尤瑞克林治疗老年急性前循环脑梗死的近期临床效果及安全性

吴晓清 张宝荣 (浙江大学医学院附属第二医院神经内科，浙江 杭州 310009)

对于急性前循环脑梗死的治疗，目前比较常用的是溶栓和脑卒中单元〔1〕。溶栓治疗虽然可打通闭塞脑动脉，恢复脑部血供，复苏患者神经功能及挽救缺血半暗带，但是其受时间窗限制太大，而且伴随性出血风险也很高〔2〕。脑卒中单元虽然是一种比较好的综合管理模式，但是普及起来还比较困难。因此，寻找比较有效的治疗急性前循环脑梗死的方法一直是临床研究的焦点。近期的研究成果表明，组织型激肽原酶可以通过抗炎和抗氧化作用对急性前循环脑梗死患者的大脑进行保护。尤瑞克林作为一种含激肽原酶的药物，对老年急性前循环脑梗死具有比较好的疗效。本文拟探讨尤瑞克林对老年急性前循环脑梗死的临床疗效，分析其近期效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例研究对象均于2011年6月至2013年6月在本院神经内科接受治疗，确诊为老年急性前循环脑梗死，男38 例，女22 例，年龄 64 ～82〔平均(69.6±12.7)〕岁。所有患者均因为轻度和中度的颈动脉血栓导致脑梗死，MMSE评分0～30分，根据脑卒中临床OCSP分型，确诊属于前循环脑梗死。排除心源性脑梗死患者;排除入院2 w内使用过抗凝剂、溶栓制剂、降纤制剂及抗血小板凝聚的药物者;排除恶性肿瘤，伴有严重心、肝肾及血液疾病患者及具有全身性并发症的患者;排除有脑囊虫、脑积水等颅内疾病患者。采用随机数字表法分为观察组30例、对照组30例，两组患者性别、年龄、既往病史、并发症、MMSE评分、BI指数相比差异没有统计学意义(P＞0.05)，患者均签署知情书，并经院内伦理委员会批准同意，具有可比性。

1.2 方法 对照组:予阿司匹林口服，200 mg/次，治疗14 d后剂量改为100 mg;然后使用胞二磷胆碱钠750 mg静脉滴注，1次/d，共使用7 d。观察组:在对照组治疗基础上用尤瑞克林，静脉滴注，1次/d，共使用7 d，在静脉滴注的过程中严格控制滴注速度。同时，对有需要的患者进行对症治疗，如使用脱水剂(仅用甘油果糖和速尿)、抗高血压治疗(不使用ACEI类药物)、他汀类药物、降糖药和抗生素。在治疗期间，不得使用甘露醇和依达拉奉等氧自由基清除剂，维生素C不能超过3.0 g，不使用谷氨酸盐释放抑制剂、抗血小板凝聚药物及降纤类药物。治疗前后注意观察患者的尿、血常规，血脂，血糖，肝肾功能及心电监测指标。

1.3 评价指标 统一应用MSSE神经功能缺损评分量表分析神经功能缺损程度，分别评估治疗前与治疗后14 d的评分，45分为满分，0～15分为轻型神经功能缺损，16～30分为中型神经功能缺损，31～45分为重型神经功能缺损，使用Barthel指数对患者治疗前和治疗后14 d的生活质量进行评价，满分为100分。临床疗效评价标准:基本痊愈，患者的神经功能缺损评分程度减少91%～100%;患者的神经功能缺损评分减少46%～90%视为显著进步;患者的神经功能缺损评分减少18%～45%视为进步;患者的神经功能缺损评分减少＜18%视为无效。总有效率=基本痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0进行分析，计量资料采用s表示，并行组间配对t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组神经功能评分和生活质量评价 观察组的MMSE神经功能缺损评分和生活质量Barthel指数评价明显优于对照组，治疗前两组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后比较两组差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前、后MMSE评分和Barthel指数对比(s，n=30)

表1 两组患者治疗前、后MMSE评分和Barthel指数对比(s，n=30)

组别 项目 治疗前 治疗后14 d t值 P值18.18±5.84 7.26±7.08 4.931 0.008 Barthel指数 65.48±14.1786.79±12.95 3.940 0.021对照组 MMSE 评分 18.46±5.43 9.28±6.21 6.228 0.042 Barthel指数观察组 MMSE评分66.93±14.0179.89±14.88 7.116 0.007

2.2 两组疗效比较 治疗14 d后，观察组基本治愈11例(36.67%)，显著进步10 例(33.33%)，进步8 例(26.67%)，无效1例(3.33%)，总有效率为96.67%;对照组基本痊愈6例(20.00%)，显著进步8 例(26.67%)，进步 9 例(30.00%)，无效7例(23.33%)，总有效率为76.67%。观察组的基本治愈率和总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。

2.3 两组不良反应 观察组治疗前后的尿常规、血常规、粪常规、血糖、血脂及肝肾功能等实验室指标没有出现显著的变化。在治疗期间，观察组出现1例不良反应，为低血压反应，降低药物滴注速度之后患者血压恢复正常。而对照组没有出现不良反应，实验室指标也都正常。

3 讨论

急性前循环脑梗死是临床多发病，随着老龄化社会的来临，目前老年前循环脑梗死的发病率呈现急剧上升的态势，死亡率和致残率比较高〔3〕。临床上，虽然溶栓治疗对打通患者的闭塞脑动脉、恢复患者的脑部血供、复苏患者的神经功能及挽救缺血半暗带等都具有非常明显的作用，但是溶栓治疗受时间窗的限制太大，加上溶栓治疗所伴随的出血风险比较高，因此溶栓治疗还不是老年急性前循环脑梗死最理想的解决方案。临床卒中单元虽然是一种比较好综合管理模式，对老年急性前循环脑梗死效果比较理想，但是由于其在临床普及起来比较困难，因而也不是老年急性前循环脑梗死的理想解决方案。因此，寻找一种比较有效的治疗老年急性前循环脑梗死的方法就显得尤为重要〔4〕。

使用组织型激肽原酶可以对患者脑组织进行有效的保护，组织型激肽原酶对大脑的保护作用主要是通过抗炎和抗氧化作用实现的。因此，作为一种含激肽原酶药物的尤瑞克林，对老年急性前循环脑梗死具有比较好的疗效也逐渐被认识到。含有激肽原酶的尤瑞克林激活了人体的激肽酶系统，使得患者的血管活性激肽激增，其与激肽受体结合对缺血脑神经进行有效的保护。激肽原酶还具有良好的促血管再生及神经再生作用，进而使得患者的神经功能得到有效的改善〔5，6〕。同时，激肽原酶还具有非常好的抗炎和抗氧化作用，有效减少神经功能缺损，缩小患者脑梗死的体积范围，减少胶质细胞和神经元死亡，对炎症细胞浸润具有抑制作用，从而提高患者的存活率和生活质量，有效降低了患者致残率〔7，8〕。而且，尤瑞克林对脑梗死导致的血管损伤还具有良好的拮抗作用，对高血压有缓解作用，抑制了患者的脑动脉肥厚，同时也减轻了患者的脑水肿程度〔9〕。在临床的治疗中，其与胞二磷胆碱钠及阿司匹林联合，明显可以增强对患者脑神经的保护作用，这是因为胞二磷胆碱钠对缩小患者的梗死范围具有积极作用。可见，尤瑞克林与胞二磷胆碱钠及阿司匹林配合使用，无论是临床疗效还是用于安全性都是比较高的，但在静脉滴注过程中，要严格注意控制滴注速度，防止并发症的发生。

1 王 月，马历历.尤瑞克林联合羟乙基淀粉治疗进展型脑梗死50例〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(6):1389-90.

2 高重阳.进展性脑梗死患者hs-CRP的变化及尤瑞克林对其的影响〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(11):2359-60.

3 禤彩霞，曹传伟，杨开杰.阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者脑血流动力学及神经功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(3):500-3.

4 辛秀峰，杨万勇，谭泽锋，等.人尿激肽原酶对急性脑梗死侧支循环的影响〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2011;37(1):54-6.

5 Paci M，Nannetti L，D'Ippolito P，et al.Outcomes from ischemic stroke subtypes classified by the oxfbrdshire Community Stroke Project:a systematic review〔J〕.Eur J Phys Rehabil Med，2011;47(1):19-23.

6 Nakase T，Yoshioka S，Suzuki A.Free radical scavenger，edaravone，reduces the lesion size of lacunar infarction in human brain ischemic stroke〔J〕.BMC Neurol，2011;30(1):11-39.

7 付胜奇，张淑珍，嵇 朋，等.尤瑞克林注射液对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2011;13(2):110-2.

8 高素玲，刘国荣，陈瑞英，等.进展性缺血性脑卒中患者血清铁蛋白测定的临床意义〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2013;15(2):171-2.

9 黄 瑞，毕国荣.中重度大脑中动脉狭窄所致急性脑梗死患者的临床与磁共振差异性表现〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(1):69-70.