格列苯脲和二甲双胍在妊娠期糖尿病中的研究进展

张 杰 张 华

重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆 400016

格列苯脲和二甲双胍在妊娠期糖尿病中的研究进展

张 杰 张 华

重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆 400016

中国国家食品药品监督管理局批准胰岛素用于妊娠期糖尿病，而不推荐应用二甲双胍和格列苯脲。目前，在美国二甲双胍是用于妊娠期糖尿病的唯一的双胍类药物，属于妊娠期B类药物。考虑目前国内尚缺乏关于格列苯脲及二甲双胍与胰岛素针对妊娠期糖尿病相比较的试验，本文主要根据国外相关资料针对格列苯脲及二甲双胍可否应用于妊娠期糖尿病患者的研究进展做简要评述。

二甲双胍；格列苯脲；胰岛素；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病（GDM）发病率目前呈上升趋势，波动在7%～18%。主要妊娠期并发症包括发生率增高的巨大儿、子痫前期、新生儿低血糖等，通过饮食运动治疗或药物治疗方式，所有这些并发症都随着血糖水平得到控制而减少。一旦确诊，首先进行饮食和运动治疗。倘若仅通过调整饮食和适度运动不能控制高血糖则需药物干预。达到期望的血糖水平的标准治疗方式是胰岛素治疗［1］。然而这种治疗需要每日皮下注射方式给药，这可能降低患者依从性；而且费用与口服降糖药相比较高，这可能降低贫困地区的使用率。

格列本脲通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生，肝生成和输出葡萄糖减少，达到控制血糖水平的目的。二甲双胍在二型糖尿病中作为一线口服降糖药，其直接或间接改善肝脏及肌肉组织对胰岛素的敏感性。

1 格列苯脲在GDM中的相关研究

2000年美国首次发表关于格列苯脲应用于妊娠期糖尿病（GDM）的随机对照试验。随后研究者们针对格列苯脲与胰岛素的比较进行了相关试验。但是，至今多项研究无明显证据推荐格列苯脲可以安全推广应用于GDM。大多数研究表明格列苯脲在妊娠期糖尿病中能够有效控制血糖；在保障产科及新生儿结局的相关措施下也可以说是安全的。

2 二甲双胍在GDM中的相关研究

从2003年至2013年这十年间关于二甲双胍与胰岛素之间的研究不断，主题仍是围绕二甲双胍是否能有效而安全地应用于妊娠期糖尿病，甚至，二甲双胍能否取代胰岛素，或者与胰岛素联合应用于GDM。

目前已发表的比较二甲双胍与胰岛素应用于GDM的文献没有显示与应用二甲双胍相关的新生儿畸形。在这些报道中，2008年的大样本资料较为全面，显示了二甲双胍的某些优势，但也报道了二甲双胍缩短妊娠时限，这可能会增加早产风险。

由于动物实验显示二甲双胍无致畸性,美国食品药品局（FDA）将其用于妊娠期糖尿病，属于妊娠期B类药物。而二甲双胍在中国并没有被允许推广应用于GDM。

3 格列苯脲与二甲双胍在GDM中的比较研究

从2010年开始逐渐出现将格列苯脲与二甲双胍相比较的随机对照试验，研究者们似乎想证实妊娠期糖尿病中，谁是否在许多方面更具有优势。Moore2010年［2］的149例研究中得出结论：尽管二甲双胍组与格列本脲组的药物治疗耐受性较好，但是前者的单独治疗失败率为后者的两倍多，34.7%的患者需要追加胰岛素治疗，而格列本脲组约16.2%。在治疗过程中，研究者们证实二甲双胍组母亲体重增加量较少，新生儿平均出生体重较低。由于GDM患者的新生儿更易出现新生儿低血糖，于是针对新生儿低血糖做了观察，但是在格列苯脲组和胰岛素组没有出现差异。在新生儿体重方面，格列苯脲组显著高于二甲双胍组；在巨大儿（＞4000g）方面，格列本脲组发生率高于二甲双胍组：Moore2010年的149例随机对照试验显示格列苯脲组巨大儿发生率为5.4%（4例），二甲双胍组为1.3%（1例）；Silva2010年的72例随机对照试验显示格列苯脲组巨大儿发生率为15%（6例），二甲双胍组发生率为6.2%（2例）。

综上所述，格列苯脲与二甲双胍在控制血糖方面与胰岛素相当，但由于其良好的患者依从性和更低价格优势，让其有广阔的应用前景。研究表明，二甲双胍的疗效好，母亲体重增加少，有更低的糖化血红蛋白水平，且不增加母亲低血糖风险，但可能增加早产风险。而格列苯脲组有更高的巨大儿发生率。针对不同人群和地区，某些口服降糖药可酌情应用并随访疗效和安全性。

［1］刘烨，张琳，洪天配. 2011 年糖尿病学领域的研究进展和热点回顾［J］. 中国医学前沿杂志 （电子版），2011，3（6）：27-31.

［2］ 刘双萍，程海东. 格列苯脲治疗妊娠期糖尿病［J］. 国际妇产科学杂志，2012，39（4）： 380-383.

R714．25

B

1674-9316（2014）12-0055-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．12．032