探讨多指标评估小肠克罗恩病病变活动程度的意义

郭健滨

探讨多指标评估小肠克罗恩病病变活动程度的意义

郭健滨

目的探讨采用多指标评估小肠克罗恩病的病变及活动程度的临床价值。方法将我院2011年3月至2013年3月收治的91例经胶囊内镜及病理检查确诊的小肠克罗恩病患者作为观察组，另取来院体检的40例健康成年人作为对照组；比较两组血清中SYD1蛋白、肝素酶HPA、血红蛋白及C-反应蛋白水平；比较观察组中不同病变范围患者的血清指标；同时比较观察组中病变不同活动程度的患者的血清指标。结果观察组SYD1蛋白为（83.87±29.11）μg/L，肝素酶HPA（192.53±103.41）U/mL，C-反应蛋白（26.62± 37.42）mg/L均明显高于对照组的正常水平，而观察组的血红蛋白为（119.48±16.77）g/L，明显低于对照组的正常水平；两组上述指标差异显著，P＜0.01；全肠段病变患者的SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白水平升高最明显，血红蛋白水平降低程度最大，病变范围越广，上述血清指标的改变程度越大，不同病变范围之间上述指标的差异具有统计学意义（P＜0.01）；重度活动期患者的SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白水平升高最明显，血红蛋白水平降低程度最大，活动期程度越高，上述血清指标的改变程度越大，不同活动期之间上述指标的差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论通过检测小肠克罗恩病患者血清中的SYD1蛋白、肝素酶HPA、血红蛋白及C-反应蛋白等多项指标，可以反映患者的病变发展程度及病变活动程度，具有一定的临床价值。

胶囊内镜；小肠克罗恩病；多指数；病变活动程度

小肠克罗恩病是指小肠的慢性非特异性炎症和慢性肉芽肿性炎症，目前发病原因还不是很清楚，发病主要以末端回场和邻近结肠为主[1]，临床表现为腹痛、腹泻、肛门病变、梗阻、出血等。由于本病的症状不是很特异，所以在诊断中容易出现误诊，因此早期进行准确的诊断、判断变化活动程度、给予合适的治疗手段是治疗小肠克罗恩病的关键[2]，目前还没有明确的评估小肠克罗恩病病情进展情况的标准，因此通过对多种指标的检测对病情做出评估可以尽可能的得出准确的结论，在我们的研究中我们对患者的SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白进行了检测，现汇报如下。

资料与方法

一、一般资料

将我院2011年3月至2013年3月收治的小肠克罗恩病患者作为本研究的研究对象。

1.纳入标准

所有患者的诊断均参考2008年版“中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见”[3]。①临床表现为：慢性起病、反复发作的右下腹部或脐周腹痛、腹泻，可伴有腹部肿块、梗阻、肠瘘、肛门病变，以及发热、贫血、体重下降等临床症状；②影像学检查可见列席溃疡、鹅卵石症、多发狭窄、瘘管形成、呈节段性分布；③内镜检查可见散在分布的纵行溃疡、黏膜增生、卵石样改变；④组织活检为非干酪样坏死性肉芽肿，或大量淋巴细胞聚集，本研究所有患者的确诊均经过双气囊小肠镜检查及病理学检查。

2.排除标准

①合并有严重的胃肠、心、肝、肾疾病；②服用过影响本研究结果测定的药物；③孕妇、哺乳期妇女；④精神病患者，或其他沟通困难不能配合检测的患者。

经纳入排除标准筛选后，共128例小肠克罗恩病患者作为观察组，其中男83例，女45例，年龄23～56岁，平均年龄（31.32±10.74）岁，病程18～92 d，平均病程（54.38±9.72）d。空肠段病变的患者58例，回肠段病变的患者33例；病变非活动期患者39例，中度活动期患者64例，重度活动期患者25例。另取我院体检的健康成年人40例，作为对照组。其中男25例，女15例，年龄24～58岁，平均年龄（30.91±11.02）岁。两组性别、年龄等一般资料无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

清晨取所有患者的空腹静脉血5 mL，3 000 rpm离心5 min，取上清，通过酶联免疫吸附实验进行检测，所有的操作步骤均严格按照ELISA试剂盒的说明书进行操作，主要试剂如下：SYD1蛋白ELISA试剂盒（YF1552，上海逸峰生物科技有限公司），HPA ELISA试剂盒（SBJ-H0661，南京贝佳森生物科技有限公司），C-反应蛋白ELISA试剂盒（BYS13281B，上海研华生物科技有限公司），血红蛋白（上海抚生生物科技有限公司）。

三、观测指标

两组于清晨取空腹静脉血5 mL，离心得血清。检测体内SYD1蛋白、肝素酶HPA、血红蛋白及C-反应蛋白水平等血清指标。比较两组的血清指标，并比较观察组中不同病变程度患者的血清指标；同时比较观察组中病变不同活动程度的患者的血清指标。

四、统计学方法

将所得数据经SPSS 18.0进行统计学分析，计量资料以x±s表示，两组间采用t检验，三组间采用方差分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

一、两组的血清指标水平

观察组SYD1蛋白为（83.87±29.11）μg/L，肝素酶HPA（192.53±103.41）U/mL，C-反应蛋白（26.62±37.42）mg/L均明显高于对照组的正常水平，而观察组的血红蛋白为（119.48 ±16.77）g/L，明显低于对照组的正常水平；两组上述指标差异非常显著，P＜0.01，结果见表1。

二、观察组不同病变范围患者的血清指标

空肠段病变患者的SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白水平升高最明显，血红蛋白水平降低程度最大，病变范围越大，上述血清指标的改变程度越大，不同病变程度之间上述指标的差异具有统计学意义（P＜0.01），结果见表2。

三、不同病变活动期患者的血清指标

重度活动期患者的SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白水平升高最明显，血红蛋白水平降低程度最大，活动期程度越大，上述血清指标的改变程度越大，不同活动期之间上述指标的差异具有统计学意义（P＜0.01），结果见表3。

表1 两组血清指标水平比较（x±s）

表2 不同病变范围患者的血清指标比较（x±s）

讨论

小肠克罗恩病是发生在小肠的慢性炎症，病变呈节段性分布、反复发作、没有特异性表现，病变可以累及积整个肠壁，临床上的主要表现为腹痛、腹泻等，该病的发病机制还不明确，临床表现复杂多样，诊断困难，容易造成误诊，而且至今还没有有效的治疗方法，常常反复发作，严重影响着患者的生活质量[4-5]。但是评估小肠克罗恩病的病变活动情况对于其诊断及临床用药具有一定的指导作用，但是由于本病没有特异性的病变程度的标志物，因此采用多种评估指数对病情进行判断具有很重要的意义。在本研究中我们对于患者的SYD1蛋白、C-反应蛋白、血红蛋白、HPA等进行了检测，发现这些蛋白分子与小肠克罗恩病进展情况具有相关性。

SYD1是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的主要成员之一，参与肠道的机械构成、黏膜细胞生长、黏膜免疫等，在细胞的增殖分化、细胞与病原体之间的相互作用、信号转导等生理过程中发挥重要的作用，在肠屏障的形成、调控中具有重要的作用，SYD1蛋白的升高预示着肠屏障的完整性遭到破坏，或者病原生物的侵入[6]。HPA是硫酸乙酰肝素蛋白的特异性水解酶，可以切断硫酸乙酰肝素蛋白的胞外段的重要功能区，严重破坏硫酸乙酰肝素蛋白的功能导致肠上皮细胞紧密连接的破坏、炎性细胞渗出、免疫因子及免疫活性失调。有研究表明很多肠道疾病中SYD1及HPA的表达出现异常，其中血清游离SYD1水平升高与结肠炎的病变严重程度成负相关[7]。

C-反应蛋白是炎症早期出现的蛋白，在机体处于炎症状态时表达水平明显增高[8]，其作为急性时相反应蛋白在临床已经广泛的应用与评价各种炎症疾病的活动性，在不同的炎症中其表现不尽相同，在风湿性关节炎中，CRP的反应尤其剧烈，呈显著增高，在皮肌炎中仅有轻度升高.CRP主要是肝脏在受到白介素-1、肿瘤坏死因子等刺激之后产生的，半衰期19 h，因为其没有特异性，细菌、真菌、病毒感染、肿瘤及分娩时均可出现血清CRP的升高[9]，因此CRP不能单独作为评价炎症的指标，需要与其他的指标共同使用来作为检测指标。有研究显示患者血清中的CRP水平与肠黏膜炎症水平呈中度正相关，中-重度黏膜炎症的患者的血清CRP的浓度明显高于非活动期患者或者轻度炎症患者。

小肠克罗恩病患者大多合并很多并发症，其中以贫血较为常见，其发生可能与失血、铁缺乏、慢性炎症等因素有关[10]，贫血发生可能导致患者生活质量、认知能力的下降，我们使用血红蛋白的量来评价患者贫血的程度[11]，作为小肠克罗恩病活动程度的一个指标。在的研究中我们对小肠克罗恩病患者血清的SYD1、CRP、血红蛋白等进行了检测，结果发现观察组SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白均明显高于对照组的正常水平，而观察组的血红蛋白明显低于对照组的正常水平，而且随着炎症累及的肠段的增加SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白逐渐增加，血红蛋白逐渐减少，随着病情的严重程度的增加，SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白逐渐增加，血红蛋白减少，提示血清中SYD1蛋白、肝素酶HPA、C-反应蛋白和血红蛋白的水平对于评价小肠克罗恩病患者的病情具有一定的意义，单独的一个因子的检测可能不能做出判断，联合使用几种因子的检测可明显提高对于病情严重程度的判断的可信度，因此建议可以在临床进行推广经验。

表3 不同病变活动期患者的血清指标比较（x±s）

1朱庆强,王中秋,陈文新,等.小肠克罗恩病、肠结核和原发性小肠淋巴瘤的临床、内镜及CT特征的鉴别分析.中华普通外科杂志, 2013,28(4):249-252.

2张绍衡,智发朝,白杨,等.小肠克罗恩病54例临床特征分析.现代消化及介入诊疗,2010,15(4):205-207.

3中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见,中华内科杂志2008,47(1):73-79.

4郑家驹.小肠克罗恩病治疗特点.内科急危重症杂志,2010,16(5): 231-233,239.

5亓玉琴,司君利,李文利,等.Syndecan-1和HPA-1 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系.中国癌症杂志, 2010,20(2):110-115.

6王松梅,蒋玉梅,张腾龙,等.Syndecan-1与VCAM-1在多发性骨髓瘤中的表达及意义探讨.中国骨肿瘤骨病,2011,10(4):382-386.

7邵华明,王穗暖,李璐,等.乙酰肝素酶和syndecan-1表达与脑胶质瘤恶性程度的关系.蚌埠医学院学报,2011,36(12):1343-1345.

8李楠,王雪明,姜立君,等.缺氧诱导因子-1α、环氧化酶-2和C反应蛋白联合检查用于溃疡性结肠炎诊断的研究.中华消化内镜杂志,2013,30(8):450-453.

9杨黎,戈之铮,高云杰,等.胶囊内镜评分指数与简化克罗恩病活动指数、血清C反应蛋白评估小肠克罗恩病病变活动程度的相关性分析.中华消化内镜杂志,2012,29(3):126-129.

10蒋红樱,廖云娟,黄旭,等.营养不良和慢性炎症对肠炎相关性腹膜炎腹透患者的影响.中国中西医结合肾病杂志,2011,12(8): 683-686.

11袁晓艳,汤浩,姜敏.活动期溃疡性结肠炎患者血常规和凝血系列的变化.中国医科大学学报,2013,42(3):267-268.

2014-03-04）

（本文编辑：王新颖）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.03.014

521000潮州市潮州医院