山楂叶黄酮类成分的研究进展

广西玉林食品药品检验所,广西 玉林 537000

山楂叶黄酮类成分的研究进展

黎小伟

广西玉林食品药品检验所,广西 玉林 537000

山楂叶为一种重要药材资源，主要含有黄酮类成分，药理作用广泛。本文对其黄酮类成分及药理作用的研究进展进行了综述，以期对山楂叶的广泛研究提供参考。

山楂叶；黄酮类成分；药理作用

山楂为蔷薇科山楂属植物，其果实为常用的中药，具有悠久的保健与药用历史。过去我们多注重其果实方面的研究，但近几年随着提取工艺，检验手段的提高，对于山楂叶的研究有了很大进展，尤其是其黄酮类成分在心血管系统方面的治疗效果以及抗衰老等作用受到人们的青睐。山楂叶具有活血化淤，理气脉作用[1]，研究表明黄酮类物质是山楂叶的主要药理活性成分，本文就近年来对山楂叶黄酮类成分及药理作用的研究进行了综述。

1 化学成分

山楂叶总黄酮中含有黄酮及其苷类、黄酮醇及其苷类、双氢黄酮苷类、异黄酮醇类、花色苷类、橙酮类和聚合黄酮类等[2-3]。从山楂叶中分离出各种黄酮类化合物有牡荆素，牡荆素-4-鼠李糖苷，乙酰牡荆素-4-鼠李糖苷，牡荆素-4′,7-双葡萄糖苷[2]，槲皮素(qaercetin)、金丝桃甙(hyperin)、牡剂素(vitexit)、牡荆素鼠李糖甙(rhamnosylvitexin)[4]，pinnatifida A，pinnatifida B,6″-O-乙酰基牡荆素,2″-O-乙酰基牡荆素, 牡荆素-2″- 0-鼠李糖苷[5], 3-O-β-D-吡喃葡糖基槲皮素，3-O-β-D-吡喃半乳糖基槲皮素，3-O-β-D-吡喃葡糖(6→1)-α-L-鼠李糖槲皮素，3-O-β-D-吡喃半乳糖(6→1) -α-L-鼠李糖槲皮素，山萘酚，7-O-α-L-鼠李糖一3-O-β-D-葡糖山萘酚[6]，芦丁，4″′-O-葡萄糖牡荆素,4″′-O-鼠李糖芦丁[7]，Pinnatifida C和Pinnatifida D[8]等。

2 提取分离

2.1 提取方法 山楂叶中的黄酮类物质，一般以乙醇、水为介质，采用浸渍法、回流提取法、超声波提取、超高压提取，其中以醇提、超声波处理的较多。采用超声波提取法具有提高提取效率，省时、节能的效果[9-12]。李宏伟等[13]用超高压技术常温提取山楂叶中黄酮类化合物，具有提取效率高、时间短，杂质含量少等优点。郭永学等[14]在常规水提取方法上，增加微波辅助萃取处理，试验证明微波辅助萃取所用的溶剂量是传统水提取法的10%，所用的操作时间是传统方法的10%，提取效率高达96.34%。王立娟[15]利用山楂落叶为原料，70% 乙醇为溶剂，比较了微波辅助提取与传统工艺提取山楂叶总黄酮，表明微波辐射有利于山楂叶总黄酮的提取，总黄酮得率提高了1.13个百分点。魏红福[16]采用响应面法对水浸提工艺进行优化，以提高山楂叶中总黄酮的提取率，提取率达至88.54% 。鲁巍巍等[17]对山楂叶总黄酮的提取采用浸渍法、回流提取法、超声波法进行了研究比较，结果从总黄酮得率来看，以浸渍法所得黄酮总量最高，超声波法次之，而加热回流提取法所得黄酮总量最低。王晓等[18]以0.2mg/ml的纤维素酶和0.1mg/ml的果胶酶的复合酶液，在50℃ ，pH=4.5的条件下对山楂叶酶解120min，对山楂叶细胞壁进行破坏， 然后再在90℃浸提90min，可提高总黄酮提取得率，为山楂叶总黄酮的提取提供了一种新方法。

2.2 分离纯化 近年来，分离纯化山楂叶总黄酮的方法主要是大孔树脂吸附、聚酰胺两种方法,而又以大孔树脂吸附纯化为多。许英爱等[19]对D101大孔树脂吸附纯化山楂叶总黄酮的工艺条件进行了筛选，结果表明D101大孔树脂对山楂叶总黄酮吸附纯化的最佳条件为树脂投量与生药比为4∶1，以70%乙醇作为洗脱剂，洗脱流速为2ml/min，溶剂用量与生药比为20∶1，吸附时间为1.5h，采用本工艺山楂叶总黄酮的得率达5.17% ，纯度达67.22% 。安彩贤等[20]通过对4种不同极性的大孔吸附树脂进行筛选，最终确定用D101型树脂纯化分离葛根与山楂叶中总黄酮，山楂叶黄酮饱和吸附量11.28mg·g-1，吸附流速3mL·min-1，洗脱剂为80%乙醇，洗脱剂用量为20倍药材量，洗脱流速3mL·mi n-1。郭永学等[21]采用HPD-600大孔树脂分离纯化山楂叶总黄酮,结果含量达80.75%。张培成等[8]将山楂叶干燥粉碎后用80%的工业乙醇提取，减压回收乙醇，浓缩物过大孔吸附树脂，用55%的乙醇洗脱，减压回收乙醇，干燥得棕红色粉状固体提取物，提取物分别经硅胶、聚酰胺柱层析，从中分得2个化合物，分别鉴定为：Pinnatifida C，Pinnatifida D。此外，有文献[22]报道采用甲醇一水(7∶3)提取山楂叶，提取液在室温下蒸发至较小体积，用石油醚提取后再用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯液蒸干，所得粗提物过聚酰胺CC6柱，依次用甲醇、甲醇一水(7∶3)和丙酮一水(7∶3)洗脱，分得10个黄酮类化学物。

3 药理作用研究

3.1 对心血管的作用 鞠晓云等[23]采用犬冠脉结扎导致心肌梗死的方法造模，观察山楂叶总黄酮的作用。结果山楂叶总黄酮冻干粉高、中剂量组能降低冠脉结扎所致心肌梗死犬的SAP、DAP、MAP。表明不同剂量山楂叶总黄酮冻干粉可明显缓解心肌缺血症状。山楂叶总黄酮可明显增加冠脉流量，扩张冠脉血管，降低冠脉阻力，增加心输出量和心搏出量，提高左室做功能力，降低动脉血氧含量，增加冠状静脉窦血氧含量，降低心肌耗氧量，改善心肌的血氧供应，并能降低外周阻力，对心血管系统起到调整和改善作用。闵清等[24]研究表明，山楂叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注引起的心功能减弱具有明显的保护作用，其机制可能与改善能量代谢障碍和抑制自由基生成或清除氧自由基作用有关。

3.2 对脑血管的作用 刘瑛琳等[25]研究山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响，结果表明山楂叶总黄酮能明显地减少脑梗死的面积，降低MMP-9的表达，发挥脑保护作用。纪影实等[26]采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO)，对山楂叶总黄酮抗局灶性脑缺血的作用进行研究。结果显示山楂叶总黄酮可减轻脑缺血损伤，对脑细胞具有保护作用，其机制可能与降低全血黏度、抑制血小板聚集有关。

3.3 对血脂、血糖代谢的作用 叶希韵等[27]采用四氧嘧啶(45mg/kg)尾静脉注射建立糖尿病小鼠模型，实验表明山楂叶总黄酮可明显降低糖尿病小鼠血清中血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、果糖胺(FA)、山梨醇和大脑脂褐质水平(P<0.01)，升高血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.05)，呈剂量效应关系，对由糖尿病引起的肝脏组织脂肪积累有一定的清除作用。说明山楂叶总黄酮具有显著降低糖尿病小鼠血糖和血脂的作用，并对糖尿病并发症和肝脏组织脂肪积累具有一定的防治作用。有文献报道[28]山楂叶总黄酮可减轻家兔动脉粥样硬化及降低血清中NO、CRP、IL-6及TNF-α的水平，升高SOD和GSH。Px的活性，下调COX-IImRNA。裴小川等[29]研究显示山楂叶总黄酮具有较强的清除自由基，抑制脂质过氧化反应的能力。能减少小鼠机体内GSH的消耗，增强GSH抗氧化系统的抗氧化能力，抑制自由基介导的脂质过氧化反应对肝脏的损伤，对酒精性肝损伤有确切的保护作用。

3.4 对神经方面的影响 纪影实等[30]探讨山楂叶总黄酮(FMCL)对H2O2诱导PC12细胞凋亡的保护作用及机制。表明山楂叶总黄酮可抑制H2O2诱导的PC12细胞凋亡，其机制可能与抑制线粒体途径的细胞凋亡有关。严瑾等[31]在爪蟾卵母细胞中建立人类PPARγ-PPRE调控信号系统，研究山楂叶总黄酮通过该系统对LPL表达的影响，结果显示中药提取物山楂叶总黄酮可能含有PPARγ配体样成分，通过与PPARγ结合，诱导PPlRE下游目的基因的表达。

综上所述，山楂叶含有的黄酮类成分在心脑血管系统方面的临床应用有着广阔的发展前景，现代化学和药理研究已部分阐明了山楂叶黄酮类成分和生物活性之间的联系，因此对其化学成分和药理作用进行深入研究，可进一步阐明其化学成分和临床应用之间的联系，对于指导临床用药和新药开发有着重要意义。

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