非小细胞肺癌患者放射性125I粒子植入治疗后近期血清肿瘤标志物变化

杨景魁 吕金爽 郑广钧 阎卫亮

·临床研究与应用·

非小细胞肺癌患者放射性125I粒子植入治疗后近期血清肿瘤标志物变化

杨景魁 吕金爽 郑广钧 阎卫亮

目的：测定放射性粒子植入治疗前后患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）等肿瘤标志物水平，通过比对其动态变化，观察125I粒子植入治疗非小细胞肺癌的疗效与肿瘤标志物水平的关系。方法：选取自2009年1月至2012年6月在天津医科大学第三医院接受治疗的经病理明确诊断为非小细胞肺癌患者72例，对全部患者行CT引导下放射性125I粒子植入治疗。分别于术前3 d及术后1、2、3、6个月取患者空腹静脉血，送检测定血清肿瘤标志物水平。结果：125I粒子植入1个月后，肺癌患者血清中CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1等肿瘤标志物较植入前即出现明显变化（P＜0.01）。125I粒子植入后1、2、3、6个月上述肿瘤标志物水平各组间比较无明显差异。结论：125I粒子植入治疗肺癌能够有效的降低多项肿瘤标志物的水平，不同疗效分级患者的肿瘤标志物水平明显不同。

非小细胞肺癌125I放射性粒子 癌胚抗原 糖类抗原125 鳞状细胞癌相关抗原 细胞角蛋白19片段

肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在各类恶性肿瘤中已居首位，临床上85%的肺癌为非小细胞肺癌，鳞癌和腺癌又是非小细胞肺癌中的主要类型。由于肺癌的早期很难发现，诊断困难，绝大多数肺癌确诊时已属中晚期［1］。

目前对肺癌的诊断并无一个特异性的标志物指标，临床上常用癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）等肿瘤标志物协助诊断［2］。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 临床资料 选取2009年1月至2012年6月经影像学及病理确诊的非小细胞肺癌患者72例，其中鳞癌43例，腺癌29例。按照1997年肺癌国际分期修正系统TNM分期标准对患者进行临床分期，其中Ⅲa期25例，Ⅲb期47例。所有患者中男性50例，女性22例；年龄39～84岁，中位年龄（65.9±10.9）岁。病例入选标准：1）CT显示肺内肿块，并且经病理证实为非小细胞肺癌患者；2）肺癌经手术无法切除，并且在放射性粒子植入前均未行放疗或化疗；3）无远处转移或即使有远处转移，但转移病灶尚未危及生命的患者；4）WBC≥4.0×109/L。

1.1.2 材料与设备 粒子源：天津赛德生物制药有限公司生产的125I密封籽源，半衰期59.6 d，粒子活度0.7mCi（2.59×107Bq）。植入装置：天津同仁和公司研制生产粒子植入器械及粒子植入校准装置。一次性粒子植入专用针由上海生产消毒密封。相关设备：天航科霖公司TPS系统，GE64排螺旋CT。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 1）术前计划：勾划肿瘤靶区，将转移淋巴结作为肿瘤靶区进行勾画，选择处方剂量（prescribed dose，PD）110Gy，粒子活度0.7mCi，输入治疗计划系统（treatmentplanning system，TPS）制定治疗计划，确定植入通道、植入针位置及粒子数。2）术中操作：强化CT定位病灶，选取进针路径及手术穿刺部位，一次性完成布针后用“植入枪”按计划退针式植入粒子，平均每0.5～1.0 cm植入1枚粒子。完成植入后CT观察有无粒子稀疏遗漏及气胸、血胸等并发症，并进行相应处理。将术中粒子植入所获CT片输入TPS进行术后质量验证。3）肿瘤标志物的测定：分别取植入粒子前3天及植入后1、2、3、6个月患者空腹静脉血，送检测定血清CEA、CA125、SCC-Ag、CY⁃FRA21-1水平。血清SCC-Ag采用美国雅培公司AR⁃CHITECT i2000SR化学微粒子免疫分析系统检测，试剂盒也购自该公司；血清CYFRA21-1、CA125、CEA采用电化学发光法，仪器型号为罗氏cobas e 411，试剂盒购自上海罗氏公司。由专业技术人员进行测定，测定环境（全国肿瘤标志物室间质量）由卫生部临床检验中心评价合格。阳性诊断标准依次为：CEA＞5 ng/mL，CA125＞35 U/mL，SCC-Ag＞1.5 ng/mL，CYFRA21-1＞3.3 ng/mL。

1.3 统计学方法

采用Office 2003 Excel进行统计分析，各时间点CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1浓度数值采用±s表示；多样本比较采用方差分析，两样本比较采用t检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效判定

所有患者治疗后6个月复查CT，对肿瘤治疗进行疗效评价，根据1995年WHO实体瘤疗效评价标准。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失并维持＞4周；部分缓解（PR）：肿瘤缩小＞50%并维持＞4周，无新病灶出现；疾病稳定（SD）：肿瘤增大＜25%，缩小＜50%，并维持＞4周，无新病灶出现；疾病进展（PD）：肿瘤增大＞25%，或出现新病灶；其中CR+PR为有效。本组患者完全缓解8例占11.1%，其中鳞癌6例、腺癌2例；部分缓解51例占70.8%，其中鳞癌30例、腺癌21例；病灶稳定8例占11.1%，其中鳞癌5例、腺癌3例）；疾病进展5例占6.9%，其中鳞癌2例、腺癌3例；总有效率81.9%，随访期间无死亡病例。

2.2 肿瘤标志物水平

2.2.1 粒子植入前肿瘤标志物水平 SCC-Ag水平在肺鳞癌中升高明显，在肺腺癌中升高不明显；CA125、CEA水平在肺腺癌中升高明显；CYFRA21-1水平在肺鳞癌和肺腺癌中均升高明显。

2.2.2 粒子植入后肿瘤标志物水平变化 粒子植入1个月后肿瘤标志物水平与植入前比较明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），植入1、2、3、6个月时测定的CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.2.3 粒子植入后不同疗效评级与肿瘤标志物水平关系 在CR、PR分类中，肿瘤标志物水平与植入前比较明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；在SD分类中，肿瘤标志物水平较术前变化不明显，有轻度下降，亦可见轻度增高（P＞0.05）；在PD分类中，肿瘤标志物水平较植入前非但无下降，反而有所增高，且CEA、CA125、SCC-Ag增高明显（P＜0.05）；PR与CR比较，CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1水平有统计学差异（P＜0.01）；SD与PR比较，CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1水平差异有统计学意义（P＜0.05）；PD与SD比较，CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1水平差异有统计学意义（P＞0.05）（表2，图1，2）。

3 讨论

肿瘤标志物（tumormarker）主要指由肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，这些物质在人体内缺乏或含量极低。通过检测其含量，对临床诊断肿瘤、分析病情、指导治疗、检测复发或转移及判断预后有指导意义［3］。

放射性粒子植入治疗肺癌，是近十余年来国内迅速发展起来的应用靶向技术治疗肿瘤的新手段［4］，该方法将放射性粒子种植入肿瘤体内，通过其产生的γ射线持续对肿瘤进行内照射以达到杀灭肿瘤细胞的目的［5-6］，在前列腺癌［7］、肺癌［5-6，8］、肺转移癌［9-11］等实体肿瘤的治疗上均显示出良好的效果。

本研究中，通过测定血清肿瘤标志物CEA、 CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1的水平来观察和评价125I粒子植入治疗非小细胞肺癌的效果。

CEA是一种主要存在于胚胎性肿瘤组织及腺癌组织中的糖蛋白抗原，CA125是一种似黏液糖蛋白复合物，CEA、CA125早已被用于肺癌、乳腺癌和胃癌等检出、预后及疗效的评估［12］。SCC-Ag属鳞状上皮细胞癌相关抗原TA-4的提纯成分，可用于多类鳞状上皮细胞癌的监测［13］。CYFRA21-1主要存在于上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中，在肺癌细胞中含量尤其丰富，当肿瘤细胞坏死，CYFRA21-1可释放至血清而作为肺癌的肿瘤标志物［14］。在本研究中，通过对多项肿瘤标志物的联合检测，可以提高对不同类型肺癌患者敏感度［15］，更准确地表达肿瘤组织的生长状态，从而更加准确的反映125I粒子植入后的治疗效果。

结合测定结果，对于125I粒子治疗有效的患者，在粒子植入后的1个月内，肿瘤标志物即大幅度下降，其后时间内维持在较低水平，这与放射性125I粒子的作用原理及强度密切相关。125I粒子植入肿瘤部位后，可持续释放低能γ射线对肿瘤细胞进行高密度“内照射”，不断的消耗肿瘤干细胞而使肿瘤细胞死亡。

同时，本研究还按照WHO实体瘤疗效评价标准对不同疗效评级患者125I粒子植入前后肿瘤标志物水平变化进行比较。结果表明，肿瘤疗效评价不同，与其相对应的肿瘤标志物浓度水平变化也有显著性差异。在CR组中，在125I粒子植入后，肿瘤体积的明显减小甚至消失，同时肿瘤标志物CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均与植入前明显降低；在PR组中，肿瘤标志物水平较植入前下降，但下降程度较CR组明显减小；在SD组中，肿瘤标志物水平较术前变化不明显，有轻度下降，亦可见轻度增高；在PD组，肿瘤标志物水平较植入前非但无下降，反而有所增高，且CEA、CA125、SCC-Ag增高明显。因此，我们可以通过术前及术后肿瘤标志物变化的程度，并结合病灶在影像学方面的变化，对患者的愈后进行预判，从而采取更加积极的治疗手段，进一步提高治疗效果。

综上所述，125I粒子植入治疗，能有效地抑制和杀灭肿瘤细胞，显著地降低相应肿瘤标志物的水平，对失去手术机会的中晚期非小细胞肺癌的治疗是一种可靠有效的手段。

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（2013-05-26收稿）

（2013-10-29修回）

（本文编辑：杨红欣）

Recent changes in serum tumormarkers in non-smallcell lung cancer patientsafter radioactive125Iseeds im plantation

JingkuiYANG,Jinshuang LU,Guangjun ZHENG,Weiliang YAN

JingkuiYANG;E-mail:xxw tj@sina.com

Objective:This study aimed to observe the clinicalefficacy of implanting radioactive125Iseeds to treatnon-small cell lung cancer(NSCLC)on the basis of the recent changes in serum tumormarkers(including CEA,CA125,SCC-Ag,and CYFRA21-1).M ethods:We selected 72 patientswhowere pathologically confirmed w ith NSCLC and

CT-guided percutaneous implantation of radioactive125Iseeds from January 2009 to June 2012.The concentration of the serum tumormarkerswas detected 3 d before implantation and 1,2,3,and 6monthsafter implantation.Result:Allof the operationswere successfully completed.Onemonth after implantation,a significant changewasobserved in the concentration of serum tumormarkers(CEA,CA125,SCC-Ag,and CYFRA21-1)compared w ith their preoperative levels(P＜0.01).No significant differencewas observed between the different time points after implantation.Conclusion:The treatmentof NSCLC by implanting radioactive125Iseeds can effectively reduce the levelof tumormarkers.A significantdifferencewasobserved in the levelof tumormarkersbetween patientsw ith differentefficacy classifications.

non-small cell lung cancer,radioactive125Iseed,CEA,CA125,SCC-Ag,CYFRA21-1

10.3969/j.issn.1000-8179.20130822

天津医科大学第二医院胸外科（天津市300211）

杨景魁 xxw tj@sina.com

Departmentof Thoracic Surgery,The2nd Hospitalof Tianjin MedicalUniversity,Tianjin 300211,China.

杨景魁 胸外科副主任，副主任医师，主要从事胸部外科肿瘤的各种治疗。

E-mail：xxw tj@sina.com