左乙拉西坦用于中老年部分性发作癫痫患者的疗效

周家帆 杨 辉

(琼海市人民医院神经内科，海南 琼海 571400)

癫痫是一种慢性反复发作性疾病，部分性发作是其常见类型之一，多发于中老年患者，易转为难治性癫痫，神经元发生结构性改变，导致患者认知功能损害。目前癫痫仍以药物治疗为主，然而卡马西平、托吡酯等传统抗癫痫药物效果并不理想，常出现记忆力下降、反应力减退等不良反应〔1〕。左乙拉西坦是新一代抗癫痫药，用于儿童难治性部分发作性癫痫的治疗，疗效确切〔2〕，安全性高，但由于国内开始使用尚短，一直缺乏对中老年患者的研究。本文就采用左乙拉西坦治疗中老年部分发作性癫痫患者的临床效果进行观察分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2011年6月至2013年2月我院收治的中老年部分发作性癫痫患者75例，其中男37例，女38例；年龄42～71〔平均(59.4±3.5)〕岁；体重指数(BMI)23.6～31.4 kg/m2，平均(25.1±2.2)kg/m2；病程1～16年，平均(6.4±1.2)年；单纯部分性发作30例，复杂部分性发作45例。入选标准：(1)均符合1981年国际抗癫痫联盟的发作分类及1989年癫痫和癫痫综合征分类的定义〔3〕；(2)经头颅CT、MRI 等检查，排除肿瘤和进行性神经系统疾病；(3)患者按时服药，临床资料完整，患者签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)伴严重心、脑、肝或肾等器官疾病者；(2)有精神疾病或正在使用精神疾病药物治疗者；(3)妊娠期或哺乳期妇女。单纯部分性发作和复杂部分性发作患者除发作类型外，年龄、性别、病程等一般资料均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均给予左乙拉西坦(比利时优时比制药公司生产)，服药前均向其监护人详细交代药物的疗效和可能的不良反应，征得同意后使用。起始剂量为10～20 mg·kg-1·d-1，分2 次使用，每2 w增加10 mg·kg-1·d-1，在4 w内增加到维持量30～40 mg·kg-1·d-1，共观察6个月。严密监测患者毒副反应，达到稳态血药浓度后，根据有效血液浓度调整用药剂量，定期做肝肾和神经系统检查。记录患者治疗前后癫痫发作次数变化情况，行血、尿常规，肝肾功能、血糖及脑电图检查，记录患者不良反应发生情况。

1.3疗效评价 根据青岛全国癫痫座谈会(1979年)制定4级判定标准〔4〕：(1)控制：临床症状完全控制无发作；(2)显效：发作频率减少≥75%；(3)有效：发作频率减少≥50%；(4)无效：发作频率减少<50%或反而加重。总有效率=(控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件，计数资料采用绝对数或相对数表示，组间差异采用χ2检验或校正χ2检验。

2 结 果

2.1不同类型临床疗效比较 单纯部分性发作总有效率为93.33%(28/30)，复杂部分性发作总有效率为75.56%(34/45)，其中控制11例(36.67%)vs 7例(15.56%)，显效12例(60.00%)vs 17例(37.78%)，有效5例(16.67%)vs 10例(22.22%)，无效2例(6.67%)vs 11例(24.44%)，二者比较差异有统计学意义(χ2=5.67，P<0.05)。

2.2不同年龄临床疗效比较 中年(42～59岁)部分性发作患者总有效率为85.37%(34/41)，老年(60～71岁)部分性发作患者总有效率为79.41%(27/34)，其中控制11例(26.83%)vs 7例(20.59%)，显效13例(31.71%)vs 16例(47.06%)，有效9例(21.95%)vs 6例(17.65%)，无效6例(14.63%)vs 7例(20.59%)，二者比较差异无统计学意义(χ2=1.52，P>0.05)。

2.3不同病程临床疗效比较 病程≤3年部分性发作患者总有效率为87.50%(35/40)，病程>3年部分性发作患者总有效率为77.14%(27/35)，其中控制11例(27.50%)vs 7例(20.00%)，显效16例(40.00%)vs 13例(37.14%)，有效8例(20.00%)vs 7例(20.00%)，无效5例(12.50%)vs 8例(22.86%)，二者比较差异无统计学意义(χ2=1.95，P>0.05)。

2.4不良反应 75例患者中23例(30.67%)出现不良反应：嗜睡乏力10例(13.33%)，恶心呕吐6例(8.00%)，4例情绪异常(5.33%)，皮疹1例(1.33%)，腹泻2例(4.44%)。上述不良反应均呈一过性，通过减量或延长加量期均得到缓解，未发现Stevens-Jahnson综合征及肝肾功能损害及血液系统不良反应，无1例因不良反应而停药。

3 讨 论

左乙拉西坦是新一代抗癫痫药，属吡咯烷酮衍生物，作用机制独特，与传统抗癫痫药物不同，其并不通过增强γ-氨基丁酸(GABA)的活性、阻断电压依赖性钠通道或抑制低电压激活的钙电流等机制来抗癫痫，而是通过与中枢神经的突触囊泡蛋白2A(SV2A)结合，调控突触囊泡内的神经递质释放，阻止神经元异常放电的传导而发挥抗癫痫作用〔5〕。另外，它口服吸收迅速完全，蛋白结合率低，呈线性药动学曲线，无需血药浓度监测〔6〕；而且具有理想的药动学特征，且不经肝脏代谢，也不诱导细胞色素P450酶系统，与其他药物间几乎无相互作用，主要以原型经肾脏从尿液中迅速排出，另有小部分以非活性代谢产物形式被排出，耐受性和安全性好，与卡马西平、丙戊酸等非线性代谢抗癫痫药相比有明显优势〔7〕。国内外临床研究〔8,9〕证实，左乙拉西坦用于儿童局限性发作和全面性发作的添加治疗显示出可靠的疗效和良好的安全性。但对于中老年部分性发作癫痫的文献报道极少。

本研究结果与李佐民〔10〕的研究接近，高于徐敏等〔11〕报道的67.3%，提示左乙拉西坦治疗中老年癫痫部分性发作是一种有益的选择，应尽早使用以尽可能提高发作的控制率。另外，本研究提示左乙拉西坦对中老年单纯部分性发作和复杂部分性发作患者均有良好的疗效，但单纯部分性发作癫痫患者效果更优。而且左乙拉西坦可用于不同年龄、不同病程的中老年部分发作性癫痫患者。这与国内关于左乙拉西坦用于儿童癫痫患者的报道〔12〕相似。

国外文献〔13〕报道，左乙拉西坦不良反应少而轻微，且随治疗时间的延长，严重程度会随之降低，发生率无明显剂量相关性。国内多中心双盲、随机、安慰剂对照研究〔14〕表明，主要不良反应为嗜睡无力、情绪异常及胃肠不适等，与安慰剂组无明显差异。本组未出现肝肾功能损害或造血系统抑制等严重不良反应，低于其他研究中所报道的治疗部分性发作癫痫的传统药物不良反应发生率45%以上〔15〕，显示出左乙拉西坦良好的安全性。

综上，左乙拉西坦作为单药治疗中老年部分性发作癫痫，尤其是单纯部分性发作癫痫有效且安全。但本研究样品量较小，观察时间尚短，有待于扩大样本量，对患者进行长期随访，提高本研究的临床指导意义。

4 参考文献

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2孙 涛.神经外科与癫痫〔M〕.北京：人民军医出版社，2004，175.

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10李佐民.左乙拉西坦治疗中老年部分性发作癫痫患者46例的临床观察〔J〕.中国卫生产业，2013;10(20)：80-1.

11徐 敏，方 琪，董万利.左乙拉西坦添加治疗癫痫部分性发作的临床疗效及安全性〔J〕.安徽医学，2012;33(8)：993-5.

12钱小平，高 丽，刘艳萍.左乙拉西坦添加治疗儿童难治性癫痫的疗效及影响因素〔J〕.中国实用医刊，2012;39(19)：16-8.

13Kaminski RM,Gillard M,Leclercg K,etal.Proepileptic phenotype of SV2A-deficient mice is associated with reduced anticonvulsant efficacy of levetiracetam〔J〕.Epilepsia，2009;50(7)：1729-40.

14吴洵昳，洪 震，吴 逊，等.多中心双盲、随机、安慰剂对照评价左乙拉西坦添加治疗难治性部分性癫痫发作的疗效及安全性〔J〕.中华神经科杂志，2007;40(3)：149-53.

15逄迎春，杨燕雯.奥卡西平治疗部分性癫痫疗效观察〔J〕.中国基层医药，2013;20(15)：2340-1.