乌司他丁对呼吸机辅助通气患者免疫功能保护效果的临床研究

舒六一 吴 妮 赖丽芬 刘 方

乌司他丁对呼吸机辅助通气患者免疫功能保护效果的临床研究

舒六一①吴 妮②赖丽芬①刘 方①

目的：分析乌司他丁对呼吸机辅助通气患者的免疫功能保护作用。方法：选择接受呼吸机辅助通气治疗的164例患者，并随机分为接受常规治疗的对照组及接受乌司他丁治疗的观察组，比较两组患者的体液免疫指标、细胞免疫指标及炎症因子水平等差异。结果：①接受呼吸机辅助通气后8 h、24 h，观察组患者的IgG、IgA和IgM体液免疫指标值均显著高于对照组患者(t=4.891，t=5.394，t=5.173，t=5.738，t=5.840，t=5.684；P＜0.05)；②接受呼吸机辅助通气后8 h、24 h，观察组患者的CD4、CD8T淋巴细胞绝对数值和CD4/CD8比值免疫指标值均显著高于对照组患者(t=5.542，t=5.135，t=5.125，t=5.342，t=5.653，t=5.437；P＜0.05)；③接受呼吸机辅助通气后24 h，观察组患者的IL-1β、IL-8及TNF-α等炎性因子水平均显著低于对照组患者(t=5.542，t=5.324，t=5.436；P＜0.05)。结论：对于行呼吸机辅助通气治疗的患者，加用乌司他丁治疗可以有效保护其免疫功能，降低炎症因子水平，具有积极的临床意义。

呼吸机；乌司他丁；免疫功能

[First-author’s address] Department of Pneumology, Naval General Hospital of PLA, Beijing 100048, China.

临床上对于无法自主呼吸的患者必须采用呼吸机辅助通气，但是长时间的机械通气又可造成患者出现一系列并发症，其中最显著的就是呼吸机相关性肺炎，患者表现为免疫功能降低、炎症水平急剧上升[1]。为了有效保障呼吸机辅助通气患者的生命安全，在机械通气期间进行相关治疗以增强患者免疫力、减少并发症出现显得尤为必要[2]。乌司他丁为临床常用蛋白酶抑制剂，具有抑制炎症反应及调节人体免疫功能的作用，本研究主要分析乌司他丁对呼吸机辅助通气患者的免疫功能保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月至2014年2月间在海军总医院呼吸科接受呼吸机辅助通气治疗的肺功能损伤患者164例，按照随机数表法，将所有入组患者随机分为对照组(接受常规治疗)和观察组(在常规治疗基础上加入乌司他丁治疗)，每组82例。观察组患者中男性43例，女性39例；年龄25～74岁，平均(45.38±12.05)岁；对照组患者中男性40例，女性42例；年龄28～76岁，平均(47.85±13.53)岁。两组患者的基线资料无明显统计学差异，具有可比性。

所有患者均排除：①既往系统疾患；②6个月内免疫抑制剂使用史；③严重贫血；④患者及家属在了解研究过程后不签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者采用呼吸机辅助通气，观察组患者在呼吸机辅助通气即刻予以乌司他丁50万单位静脉滴注，每隔8 h一次。

1.3 观察指标

(1)体液免疫指标。所有患者接受呼吸机辅助通气后8 h及24 h，采用放射免疫分析法检测患者的体液免疫指标，包括免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)。

(2)细胞免疫指标。所有患者接受呼吸机辅助通气后即刻及24 h，采用流式细胞仪检测患者的静脉全血CD4、CD8T淋巴细胞亚群绝对数值和CD4/CD8比值。

(3)炎性因子水平。所有患者接受呼吸机辅助通气后24 h，于清晨空腹抽取静脉血，采用酶联免疫分析法检测患者的白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示(x±s)，两组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用两配对样本t检验。检验标准：以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体液免疫指标

接受呼吸机辅助通气后8 h及24 h，观察组患者的IgG、IgA和IgM体液免疫指标值均显著高于对照组患者，差异有统计学意义(t=4.891，t=5.394，t=5.173，t=5.738，t=5.840，t=5.684；P＜0.05)，见表1。

2.2 细胞免疫指标

接受呼吸机辅助通气后8 h及24 h，观察组患者的CD4、CD8T淋巴细胞绝对数值和CD4/CD8比值免疫指标均显著高于对照组患者，差异有统计学意义(t=5.542，t=5.135，t=5.125，t=5.342，t=5.653，t=5.437；P＜0.05)，见表2。

2.3 炎性因子水平

接受呼吸机辅助通气后24 h，观察组患者的IL-1β、IL-8及TNF-α等炎症因子水平均显著低于对照组患者，差异有统计学意义(t=5.542，t=5.324，t=5.436；P＜0.05)，见表3。

3 讨论

对于自主呼吸功能障碍患者而言，及时使用呼吸机辅助通气是保障患者生命安全的重要治疗方式，但是随着呼吸机使用时间的延长，各项并发症的发病概率也直线上升，如呼吸机相关性肺炎等[3]。机械通气可维持患者的正常气体交换，但是若发生呼吸机相关性肺炎等院内获得性感染，患者的体内炎症反应将再次激活，继而加重患者原发疾病，使得机械通气及ICU治疗时间延长，并形成恶性循环[4-5]。

表1 观察组与对照组患者接受不同治疗方式后的体液免疫指标值比较(x±s)

表2 观察组与对照组患者接受不同治疗方式后的细胞免疫指标值比较(x±s)

表3 观察组与对照组患者接受不同治疗方式后的炎症因子水平比较(x±s)

机械通气支持的必要性及其长时间使用对患者健康造成的冲击是一对临床存在已久的矛盾，若能寻找恰当的治疗方式，可有效降低患者发生院内感染的概率，同时避免加重原发疾病，则将成为临床ICU治疗的一个突破[6]。Wallner等[7]发现，采用呼吸机辅助通气的患者随着通气时间延长，其抵抗力逐渐降低。Kim等[8]发现，基础免疫功能正常的患者，其采用机械通气后出现呼吸机相关性肺炎的概率明显较低。为此设想，若能增强患者的免疫功能，则有可能增强其对病菌的抵抗力，同时避免体内炎症水平急剧上升，有助于减少呼吸机相关性疾病的出现[9]。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制炎性介质及氧自由基的产生，调节细胞免疫等作用，已经较常用于肺损伤患者的治疗，但是在呼吸机辅助通气患者的机体功能调节作用研究仍相对较少[10]。为了明确乌司他丁是否能够保护呼吸机辅助通气患者的免疫功能，本研究从体液免疫、细胞免疫及炎性因子水平3方面进行探讨。

人体免疫功能分为体液免疫及细胞免疫两大类，采用呼吸机辅助通气的患者存在肺功能障碍以及其他全身合并症，其基础免疫功能多低于正常水平[11]。随着呼吸机的持续使用，对患者的自身免疫功能不断产生冲击，此时若出现病原菌侵入则易爆发难治性肺炎，因此增强患者自身免疫功能是抵御病原体及避免相关炎症疾病发生的根本。本研究发现，患者在接受呼吸机辅助通气后各个时间点的体液及细胞免疫指标值均低于人体正常水平，而对照组患者的降低幅度更为严重，观察组患者在使用乌司他丁治疗后其体液及细胞免疫指标值较对照组患者有了明显上升，且趋于正常水平[12]。由此可见，在基础疾病及呼吸机使用双重危险之下，乌司他丁仍能提高患者的免疫功能，增强对病原菌的抵抗力。

接受呼吸机辅助通气的患者多存在慢性炎症反应，其体内细胞炎性因子水平高于正常人，当病原菌入侵产生呼吸机相关性肺炎时，患者体内细胞炎性因子将发生级联反应，出现爆发性高炎性因子水平。乌司他丁具有较强的抑制体内细胞炎性因子的作用，其使用后患者的炎性因子水平高低可直接反应治疗效果，故对两组患者的IL-1β、IL-8和TNF-α水平进行了分析。两组患者在接受呼吸机辅助通气后，体内细胞炎性因子水平均高于正常水平，但是观察组患者在使用乌司他丁治疗后，其体内各项细胞炎性因子水平较对照组有了大幅降低。由此可见，乌司他丁可以明显抑制机械通气患者的细胞炎性因子水平持续上升，并将其控制在相对安全范围，避免与患者的低免疫功能状态联合促使并发症爆发。

综上所述，对于行呼吸机辅助通气治疗的患者，加用乌司他丁治疗可以有效保护其免疫功能，降低其体内细胞炎性因子水平，具有积极的临床意义，值得在临床中推广及使用。

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Research on effect of ulinastatin on immune function of patients with mechanical ventilation

/ SHU Liu-yi, WU Ni, LAI Li-fen, et al// China Medical Equipment,2014,11(10):128-130.

Objective: To analyze the effect of ulinastatin on immune function of patients with mechanical ventilation. Methods: Chosen patients in our hospital as research subjects,randomly divided into control group received conventional treatment and observation group received ulinastatin treatment, compared humoral immunity, cellular immunity, inflammatory cytokines indicators. Results: 1) After receiving mechanical ventilation 8h and 24h,observation group patients’ value of humoral immune parameters were significantly higher than control group patients (P＜0.05); 2) After receiving mechanical ventilation 8h and 24h,observation group patients’ value of cell immune parameters were significantly higher than control group patients(P＜0.05); 3) after receiving mechanical ventilation 24 h, observation group patients’ IL-1β, IL-8, TNF-α and other inflammatory cytokines were significantly lower than control group patients(P＜0.05). Conclusion: For patients with ventilator-assisted ventilation line therapy, plus ulinastatin treatment can effectively protect their immune function, reduced levels of inflammatory factors, with positive clinical significance.

Ventilator; Ulinastatin; Immune function

1672-8270(2014)10-0128-03

R967

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.10.046

2014-03-12

①海军总医院呼吸科肺功能室 北京 100048

②海军总医院干部呼吸科 北京 100048

舒六一，男，(1974- )，本科学历，主管技师。海军总医院呼吸科肺功能室，从事肺功能检查和呼吸机治疗工作。