盐酸羟考酮缓释片用于重度癌痛滴定治疗的临床研究

曾娟紫 吴国武

（梅州市人民医院化疗2科，广东 梅州 514031）

盐酸羟考酮缓释片用于重度癌痛滴定治疗的临床研究

曾娟紫 吴国武

（梅州市人民医院化疗2科，广东 梅州 514031）

目的探讨盐酸羟考酮缓释片用于重度癌痛滴定的有效性及安全性。方法42例重度癌痛实体瘤患者，疼痛评分7～10分，盐酸羟考酮缓释片初始剂量20 mg起始滴定。根据患者疼痛情况及爆发痛治疗情况于12和24 h调整盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）的剂量。结果42例重度癌痛患者中，1 h疼痛显著缓解率16.7%，12 h疼痛显著缓解率38.1%，24 h疼痛显著缓解率73.8%。不良反应以消化道症状为主。结论在重度癌痛中，盐酸羟考酮缓释片滴定具有快速、有效、安全及方便的优势。

癌痛；羟考酮；滴定

癌痛在晚期癌症患者的发病率高达60%～90%，影响患者的生存质量以及患者对抗肿瘤治疗的依从性[1]。即释吗啡片用于癌痛的滴定治疗，但过程复杂繁琐，限制其在临床中的推广。盐酸羟考酮缓释片是一种新型强阿片类镇痛剂，口服后出现两个释放相，即快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，药效持续约12 h[2]。是作为重度癌痛滴定的理想药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组阿片未耐受的重度癌痛实体瘤患者，时间是从2012年1月至2012年12月；使用盐酸羟考酮缓释片进行滴定共42例，其中男性20 例，女性22例，年龄34～72岁，中位年龄56.3岁；其中肺癌18例（42.9%）、乳腺癌16例（38.1%）、结直肠癌4例（9.5%）和鼻咽癌4例（9.5%）。结合患者数字评分结果以及睡眠、日常活动，对疼痛程度进行评分，7分有15例（35.7%）；8分有10例（23.8%）；9分有8例（21.4%）；10分有9例（23.8%）。

1.2 滴定方法

1.2.1 初始剂量

疼痛评分7～10分患者，盐酸羟考酮缓释片初始剂量20 mg滴定。

1.2.2 剂量滴定

初次剂量后1、12、24 h分别进行疼痛评估和记录不良反应。如果：①1 h后疼痛评分未改变或增加，给予即释吗啡片10～20 mg；②12、24 h后疼痛评分未改变或增加，下一个12 h盐酸羟考酮缓释片的剂量增加50%～100%；③12、24 h后疼痛评分下降至4～6分，下一个12 h盐酸羟考酮缓释片的剂量增加25%～50%；④12、24 h后疼痛评分下降至1～3分，下一个12 h盐酸羟考酮缓释片维持原来剂量。

1.2.3 合并用药

所有患者口服羟考酮缓释片的同时，常规给予甲氧氯普安片和乳果糖口服液预防恶心、呕吐和便秘。

1.3 研究方法

1.3.1 疼痛强度的数字评分法

将疼痛程度用0～10分表示，0分为无痛，10分为剧痛，1～3分轻度疼痛，4～6分为中度疼痛且睡眠受干扰，7～10分为重度疼痛难以入眠。

1.3.2 疼痛缓解率

①显著缓解：疼痛评分降至0～3分；②部分缓解：疼痛评分降至4～6分；③无效：疼痛评分未变或者增加。主要研究终点：24 h疼痛显著缓解率，次要研究终点：1 h疼痛缓解率，12 h疼痛缓解率，24 h疼痛缓解率及不良反应。

1.3.3 不良反应发生率

不良反应包含：恶心、呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、尿潴留、头晕等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（s）表示。

2 结 果

42例重度癌痛患者中，1 h疼痛显著缓解率16.7%，12 h疼痛显著缓解率38.1%，24 h疼痛显著缓解率73.8%。盐酸羟考酮缓释片耐受性可，不良反应以消化道症状为主，表现为轻中度恶心、呕吐、便秘，其中恶心18例（33.3%），呕吐8 例（19.0%），便秘7例（9.7%），头晕16例（38.1%），无嗜睡、尿潴留以及呼吸抑制发生。

3 讨 论

重度癌痛的初始滴定中要求使用即释吗啡片作为首选药物，缺点是滴定过程繁琐，耗时耗力，临床难以推广。因此很有必要寻找一种简单有效的滴定方法[3]。

盐酸羟考酮缓释片是一种新型强阿片类镇痛剂，口服后出现两个释放相，38%的羟考酮快速释放，1 h内快速起效，而62%的羟考酮缓慢持续地释放，维持12 h[2]。因此，盐酸羟考酮缓释片是作为重度癌痛滴定的理想药物。国内一项Ⅱ期多中心临床研究表明与盐酸吗啡片相比较，盐酸羟考酮缓释片的有效率、起效时间、达最佳缓解时间和缓解时间无显著性差异（P＞0.05）[4]。易基群等报道盐酸羟考酮缓释片用于阿片未耐受中重度癌痛患者滴定，1、12、24 h疼痛明显缓解率分别为66.7%、77.1%和95.8%[5]。本研究中42例重度癌痛患者中，1 h疼痛显著缓解率16.7%，12 h疼痛显著缓解率38.1%，24 h疼痛显著缓解率73.8%。因此，在重度癌痛患者中，盐酸羟考酮缓释片的滴定具有快速、有效的优势。在安全性方面，盐酸羟考酮缓释片在阿片类未耐受的癌痛患者中，其不良反应主要表现为轻中度的胃肠道反应，无呼吸抑制及嗜睡等严重反应发生，具有较好的安全性。

综上所述，在重度癌痛中，盐酸羟考酮缓释片滴定具有快速、有效、安全及方便的优势。

[1] 李小梅,刘端琪,李红英,等.恶性肿瘤患者临终前的阿片类药物止痛回顾[J].中国肿瘤临床,2005,32(23):1358-1363.

[2] Shiying YU.Postmarketing surveillance study of oxycontin tablets for relieving moderate to severe cancer pain[J].Oncology,2008,74 (1):46-51.

[3] Caraceni A,Hanks G,Kaasa S,et al.Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain:evidence-based recommendations from the EAPC[J].Lancet Oncol,2012,13(2):e58-e68..

[4] 葛飞娇,赵传华,高亚杰,等.盐酸羟考酮片治疗癌性疼痛的Ⅱ期临床研究[J].中国疼痛医学杂志,2013,19(7):392-396.

[5] 易基群,王秀文,梁继珍,等.羟考酮缓释片用于癌痛患者滴定治疗的可行性分析[J].中国医学创新,2013,10(19):9-11.

Clinical Study of Oxycodone Hydrochloride Sustained-Release Tablets Used in the Treatment of Severe Cancer Pain Titration was Juan Purple

ZENG Juan-zi, WU Guo-wu
(No. 2 Department of Chemotherapy, Meizhou People's Hospital, Meizhou 514031, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of chronic-release oxycodone to titrate moderate or severe cancer pain in opioid-naive patients with solid tumor.MethodPatients with solid tumor had pain score of 7 to 10, indicating severe pain, received oxycodone hydrochloride prolongedrelease tablets with initial dose of 20 mg. Then oxycodone dosage was adjusted at 12 hour and 24 hour based on pain assessment.Result42 patients, significant remission at 1 hour, 12 hour and 24 hour were 16.7%, 38.1% and 73.8%, respectively. The major adverse effect was gastrointestinal toxicities.ConclusionOxycodone hydrochloride prolonged-release tablets may have a rapid, effective, safe and convenient role in the titration treatment for severe cancer pain.

Cancer pain; Oxycodone; Titration

R441

B

1671-8194（2014）17-0043-02