大剂量埃索美拉唑治疗消化性溃疡并出血的疗效观察

邱东宇 赖睦勇

（江西省宜黄县东陂卫生院，344409）

大剂量埃索美拉唑治疗消化性溃疡并出血的疗效观察

邱东宇 赖睦勇

（江西省宜黄县东陂卫生院，344409）

目的 探讨不同剂量埃索美拉唑治疗消化性溃疡并出血的临床疗效。方法 将65例经胃镜检查确诊为消化性溃疡并出血患者，随机分成大剂量组和标准剂量组；大剂量组给予埃索美拉唑80 mg静脉推注+8 mg/h静脉滴注，维持72 h；标准剂量组给予埃索美拉唑40 mg静脉推注，1次/12 h，维持72 h。结果 72 h内止血成功率大剂量组77.1%(27例)、标准剂量组53.3%(16例)，两组比较，差异具有统计学意义(χ2=4.09，P＜0.05)。大剂量组与标准剂量组30 d内各有3例(8.6%、10%)发生再出血，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.039，P＞0.05)。住院时间大剂量组(6.0±1.3)d比标准剂量组(7.4±1.8)d明显缩短，差异具有统计学意义(t=6.4，P＜0.05)。结论 大剂量埃索美拉唑治疗消化性溃疡并出血的效果优于标准剂量。

消化性溃疡；并发症；出血；治疗；埃索美拉唑；大剂量；疗效

消化性溃疡并出血(peptic ulcer bleeding，PUB)是临床最常见的急症之一，发病率高，如果处理不及时会有潜在的生命危险，目前认为，内镜止血治疗是治疗PUB的关键，而质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)可以提高内镜治疗的疗效并降低再出血率。2010年6月—2013年6月，笔者采用不同剂量的埃索美拉唑治疗PUB 65例。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月—2013年6月在我院经胃镜检查确诊为消化性溃疡并出血的住院患者65例，随机分为大剂量组和标准剂量组。大剂量组35例，其中男23例、女12例；年龄16～78岁，平均(42±18)岁；十二指肠溃疡18例、胃溃疡10例、复合性溃疡7例。标准剂量组30例，其中男19例、女11例；年龄17～75岁，平均(43±15)岁；十二指肠溃疡15例、胃溃疡9例、复合性溃疡6例。

1.2 治疗方法 大剂量组患者给予埃索美拉唑80 mg静脉推注+8 mg/h静脉滴注，维持72 h；标准剂量组患者给予埃索美拉唑40 mg静脉推注，1次/12 h，维持72 h。两组患者止血后均给予埃索美拉唑20 mg口服，1次/d，维持27 d。两组患者均同

时给予禁食、补液、输血等常规治疗。

1.3 观察指标 比较两组患者72 h止血率、住院时间、30 d内再出血率。

1.4 统计学处理 数据资料采用SPSS 11.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

大剂量组72 h内止血成功27例(77.1%)，8例转内镜下止血或外科手术治疗；标准剂量组72 h内止血成功16例(53.3%)，14例转内镜下止血或外科手术治疗；两组比较，差异具有统计学意义(χ2=4.09，P＜0.05)。大剂量组与标准剂量组30 d内各有3例(8.6%、10%)发生再出血，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.039，P＞0.05)。住院时间大剂量组(6.0±1.3)d比标准剂量组(7.4±1.8)d明显缩短，差异具有统计学意义(t=6.4，P＜0.05)。

3 讨论

质子泵抑制剂(PPI)能够特异性和非竞争性作用于H+-K+-ATP酶，有强大的抑制胃酸分泌作用，能够迅速提高胃内pH值；研究表明，只有当胃内pH＞6时才有利于血小板聚集、启动凝血机制，同时可减少血凝块溶解，从而到达止血目的。因此，2009年中国急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南指出，PPI的止血效果显著优于H2受体拮抗剂，而且起效迅速，可以减少内镜下止血需求，并降低患者再出血的发生率和病死率[1]。Lau等报道，内镜治疗后使用大剂量奥美拉唑(80 mg静脉推注+8 mg/h静脉滴注，维持72 h)的治疗效果显著，奥美拉唑组患者72 h及30 d的再出血发生率分别为4.1%和6.7%，显著低于对照组的20.0%和22.5%(P＜0.001)；奥美拉唑组患者的输血量和住院时间也显著优于对照组[2]。但是不同剂量PPI治疗PUB的疗效却存在争议。一项多中心随机研究对比了PUB患者内镜下止血后使用不同剂量PPI的效果，大剂量治疗组患者给予PPI 80 mg静脉推注+8 mg/h静脉滴注维持72 h治疗；标准治疗组患者给予PPI 40 mg/d静脉滴注+生理盐水补液72 h治疗；之后两组患者均给予PPI口服，20 mg/次，2次/d；结果表明，两组患者的再出血发生率差异无统计学意义(11.8%、8.1%，P＞0.05)，强化大剂量组患者的手术率和病死率亦无明显优势[3]。而国内西京医院的一项随机对照研究却显示，强化大剂量PPI治疗PUB的治疗组患者再出血发生率为6.4%明显低于标准PPI治疗组(11.0%，P＜0.05)，而强化大剂量组患者的手术率和病死率与标准治疗组之间亦无明显差异[4]。

鉴于用何种剂量的PPI治疗PUB比较合适仍然存在争论，笔者观察了不同剂量埃索美拉唑治疗PUB的疗效。结果显示，72 h内止血成功率大剂量组为77.1%、标准剂量组为53.3%，两组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。而两组患者30 d内再出血发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，具有血浆清除率低、血药浓度高和生物利用度高等特点，其抑酸强度是奥美拉唑的十几倍。消化性溃疡并出血时给予PPI抑酸治疗的目的在于迅速将胃内pH值升高至6.0并维持3～4 d。而采取2次/d静脉推注法给药并不能持续维持pH＞4.0。其原因在于PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。理论上，在壁细胞处于激活状态时给予大量PPI可以达到最强的抑酸效果，而要达到此目的，最佳的途径是持续给药，这样受生理节奏(乙酰胆碱)或饮食(组胺和胃泌素)影响而新激活的质子泵会立即被PPI分子所结合，从而产生持续稳定的抑酸效果[5]。

综上所述，笔者认为，大剂量埃索美拉唑治疗PUB效果优于标准剂量，值得临床推广应用。

[1] 《中华内科杂志》编委会，《中华消化杂志》编委会，《中华消化内镜杂志》编委会．急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南[J]．中华消化内镜杂志，2009，26：449-452．

[2] Lau JYW, Sung JJY, Lee KKC, et al. Effect of intravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of bleeding peptic ulcers[J]. N Engl J Med, 2000, 343: 310-316.

[3] Andriulli A, Loperfido S, Focareta R, et a1. High-versus low-dose proton pump inhibitors after endoscopic hemostasis in patients with peptic ulcer bleeding: a multicenter, randomized study[J]. Am J Gastroenterol, 2008, 103: 3011-3018.

[4] Liu N, Liu L, Zhang H, et al. Effect of intravenous proton pump inhibitor regimens and timing of endoscopy on clinical outcomes of peptic ulcer bleeding[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(9): 1473-1479.

[5] 辛磊，李兆申．大剂量质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血的研究进展[J]．中华消化内镜杂志，2012，29(8)：478-480．

1672-7185（2014）01-0056-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.01.036

2013-10-11）

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