探讨幽门螺杆菌根除前后对胃溃疡hsCRP及基质金属蛋白酶-9体内变化的意义

张 健 侯亚莉 吴友伟 易默 周 健 史丽萍

探讨幽门螺杆菌根除前后对胃溃疡hsCRP及基质金属蛋白酶-9体内变化的意义

张 健1侯亚莉2吴友伟1易默1周 健1史丽萍1

目的探讨胃溃疡hsCRP及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）CagA+根除前后变化的意义。方法收集我院2011年6月至2013年6月的已经确诊的H.pylori CagA＋胃溃疡患者50例，作为观察组行H.pylori CagA+根除治疗；同时收集同期在同一科室就诊的H.pylori（-）胃溃疡患者50例作为对照组给予一般抗溃疡治疗6周，比较两组治疗前后hsCRP及MMP-9的变化。结果观察组和对照组在治疗前hsCRP、MMP-9水平之间差异具有统计学意义（P<0.05），治疗后hsCRP、MMP-9水平在两组之间差异无统计学意义（P> 0.05）；观察组中组内的比较显示hsCRP、MMP-9水平治疗后较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论通过H.pylori CagA+根除治疗可以明显的降低胃溃疡hsCRP及MMP-9的水平，减少对机体的伤害，有助于疾病的恢复。

幽门螺杆菌；CagA+；胃溃疡；hsCRP；基质金属蛋白酶-9

胃溃疡是临床上常见的一种疾病，具有较高的发病率。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染与胃溃疡等慢性胃病密切相关，一旦感染H.pylori则使患者的生活质量明显下降[1]。在H.pylori的各种菌株中，细胞毒素相关基因A（CagA）与慢性胃病的发生关系最密切。其中基质金属蛋白酶（MMP）与消化道疾病具有重要关联[2]。本研究对我院已经确诊的H.pylori CagA＋胃溃疡患者50例为研究对象，检测hsCRP及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在H.pylori CagA+根除前后的变化及意义。

资料与方法

一、一般资料

收集我院2011年6月到2013年6月的已经确诊的H. pylori CagA＋胃溃疡患者50例，其中男29例，女21例，年龄在30～55岁之间，平均年龄（42.5±7.649）岁，诊断符合，以其作为观察组；同时收集同期在同一科室就诊的H.pylori（-）胃溃疡患者50例作为对照组，其中男30例，女20例，年龄在28～58岁之间，平均年龄为（43±9.092）。两组一般的基线资料之间的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

二、诊断标准

均按中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会《消化性溃疡中西医结合诊治共识意见》[3]确诊。

三、纳入、排除标准

1.纳入标准[4]①符合诊断的活动性胃溃疡；②年龄在18～60岁之间，性别不限；③符合伦理道德，家属或者患者签署了知情同意书等。

2.排除标准[5]①患有其他重要的器官衰竭性疾病，如：肝肾衰竭、糖尿病等，或者内分泌性疾病；②正在服用可能影响研究效果和结局的药物的患者，比如近期或近半年服用过抗生素类的药物。

3.剔除标准①凡对试验的调查研究不依从、不配合、容易产生失访者；②试验过程中采用了其他的治疗措施可能影响试验结果者；③在治疗过程中病情突然加重不能继续参加试验者。

四、研究方法

观察组行H.pylori CagA+根除治疗。采用三联法：阿莫西林（由华北制药集团制剂有限公司生产，国药准字H20030281），1 g，每日2次；克拉霉素（由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20031041）500 mg，每日2次；埃索美拉唑（由阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20046380），20 mg，每天1次，以2周为一个疗程，二周后停用抗生素，加替普瑞酮50 mL，每日3次，及对症治疗4周。对照组给予适量多潘立酮、埃索美拉唑、替普瑞酮等治疗6周。疗程结束四周进行复查。

五、研究指标

1.两组总疗效，按共识意见分为临床治愈、显效、有效、无效评定[3]。

2.两组治疗前后血清hsCRP、MMP-9等含量的比较。

六、统计学方法

用SPSS13.0统计分析软件进行，计量资料以x±s来表示，对于服从正态分布，方差齐性的资料应用两组之间的t检验，治疗前后的比较利用自身配对资料的t检验；计数资料可以采用χ2检验。检验标准取ɑ=0.05，当P<0.05时差异具有统计学意义。

结果

一、两组患者疗效比较见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

二、实验组和对照组治疗前和治疗后血清hsCRP、MMP-9的比较

实验组和对照组在治疗前血清hsCRP、MMP-9水平之间差异具有统计学意义（P<0.05），治疗后血清hsCRP、MMP-9水平在两组之间差异无统计学意义（P>0.05）；实验组显示血清hsCRP、MMP-9水平治疗后的较治疗前明显下降，具有统计学意义（P<0.05），见表2。

三、两组不良反应的比较

两组均未出现严重的不良反应，主要的不良反应恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，在两组之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。

表2 实验组和对照组治疗前和治疗后血清hsCRP、MMP-9的比较（x±s）

讨论

H.pylori与消化性胃溃疡关系密切。而基质金属蛋白A在上皮细胞增生、消化道炎症以及肿瘤的生长、发展等一系列病生理变化过程中起着重要作用[6]。目前，临床上对MMP-9和H.pylori的表达的相互关系研究报道相对较少。H.pylori会可直接损伤患者的胃肠黏膜，H.pylori能定植于胃上皮细胞，并产生尿素酶等毒性物质，对内皮细胞具有刺激作用，使细胞因子的分泌量增加，而细胞因子和粘附分子对单核细胞具有诱导作用，使其粘附到血管内皮，趋化白细胞聚集、粘附并对血管内皮造成损伤，使胃肠局部炎症加重[7]。不同菌株的H.pylori感染会引起不同的胃肠疾病，主要原因是H.pylori不同的菌株的毒性不同，H.pylori混合菌株能分泌含有cagA的H.pylori（+）cagA+以及VacA，从而引发胃十二指肠溃疡及胃炎等[8]。离体试验表明[9]，毒性较强的H.pylori引起的炎症反应也更强。

基质金属蛋白酶是可以分解胞外基质、与锌结合的蛋白酶，参与胚胎的正常发育及组织的重塑过程，且与类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、炎症反应以及脑血管病等多种病理密切相关。相关研究表明，发生全身性炎症反应时，会使MMP-9的表达上调。MMP-9不仅仅是炎症反应的下游产物，其在炎症反应中是一种重要的调节剂。一般情况下，胃黏膜的细胞外基质可以构成层粘连蛋白、胶原以及透明质酸酶等大分子，而MMP-9在胃溃疡的早期炎症反应中占有重要地位，其能较好地诱导重要因子介导淋巴细胞浸润的生成和移动，与胃溃疡的形成密切相关。H.pylori感染、特别CagA+者较H.pylori（-）者HsCRP、MMP-9明显升高，说明后者与H.pylori关系密切[10]。根除H.pylori CagA+，可以极大程度上降低患者血清中MMP-9的水平含量，提示通过对H.pylori（+）CagA+进行根除治疗，可以较好地促进胃溃疡的愈合，提高胃溃疡的治愈率。

本研究通过对50例已经确诊的胃溃疡患者行H.pylori CagA+根除治疗与同时收集同期在同一科室就诊的50例胃溃疡患者给予一般抗溃疡治疗6周，比较两组治疗前后hsCRP及基质金属蛋白酶-9的变化。结果显示，实验组和对照组在治疗前血清hsCRP、MMP-9水平之间差异不具有统计学意义，治疗后血清hsCRP、MMP-9水平在两组之间差异无统计学意义，其实验组中组内的比较显示血清hsCRP、MMP-9水平治疗后较治疗前明显降低（P<0.05）的差异具有统计学意义，表明H.pylori CagA+根除治疗胃溃疡可以较好地缓解患者血清hsCRP、MMP-9水平，从而取得较好的临床效果。

综上所述，通过H.pylori CagA+根除治疗可以明显的降低胃溃疡hsCRP及MMP-9的水平，减少对机体的伤害，有助于疾病的恢复，提高患者的生活质量，在临床治疗中值得推广应用。

1王锐,姜葵,王邦茂,等.根除幽门螺杆菌后胃黏膜肠上皮化生的变化.天津医药,2011,39(4):322-324.

2冯燕玲,李劲草,黄冰生,等.幽门螺杆菌根除前后对cagA+冠心病患者血管内皮功能的影响.新医学,2012,43(1):13-15.

3中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2011·天津).现代消化及介入诊疗,2012,17 (3):177-180.

4Tsai JP,Liou JH,Kao WT,et a1.Increased expression of intranuclear matrix metalloproteinase 9 in atrophic renal tubules is associated with renal fibrosis.PLoS One,2012,7(3):164-165.

5徐平如,黄健,周锋.埃索美拉唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮三联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察.中华医院感染学杂志,2010,20(6): 857-859.

6仇玉平,潘晓林,莫静,等.细胞色素P450 2C19基因多态性对以质子泵抑制剂为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌疗效的影响.中华消化杂志,2010,30(2):98-101.

7王艳荣,张秋瓒.质子泵抑制剂对幽门螺杆菌快速尿素酶法检测的影响.中国现代医学杂志,2011,21(33):4215-4220.

8郜丽辉.埃索美拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡疗效观察.河北联合大学学报（医学版）,2012,14(3):379-380.

9邵春林.埃索美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡的疗效观察.现代中西医结合杂志,2014,23(7):740-741.

10孙晓林.埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠壶腹部溃疡30例疗效观察.中国煤炭工业医学杂志, 2010,22(5):760-761.

2014-03-04）

（本文编辑：徐智民）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.03.015

710068陕西省人民医院1消化内二科；2腔镜中心