结肠癌造模实验及中西医结合治疗研究进展

韩 力

(华东医院中医科，上海 200040)

随着经济的发展，居民生活水平的日益提升，加之饮食结构及饮食习惯的改变，结肠癌发病率呈现出逐年上升趋势。郭蒙[1]等所组织的1项专项调查结果表明，我国结肠癌发病率约为28.08/10万，死亡率13.41/10万，已经对人类健康及生命构成极大威胁。结肠癌是一种消化道恶性肿瘤，通过结肠癌造模方法可以对结肠癌发生、发展、转移及药物治疗效果等有更加全面的认识和了解。近些年来，有关结肠癌中西药结合治疗的研究日益深入，并取得了阶段性进展。本文将对结肠癌造模实验及中西医结合治疗的研究情况进行综述。

1 结肠癌造模实验研究进展

当前在结肠癌造模实验室研究方法中，应用最为普遍的当属移植瘤模型，具体以无胸腺裸鼠为实验对象，通过皮下移植或原位移植等方法，对肿瘤细胞或者肿瘤组织进行移植。张胜行[2]等对移植瘤模型造模方法的优势进行总结，主要认为这种方法便于操作、实验周期短、成功率较高，但也存在一定的不足，主要是无法对结肠癌的发生发展及转移等过程进行实时观察。

人类癌症流行病学及实验室癌症动物模型的相关研究均证实，化学致癌剂是癌症的主要诱导因素[3]，再加上结肠癌化学造模方法能够有效弥补移植瘤模型造模实验的缺陷及不足，因此肠癌化学造模方法逐渐成为界内探讨的焦点，结肠癌化学造模方法也成为对结肠癌的发生及发展过程、转移类型以及抗肿瘤药物临床效果进行研究的首选工具，具有重要的研究价值。

在动物上利用化学致癌剂构建结肠癌模型的研究滥觞于上世纪中期，Stewart HL[4]等实施给实验鼠喂食甲基胆蒽的实验，这是一种多环芳香烃化合物，实验发现实验鼠胃贲门及肠道位置出现了肿瘤；Williams MH[5]等于1952年对实验鼠进行4-氨基联苯和3，2-二甲基-4-氨基联苯注射，实验鼠发生大肠癌；1967年Preussmann R[6]等对实验鼠进行1，2-二甲肼注射，实验鼠发生大肠癌；此类的实验还有很多，但所构建的模型成熟度有限，造模结果距离预期尚存在一定差距。

随着研究的日益深入，大肠癌造模实验致癌剂种类也越来越多。司君利[7]等报道，二甲肼和氧化偶氮甲烷及其代谢物甲基偶氮甲烷等作为结肠癌造模方法致癌剂已经得到普遍应用。杨扬[8]等报道，如2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4，5-b]嘧啶等杂环胺类化合物以及3，2'-二甲基-4-氨基联苯等芳香胺类化合物作为结肠癌造模实验致癌剂同样可以收到较好的效果；张敏[9]在实施光镜分析后提出，上述致癌物所引发的上皮病变在很大程度上类似于人类结肠癌病变。

孙红亚[10]等通过大量的实验发现，偶氮甲烷和二甲肼是一种极好的结肠癌造模实验致癌剂选择，不但可以获取满意的致癌效果，而且具有较为优越的器官选择性;郑海明[11]等也通过实验证实，偶氮甲烷和二甲肼在大鼠上造成的结肠癌与人类结肠癌基本吻合，前者与后者最明显的区别在于，偶氮甲烷和二甲肼所引发的大鼠结肠癌没有人类结肠癌的前期腺瘤，同时在癌症后期也不易发生转移现象；魏勤[12]等报道，以二甲肼作为结肠癌诱导致癌剂，会经肝代谢生成DNA 烷化剂氧化偶氮甲烷，具有良好的重复性；Bissahoyo A[13]等报道，不论是二甲肼还是氧化偶氮甲烷均属于间接致癌剂，自身不具有致癌效果，只有借助代谢氧化脱氨基成甲基偶氮甲烷才能够收到致癌效果。

2 结肠癌中西药治疗研究进展

随着医疗技术的不断进步，有关结肠癌临床治疗研究的日益深入，对结肠癌患者实施辅助化疗方案，对于患者预后可以起到良好改善效果。与此同时，中医药治疗方案凭借其自身毒副作用小以及作用缓和等优势，在肿瘤临床治疗中的应用也越来越广泛，作为结肠癌患者预后的治疗方案得到普遍认可。任锡祥[14]等也报道，对于结肠癌患者而言，在接受手术治疗方案之后，围术期配合实施中医药治疗方案收效显著。目前有关结肠癌中西医结合治疗的研究，主要围绕患者围术期中医药的应用以及与化疗相配合以起到减毒增效效果方面[15]。

2.1 中药制剂配合化疗

在临床治疗实践中，结肠癌患者在接受化疗治疗方案的同时所配合使用的中药制剂主要有艾迪注射液、复方苦参注射液、参麦注射液、中药扶正胶囊、祛邪胶囊以及复方丹参滴丸等。

2.1.1 艾迪注射液 黄芪、刺五加、人参以及去甲斑螯素是艾迪注射液的主要成分。曾海[16]等报道，艾迪注射液的功效主要有健脾和胃，提高NK细胞活性和补气养血，此外对于T淋巴细胞还具有一定的刺激作用，引发其生成干扰素及肿瘤坏死因子等，这对于患者免疫力的提升具有重要意义，并对于由化疗所导致的毒副作用还可以起到一定的抑制作用。

贾丹[17]选取接受结肠癌根治性手术的患者103例随机分为治疗组和对照组，其中对照组50例采取HLF化疗方案，治疗组53例采用艾迪注射液配合HLF方案，并分别从体质量、体力、睡眠、饮食以及精神状态等方面对2组患者治疗效果进行对比分析。结果发现，治疗组与对照组患者在接受化疗方案后，生存质量均有一定程度提升，其中对照组有效率28.1%，治疗组有效率54.8%，白细胞计数未出现显著变化，不良反应轻微，2组患者疗效比较差异有统计学意义。由此可以推导出结论，对于结肠癌患者在接受放疗方案的同时配合使用艾迪注射液效果极为显著，该方案具有极大的临床应用及推广价值。

2.1.2 参芪扶正注射液 其主要成分是党参及黄芪提取物，具有健脾、补气、益肾以及增强骨髓造血功能等功效。张彦表[18]等报道，对结肠癌患者进行化疗的同时配合使用参芪扶正注射液，能够有效的控制化疗导致的毒副作用及胃肠道不良反应，患者由于骨髓抑制所导致的白细胞数量降低的症状也会有明显好转。

齐拥军[19]等报道，采用单盲法将结肠癌患者划分为实验组和对照组，其中实验组采用化疗配合参芪扶正注射液方案，对照组单纯进行化疗。对2组患者的临床治疗效果进行对比分析结果发现，实验组总有效率58.12%，对照组总有效率54.14%，2组在治疗有效率方面比较差异无统计学意义；在骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应方面，实验组明显轻于对照组；2组在CD3、CD4/CD8以及NK细胞等方面差异显著，对照组显著低于实验组。孙书贤[20]等也通过对单纯进行化疗以及化疗配合参芪扶正注射液的2组患者进行对比分析发现，2组患者在胃肠道反应以及白细胞数量等方面存在显著差异，后者好于前者。此外，化疗配合参芪扶正注射液使患者的化疗完成率显著高于单纯化疗患者。

2.2 中药方剂配合化疗

在临床治疗实践中，配合化疗使用的中药方剂主要有肠复方、扶正祛邪汤、复方四物汤以及健脾消积汤等。

2.2.1 肠复方 主要成分有党参、黄芪、白术、陈皮、广香、云苓、苏木、花粉、蒲公英、制鳖甲以及甘草等，主要具有健脾益气、活血散结以及解毒抗癌等治疗效果。陈歆妮[21]报道，按疗程使用肠复方对于癌细胞的增殖活性具有显著的抑制效果，同时对多种肿瘤均具有显著杀伤效果。张娟[22]等报道，化疗配合肠复方的患者前3年生存率分别为79%、61%及44%，单纯进行化疗的患者前3年生存率分别为49%、41%和19%，差异有统计学意义；在CEA检测转阴率方面，实验组和对照组分别为71%和40%，差异有统计学意义。由此推导出结论，对于结肠癌患者在化疗的同时配合使用肠复方效果十分显著。

2.2.2 复方四物汤 主要成分有当归、生地、白芍、川芎、藤梨根、水杨梅根、野葡萄根以及黄芪。孙在典[23]等报道，复方四物汤对于结肠癌化疗药物的敏感性具有一定的增强效果，同时还可以在一定程度上降低化疗药物的毒副作用，对于癌细胞具有直接杀伤性，对骨髓具有一定的保护性，并可以有效避免癌细胞的复发及转移。

连红琴[24]等报道，针对50例结肠癌患者使用复方四物汤加5-FU及四氢叶酸钙进行为期3个疗程的治疗，通过对治疗效果进行分析，治疗有效率45.9%，其中8例患者出现白细胞数量轻微降低的症状，7例患者出现恶心呕吐等不良反应，4例患者出现腹泻反应。治疗前后患者的癌胚抗原及糖类抗原等存在明显不同。

2.2.3 益气活血中药 主要含有生黄芪、太子参、生白术、茯苓、法半夏、当归、鸡血藤、赤芍、生薏苡仁、土茯苓以及藤梨根等。王爱丽[25]等报道，益气活血中药对于血液高凝状态具有显著改善作用，有助于提升细胞免疫性，此外对由于化疗药物所导致的不良反应还具有显著抑制作用。于明薇[26]等选取结肠癌患者60例随机分为治疗组和对照组，分别采取益气活血中药配合化疗及单纯化疗方案，临床受益率分别为79.4%和54.2%，1年生存率分别为74.2%和45.8%，效果差异明显，证实了益气活血中药在结肠癌治疗中的价值。

2.3 中医辨证施治配合化疗

根据中医辨证施治原理，结肠癌基本病机为正气不足、湿毒瘀滞，二者互相影响。有学者报道[27～29]结肠癌初期主要是湿热及瘀毒，后期则脾肾阴阳气血俱虚。李晓辉等报道[30]，对于结肠癌患者而言，中西医配合治疗方案与单纯西医治疗方案比较，前者在提升患者生活质量以及控制化疗毒副作用方面具有明显优势。

3 结语

从当前来看，关于结肠癌造模的研究以及中西医结合治疗结肠癌的研究相对较多，尤其是在结肠癌造模的动物实验方面已经有了不少的研究成果，积累了不少的经验，对于我们了解结肠癌的发生发展以及转移能够起到非常重要的参考作用。而在中西医结合治疗方法的研究方面，当前的临床研究样本数据还较少，还有待进一步的加强，尤其是在中西医结合治疗结肠癌的机理方面，随着研究技术的进步，在未来的研究中可能会有更大的突破。

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