肝素的临床应用现状

颜德坤

肝素的临床应用现状

颜德坤

目的为了解肝素在临床上应用的现状。方法收集、阅读、分析、整理国内文献资料。结果肝素在临床上的应用, 近些年有了迅速的发展, 几乎涉及临床各科。结论有广泛的应用发展前景和进一步深入临床实践和理论研究的价值。

肝素；低分子肝素；临床应用；现状

肝素系是一种古老的抗凝药物。其结构是由葡萄糖胺和糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯, 分子量范围在5000～30000临床常用的肝素为肝素钠(SH)、肝素钙。近些年国内外应用化学或酶解的方法问世了低分子肝素(LMWH), 由于它独特的优点(如能预测生物利用度增加所致的抗凝作用等), 大大提高了肝素的临床效果和相当程度上扩大了临床领域。传统上肝素是作为抗凝剂用于临床相关疾病, 近些年发现了其更多的生理和药理活性, 并据此进入了临床研究和应用。作者对此作相关介绍［1］。

1 药理作用

1.1抗凝作用 在体内外均有抗凝作用, 其机制主要是通过激活抗凝血酶Ⅲ而发挥抗凝血作用, 继而灭活多种凝血因子, 结合凝血酶原和中和组织凝血活素。

1.2降血脂作用 它能活化和释放脂蛋白脂酶, 是乳糜微粒的甘油三酯和低密度脂蛋白水解之故。

1.3抗炎、抗过敏作用 机制是它能与致敏的组胺等递质结合, 增强对异物和病原体的吞噬作用, 能与抗原或抗原-抗体复合物结合, 抑制细菌毒素等。

1.4免疫调节作用 肝素具有免疫增强和免疫抑制双重作用, 能吸附抗原抗体复合物, 抑制补体系统, 还可抑制T、B淋巴细胞的增殖。

1.5其他 还能降血压、平喘、镇痛、预防术后的粘连等作用［2］。

2 临床应用

2.1预防深静脉血栓栓塞(DVT) 在欧美国家住院患者中DVT发生率很高, 髋关节置换术后60%发生DVT。DVT与肺栓塞有关, 肺栓塞是重要的致死因素之一, 因此在高危人群中预防DVT对减少死亡率是很有益的。文献报道, 预防性应用肝素可使DVT发生率降低60%。有临床报道随机应用LMWH或SH预防DVT, 结果前者发生率为2.6%, 后者为7.5%, 均较不进行预防性应用肝素发生DVT的百分率大大地降低。

2.2治疗急性脑梗死 一组以低分子右旋糖酐作对照, 用LMWH治疗急性脑梗死患者, 结果LMWH对患者的神经功能恢复作用和脑梗死体积缩小的程度均远远优于对照组(P＜0.01)。另一组用血塞通、复方丹参注射液作对照的临床观察, 结果是总有效率80.3%, 显著高于对照的57.6%。

2.3高血脂症 一组将36例老年维持性血液透析患者, 随机分为LMWH组、普通肝素组(UFH)和对照组(不用药的老年维持性腹膜透析者)。结果用LMWH及UFH进行透析者,记录透析的4～36个月中各项血脂代谢指标, 两用药组初始及对照组比较均存在不同程度的脂质代谢紊乱, 长期使用低分子肝素其TC、TG、LDL-C有所降低, HDL-C上升, LP有下降趋势。认为LMWH用于维持性血液透析患者的透析抗凝,可降低高血脂症, 改善脂代谢紊乱。

2.4弥漫性血管内凝血(DIC) 临床实践证明, 早期给予肝素对羊水栓塞、妊娠期高血压综合征、死胎、败血性流产、重症肝炎合并妊娠并发的弥漫性血管内凝血有效。DIC是一个多因素引起的复杂病理过程, 早期给予肝素可抑制凝血酶的产生和血小板凝聚与释放, 阻止微血栓形成, 极为有效的防止病理过程的发展。

2.5不稳定心绞痛 一组评价肝素对不稳定心绞痛(UAP)的疗效, 随机将40例分成两组, 对照组采用常规治疗, 治疗组在此基础上应用普通肝素静脉滴注1 d, 再皮下注射6 d。结果治疗组心绞痛缓解率达91.7%明显优于对照组的62.5%。结果证明UAP早期应用肝素抗凝治疗有助于尽快控制病情, 提高疗效, 无明显副作用。大量在常规治疗基础上加用LMWH的报告证明, LMWH的疗效更好, 且无明显出血症状。

2.6呼吸系统病 在这个领域肝素是治疗肺栓塞的基本药物;因其能降低痰的黏稠性和使渗出液不易凝固可治疗肺源性心脏病;它治疗慢性阻塞性肺病, 有效地改善患者血液流变学指标, 降低血液黏度, 改善缺氧和二氧化碳潴留;还可治小儿肺炎、喘息性疾病等。

2.7肾性疾病 在人体肾小球疾患使用肝素可迅速改善急性溶血性尿毒性综合征。患者临床症状获得显著改善, 水肿消失, 动脉压下降, 肾小球过滤率增加尿蛋白减轻, 可有效地治疗肾小球肾炎、原发性肾病综合征。

2.8其他 肝素还用于治疗胆结石、类风湿关节炎、重度妊娠高血压、胎儿宫内发育受限、新生儿硬肿症、过敏性紫癜、预防眼内纤维组织形成和抑制白内障手术后后囊混浊、扁平苔癣、经皮冠状动脉治疗、血液透析等［2,3］。

［1］ 陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学.北京：人民卫生出版社, 2011:533-536.

［2］ 陈冠容.老药新用.北京：人民卫生出版社, 2011:507-522.

［3］ 鲁月娥.肝素临床应用新进展.药物与临床, 2005, 2(11):28.

2014-05-12］

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