紫杉醇联合不同铂类药物化疗在晚期卵巢癌中的疗效和安全性研究

王双月

紫杉醇联合不同铂类药物化疗在晚期卵巢癌中的疗效和安全性研究

王双月①

目的：研究紫杉醇联合不同铂类药物化疗在晚期卵巢癌中的疗效和安全性。方法：将90例晚期卵巢癌患者纳入研究，采用随机数表法分为观察组和对照组，观察组给予紫杉醇135 mg/m2、奈达铂80 mg/m2静脉滴注；对照组给予紫杉醇135 mg/m2、顺铂20 mg/m2静脉滴注。观察患者化疗效果、不良反应以及远期存活情况。结果：①观察组患者的TNM分期、VEGFA和VEGFB含量均低于对照组；②观察组患者发生厌食、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、血肌酐升高、ALT升高及肺毒性的例数均少于对照组；③术后1年、2年和3年时观察组患者的存活率高于对照组。结论：紫杉醇联合奈达铂能够取得显著的化疗效果，并可减少不良反应，延长存活时间，是极为高效、低毒的化疗方案。

卵巢癌；紫杉醇；奈达铂；安全性

王双月，女，(1985- )，硕士研究生，医师。解放军第303医院肿瘤内科，研究方向：常见肿瘤疾病诊疗。

采用紫杉醇联合顺铂或卡铂是治疗卵巢癌的常规化疗方案，但是部分患者可因药物耐受而导致化疗失败，影响患者的生存情况。针对该情况寻找更为高效、低毒的化疗药物在卵巢癌的治疗中具有重要意义。奈达铂是新型的铂类化疗药物，抗癌谱广、毒性低，且不存在与顺铂或卡铂的交叉耐药，是理想的化疗药物。本研究比较了奈达铂和顺铂在卵巢癌化疗中的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年6月至2009年6月期间解放军第303医院收治的晚期卵巢癌患者90例，采用随机数表法将其分为给予紫杉醇联合奈达铂化疗的观察组和给予紫杉醇联合顺铂化疗的对照组，每组45例。观察组患者年龄46～58岁，平均年龄为(52.3±7.3)岁；TNMⅢ期24例、TNMⅣ期21例。对照组患者年龄48～60岁，平均年龄为(53.1±7.6)岁，TNMⅢ期26例，TNMⅣ期20例。

纳入标准：①明确的卵巢癌诊断；②TNMⅢ期-Ⅳ期；③符合化疗指征；④签署知情同意书；⑤能坚持3年随访。排除标准：①未取得知情同意；②合并心肝肺功能不全等化疗禁忌症；③不能坚持3年随访。两组患者基线资料无显著差异。

1.2 化疗方案

(1)对照组。静脉滴注顺铂(DDP)20 mg/m2，每周第1～5 d给药；静脉滴注紫杉醇(TAX)135 mg/m2，每个疗程的第1 d、第8 d给药。28 d为一个治疗周期，共进行4个疗程的治疗。

(2)观察组。静脉滴注奈达铂(NDP)80 mg/m2，每周第1～5 d给药；静脉滴注紫杉醇(TAX)135 mg/m2，每个疗程的第1 d、第8 d给药，28 d为一个治疗周期，共进行4个疗程的治疗。

1.3 观察指标

(1)两组患者的TNM分期。参照FIGO标准判断患者的TNM分期。

(2)两组患者的血管新生指标。化疗后8周时，采集两组患者的外周血5 ml，离心后检测血管新生指标，包括血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor，VEGFA)、VEGFB。检测方法为酶联免疫吸附法。

(3)两组患者放化疗期间的不良反应。参照不良事件常用术语标准(common terminology criteria for adverse eventsV30，CTCAE)观察两组患者在放化疗期间发生不良反应的情况，包括厌食、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、血肌酐升高、ALT升高、肺毒性。

(4)两组患者的远期生存情况。术后1年、2年和3年时随访患者的生存情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0进行分析，计量资料采用t检验、计数资料采用卡方检验、等级资料采用非参数秩和检验，检验标准以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的化疗效果

观察组患者的TNM分期、VEGFA和VEGFB含量均低于对照组，其差异有统计学意义(u=6.283；t=6.273，t=9.832；P＜0.05)(见表1)。

2.2 两组患者的不良反应例数

放化疗过程中观察组患者发生厌食、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、血肌酐升高、ALT升高、肺毒性的例数均少于对照组，其差异有统计学意义(x2=6.762，x2=10.857，x2=9.887，x2=10.857，x2=12.472，x2=9.374，x2=19.347；P＜0.05)(见表2)。

2.3 两组患者的远期存活情况

术后1年、2年和3年时观察组患者的存活率分别为91.4%、82.8%和74.3%，对照组患者的存活率分别为82.8%、68.6%和62.9%。观察组患者的存活率高于对照组，其差异有统计学意义(x2=4.879，x2=5.872，x2=6.221；P＜0.05)(见表3)。

表3 观察组和对照组患者的远期存活情况

3 讨论

卵巢癌是女性恶性肿瘤之一，其中上皮性癌所占比例超过85%，对化疗具有较高的敏感性[1]。紫杉醇联合铂类药物是卵巢癌的标准化疗方案，其中以紫杉醇联合顺铂和(或)卡铂的应用最为广泛[2]。顺铂和(或)卡铂是细胞周期非特异性药物，能够与细胞内的亲核基团结合来干扰DNA的复制过程，进而抑制肿瘤细胞的增殖[3-4]；紫杉醇是紫杉的树干、树皮以及叶的提取成分，具有抗微管的生物学作用，能够通过与微管上β受体结合并引起微管蛋白发生聚合，阻碍细胞有丝分裂时纺锤体的形成过程[5-6]。然而，随着紫杉醇联合顺铂和(或)卡铂化疗方案的广泛应用，肿瘤对于化疗药物的敏感性下降，其耐药现象的产生是影响化疗效果的主要因素[7]。因此，寻找更为有效、低毒且不会造成耐药的化疗药物有助于延长生成时间、改善生存质量，并具有积极的临床应用前景。

表1 观察组和对照组患者的化疗效果比较

表2 观察组和对照组患者不良反应例数比较

奈达铂新型的铂类药物，与顺铂具有相似的分子结构，均能通过与核苷酸形成络合物来发挥抗肿瘤作用[8-10]。奈达铂的溶出度是顺铂的10倍，具有抗癌谱广的优势，并且能够明显减轻靶器官的毒性反应[11-13]。国外流行病学资料显示，奈达铂不存在与其他铂类化疗药物的交叉耐药，对于顺铂和(或)卡铂化疗无效的患者仍具有治疗价值[14]。王华等[15]于2007年报道了奈达铂联合紫杉醇在卵巢癌化疗中的应用，仍缺乏关于不同铂类药物联合紫杉醇化疗的临床资料。

本研究分析了紫杉醇联合不同铂类药物化疗在晚期卵巢癌中的疗效和安全性，旨在为临床制定晚期卵巢癌的化疗方案提供参考和依据。①通过比较两组患者的TNM分期以及血管新生指标来反映化疗效果可知，观察组患者的TNM分期以及VEGFA、VEGFB含量均低于对照组。表明奈达铂联合紫杉醇的化疗方案能够取得更为确切的化疗效果；②通过比较两组患者化疗期间的不良反应情况来反映不同化疗方案的安全性，结果显示，观察组患者发生毒性反应的例数均少于对照组，反映出奈达铂化疗方案更为安全、低毒；③通过化疗后3年内生存情况的随访为化疗的临床价值提供直接证据，结果显示，术后1年、2年和3年时，观察组患者的存活率高于对照组，直接反映出奈达铂联合紫杉醇化疗方案对提高卵巢癌患者生存率的积极价值。

综上所述，紫杉醇联合奈达铂能够取得更为确切的化疗效果，并减少不良反应，延长存活时间，是更为高效、低毒的化疗方案。

[1]王旭辉，高春英.紫杉醇联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌48例临床观察[J].中国妇幼保健，2009，14(24)： 2011-2012.

[2]杨双，王晓晖，林晓华.紫杉醇联合顺铂不同给药途径对晚期卵巢癌疗效的影响[J].广东医学，2010，31(5)：646-647.

[3]刘兵，白洋，张立，等.紫杉醇联合顺铂对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的逆转作用[J].中国妇幼保健，2013，18(28)：3009-3011.

[4]符淳，李光仪，刘晓英，等.顺铂诱导卵巢癌耐药细胞系A2780/DDP凋亡的时间和剂量依从性[J].肿瘤防治研究，2006，33(8)：561.

[5]Arimoto T，Oda K，Nakagawa S，et al.Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin[J].J Obstet Gynaecol Res，2013，39(1)：336-340.

[6]Sheng WJ，Jiang H，Wu DL，et al.Early responses of the STAT3 pathway to platinum drugs are associated with cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer[J].Braz J Med Biol Res，2013，46(8)：650-658.

[7]刘睿，曹晓艳，肖颖，等.奈达铂联合吉西他滨治疗老年复发性卵巢癌的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32(15)：3190-3191.

[8]康马飞，卜庆，刘瑛，等.培美曲塞单药或联合奈达铂治疗对卡铂及紫杉醇耐药的复发晚期上皮性卵巢癌[J].山东大学学报，2011，49(5)：122-124.

[9]王莉，刘汉锋，蔡正文，等.奈达铂体外诱导人卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡的机制[J].肿瘤防治研究，2012，39(10)：1216-1220.

[10]Goto T，Takano M，Ohishi R，et al.Single nedaplatin treatment as salvage chemotherapy for platinum/taxane-resistant/refractory epithelial ovarian， tubal and peritoneal cancers[J].J Obstet Gynaecol Res，2010，36(4)：764-768.

[11]Sakuma M，Otsuki T，Yoshinaga K，et al.Malignant transformation arising from mature cystic teratoma of the ovary： a retrospective study of 20 cases[J]. Int J Gynecol Cancer，2010，20(5)：766-771.

[12]于荣，侯建青.紫杉醇联合铂类化疗对晚期卵巢上皮细胞癌患者CD4+、CD25+、FOXP3+细胞的影响及意义[J].滨州医学院学报，2012，35(4)：248.

[13]Su XY，Yin HT，Li SY，et al.Intervention effects of nedaplatin and cisplatin on proliferation and apoptosis of human tumour cells inVitro[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2012，13(9)：4531-4536.

[14]Sato S，Fujiwara H，Oishi T，et al.Evaluation of a formula for individual dosage of nedaplatin based on renal function[J].Cancer Chemother Pharmacol，2012，69(3)：599-603.

[15]王华，王秀美，叶丽华，等.多西紫杉醇联合奈达铂治疗复发卵巢上皮癌临床研究[J].山东医药，2007，47(13)：62.

Effect and safety of paclitaxel combined with different platinum chemotherapy in treating advanced ovarian cancer

WANG Shuang-yue// China Medical Equipment,2014,11(5):68-70.

Objective:To study the effect and safety of paclitaxel combined with different platinum chemotherapy in treating advanced ovarian cancer.Methods:advanced ovarian cancer patients in our hospital from June 2008 to June 2009 were enrolled and divided into observation group according to random number table. Observation group given 135 mg/m2paclitaxel and 80 mg/m2nedaplatin; control group given 135 mg/m2paclitaxel and 20 mg/m2cisplatin. Then chemotherapy effect, toxicity and long-term survival condition were observed.Results:(1)TNM stage andVEGFA,VEGFB content of observation group were lower than those of control group; (2)cases of anorexia, nausea andVomiting, leukopenia, thrombocytopenia, increasing serum creatinine, elevated ALT, pulmonary toxicity were lower than those of control group; (3)1 years, 2 years, 3 years after chemotherapy, survival cases of observation group were more than those of control group.Conclusion:Paclitaxel combined with nedaplatin are more efficient and low toxic chemotherapy for it can achieve more exact effect and reduce side effects.

Ovarian cancer; Paclitaxel; Nedaplatin; Safety

1672-8270(2014)05-0068-03

R737.31

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.05.025

2013-11-12

①解放军第303医院肿瘤内科 广西 南宁 530021

[First-author’s address]The 303 Hospital of People’s Liberation Army, Nanning 530021, China.