布拉氏酵母菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效分析

胡宏艳 郜素琴 郭金枝 张元瑞 汤胜君 钱立康 曹 彬

布拉氏酵母菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效分析

胡宏艳 郜素琴 郭金枝 张元瑞 汤胜君 钱立康 曹 彬

目的研究布拉氏酵母菌（S.boulardii）联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床疗效与价值。方法选取幽门螺杆菌阳性消化性溃疡120例。随机分为A组及B组。各60例，A组使用标准三联疗法进行治疗；B组患者在A组基础上联用布拉氏酵母菌治疗。比较两组治疗效果、不良反应及幽门螺杆菌根除率等指标。结果B组患者总有效率及幽门螺杆菌根除率分别是98.3%，90.3%，显著优于A组患者90.0%，81.70%；不良反应人数比较显示B组显著少于A组患者（P＜0.05）。结论布拉氏酵母菌联合标准三联疗法有效提高幽门螺杆菌的根除率，减少药物的不良反应。

布拉氏酵母菌；标准三联疗法；幽门螺杆菌感染；临床疗效与价值

自从1982年Warren和Marshall从慢性胃炎患者的胃窦黏膜中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）以来，H.pylori已经被公认为慢性胃炎、消化性溃疡等的重要致病因素，且IRAC已将H.pylori列为Ⅰ类致癌因子[1-3]。目前根除H.pylori主要有标准的三联或四联疗法。但随着细菌耐药率的逐渐上升，标准的三联疗法对H.pylori的根除率逐年下降[4]。H.pylori根除失败的原因主要是对常用的抗生素耐药。H.pylori对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐药率分别是75.6%、27.6%、27%[5]。由于根除过程中会产生抗生素相关的不良反应，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘、腹痛等。致使患者依从性下降。本实验为研究布拉氏酵母菌联合三联疗法用于根除幽门螺杆菌感染的临床疗效与影响，特选取120例幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者临床资料进行分析。现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

随机选取2010年8月至2012年6月就诊于我院消化科幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者120例，所有患者均进行胃镜检查确诊为消化性溃疡，同时经胃黏膜活检或14C-尿素呼气试验（14C-UBT）确定幽门螺杆菌呈阳性。诊断符合中国中西医结合学会《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见》的诊断标准[6]。排除严重心、肝、肾功能严重损害、妊娠及药物过敏等药物禁忌证，以及有精神障碍及依从性差者。用药前4周未使用过抗生素。随机分为A组和B组。A组患者60例，其中男32例，女28例，年龄34～50岁，平均年龄（42.1± 8.3）岁；病程1～2.5年，平均8个月；B组患者60例，其中男34例，女26例，年龄43～57岁，平均年龄（50.3±7.5）岁。病程1周～2年，平均半年。两组临床资料无显著差异（P> 0.05）。具有可比性。

二、治疗方法

三、疗效观察

1.总疗效判定标准

①临床治愈：症状全部消失，溃疡疤痕愈合或无疤痕愈合，H.pylori根除；②显效：主要症状消失，溃疡达愈合期（H2），H.pylori根除；③有效：临床症状有所减轻，溃疡达愈合期，H.pylori减少（由+++变为+）；④无效：症状、内镜及H. pylori检查均无好转者。总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总人数×100%。

2.内镜疗效判定标准

①临床治愈：溃疡疤痕愈合或无疤痕愈合；②显效：溃疡达愈合期（H2）；③有效：溃疡愈合达（H1）；④无效：内镜检查无好转。

3.H.pylori根除判定标准

根除治疗停药4周后行RUT或14C-UBT检测阴性即判定为H.pylori根除。

4.症状疗效

按如图2(a)所示的从中心到边缘1-9的位置，采用棱镜耦合仪Metricon Prism Coupler 2010进行逐点测试，可直接测量薄膜在1 539 nm波长下的折射率与厚度；采用应力测试仪Dektak 150测定晶圆在镀膜前后的形变量，图2(b)和(c)为晶圆弯曲半径测量和晶圆整体应力分布图.

按“共识意见”[6]进行。

5.不良反应判定

试验前记录患者消化道症状，服药后2、4周复诊，记录有无不良反应。不良反应：治疗过程中出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

四、统计学处理

采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计数资料用百分率表示，组间计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、总疗效

两组患者使用不同药物后总有效率比较，B组患者消化性溃疡治疗总有效率明显高于A组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者总疗效比较[n（%）]

二、内镜疗效如表2。

三、H.pylori根除率如表3。

四、症状疗效如表4。

五、不良反应：B组联合用药患者不良反应发生人数显著少于A组患者。详情见表5。

表2 两组患者内镜疗效比较[n（%）]

表3 两组患者H.pylori根除率比较（n）

表4 两组患者症状疗效比较[n（%）]

表5 两组患者不良反应发生情况（n）

讨论

H.pylori是一种革兰氏阴性杆菌为需氧菌，一般定植于胃黏膜上皮表面，具有良好的动力和胃黏膜特异性的黏附分子，产生高活性的尿素是其特点之一。目前，H.pylori感染居高不下[7]，根除率却逐年下降，主要原因是H.pylori耐药日趋严重。目前推荐使用的质子泵抑制剂或铋剂联合两种抗生素根治H.pylori可获得65%～90%的根除率，但仍有10%～35%的患者细菌不能根除[8]。近年来许多研究发现在抗幽门螺杆菌时联合使用益生菌制剂可有效提高幽门螺杆菌根除率。同时能调节机体免疫机能，可促进肠道菌群平衡，降低抗生素使用后不良反应发生率[9]。一项PPI+铋剂+克拉霉素+益生菌的治疗研究显示[10]，疗程无论1周或2周都能使H. pylori根除率提高到90%以上。益生菌作用机制[11]：①产生抑制H.pylori的物质，大量研究表明，益生菌及其代谢产物能够抑制或杀灭H.pylori；②抑制H.pylori的胃肠黏膜定植，益生菌能够分泌蛋白作为介质与胃肠道上皮细胞受体连接，从而定植于动物体内，阻断病源菌与肠道的黏附；③抑制H. pylori感染后的炎症反应，Lee等[12]认为益生菌是通过某些信号通路来起到抑制H.pylori感染后炎症的作用。布拉氏酵母菌是一种非致病菌类微生物制剂，它可刺激胃肠绒毛膜刷状缘处代谢酶的活性，抑制炎症反应，提高胃肠黏膜免疫应答。布拉氏酵母菌容易定植于胃肠道，可以耐受胃酸、胆盐及蛋白水解酶的破坏，增强胃肠黏膜屏障而起到保护作用[13]。其防治腹泻等副作用机制：直接或间接干预病原微生物的生长繁殖；修复受损伤黏膜[14]；同时，裂解后释放精胺与亚精胺，促进上皮细胞成熟[15]。本次实验为研究布拉氏酵母菌联合三联疗法根治幽门螺杆菌的临床疗效，特将患者分为两组分别进行治疗。结果显示，布拉氏酵母菌联合三联疗法根治幽门螺杆菌使根除率显著增高且不良反应少，从而使消化性溃疡治疗总体有效率明显升高。说明布拉氏酵母菌可有效改善胃肠道微生态环境以减少抗生素对机体所产生的不良反应。

综上所述，布拉氏酵母菌联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染疗效显著。从而提高H.pylori的根除率和消化性溃疡的治愈率，同时能改善胃肠道微生态环境，减少抗生素不良反应。

1Araújo-Filho I,Brand?o-Neto J,Pinheiro LA,et al.Prevalence of Helicobacter pylori infenction in advanced gastric carcinoma.Arq Gastroenterol,2006,43(4):288-292.

2Cover TL,Blaser MJ.Helicbacter pylori in health and disease. Gastroerology,2009,136(6):1863-1873.

3Hatakeyama M.Sag A of CagA in Helicbacter pylori pathogenesis. Curr Opin Microbiol,2008,11(1):30-37.

4梁志根,全华斌,徐桂琼,等.10 d序贯疗法对根除幽门螺杆菌疗效的随访研究.胃肠病学,2010,15(8):483-485.

5胡伏莲.以菌制菌-益生菌随幽门螺杆菌抑菌作用的探讨.中华医学杂志,2011,91(29):2017-2018.

6中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2011·天津）.现代消化及介入诊疗,2012,17 (3):177-188.

7Fock KM,Ang TL.Epidemiology of Helicbacter pylori infection and Gastric cancer in Asia.J Gastroneterol Heepatol,2010,25(3): 479-486.

8田雨,王蔚虹,胡伏莲.中国幽门螺杆菌感染治疗共识意见.中国医药导刊,2007,9(2):103.

9闵国清,谢丹,黄艳辉,等.四联根除幽门螺杆菌补救疗法对照分析.中华消化病与影响杂志,2012,2(4):10-11.

10 Sheu BS,Wu JJ,Lo CY,et al.Impact of supplement with Lactobacillus-and Bifidobacterium-containing yogurt on tripletherapy for Helicobacter pylori eradication.Aliment Pharmacol Ther.200216(9):1669-1675.

11胡可伟,张振玉.益生菌在防治幽门螺杆菌中的作用.临床荟萃, 2012,27(1):86-88.

12 Lee JS,Paek NS,Kwon OS,et al.Anti-inflammatory action of probiotics through activating supressor ofcytokinesignaling (SOCS)expression and signaling in Helicobacter pylori infection:a novel mechanism.J Gastroenterol Hepatol,2010,25(1):194-202.

13 Wilcox MH,Hall J,Gill AB,et al.Effectiveness of topical chlorhexidine powder as an alternative to hexachlorophane for the control of Staphylococcus aureus in neonates.J Hosp Infect,2004,56 (2):156-9.

14 Canonici A,Pellegrino E,Siret C,et al.Sacharomyces bulardii improves intestinal epithelial cell restitution by inhibiting avβ5 integrin activation state.PLoS One,2012,7(9):e45047.

15 Buts JP,De Keyser N.Effects of Saccharomyces boulardii on intewtinal mucosal.Dig Dis Sci,2006,51(8):1485-1492.

2014-04-01）

（本文编辑：姚永莉）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.03.009

244000铜陵市第四人民医院消化科