急性泛发性发疹性脓疱病14例临床分析

刘宏新李红文

急性泛发性发疹性脓疱病14例临床分析

刘宏新1李红文2

本文分析了14例急性泛发性发疹性脓疱病的一般资料、临床表现和治疗情况。14例患者中11例有用药史，全部有发热，皮疹为弥漫性红斑、非毛囊性脓疱，予以糖皮质激素等对症治疗，所有患者2周内痊愈。

急性泛发性发疹性脓疱病

急性泛发性发疹性脓疱病(acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP)，又称中毒性脓皮病或泛发性脓疱型药疹，是一种急性、全身性的无菌性脓疱病。我院自2005年以来共收治急性泛发性发疹性脓疱病14例，现将临床资料分析报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 14例急性泛发性发疹性脓疱病患者，男5例，女9例，年龄18～43岁，平均27.7岁。有11例发病前有明确的用药史，潜伏期6 h～10 d，平均3.2 d。其中1例口服中草药，4例单一用药，分别为头孢类、青霉素类、解热镇痛类、克林霉素。6例为2种或2种以上联合用药，其中2例用药不详，1例青霉素联合病毒唑，1例头孢类联合病毒唑和解热镇痛类，1例大环内脂类联合喹诺酮类，1例磺胺类联合复方中成药制剂。患者中5例有上呼吸道感染或扁桃体炎，1例中耳炎，1例泌尿系感染，均无银屑病史及家族史。

1.2 临床表现 14例患者均有发热，体温38.0℃～41.1℃。皮疹表现为弥漫性水肿性红斑，很快其上出现散在或群集的粟粒至绿豆大非毛囊性脓疱，脓疱表浅，壁薄易破，脓疱干涸后呈糠皮状脱屑。有2例颜面部水肿，1例双下肢出现大片瘀斑，尼氏征均阴性。10例自觉灼热或疼痛，4例自觉瘙痒。

1.3 实验室检查 13例患者外周血白细胞总数及嗜中性粒细胞升高。其中1例白细胞数最高达31.2× l09/L。5例行脓疱细菌培养，1例行血培养，均无细菌生长。3例肝功能轻度异常。2例做组织病理检查，可见表皮内脓疱，真皮乳头水肿，血管扩张。血管周围炎性细胞浸润。

1.4 治疗及转归 停用可疑致敏药物。14例患者均予以糖皮质激素治疗，剂量相当于泼尼松0.5～1.5 mg/(kg·d)，待症状控制后，逐渐减量。同时给予抗组胺药物、静脉推注葡萄糖酸钙、防治感染、外用炉甘石洗剂或生理盐水湿敷等对症治疗，1～5 d后体温恢复正常，皮疹开始消退，2周内均痊愈出院。

2 讨论

1968年Baker等首先报道了5例急性脓疱性药疹，Beylot等于1980年正式命名AGEP。本病的发病机制尚不明确，一般认为与细胞免疫有关，新近研究1证实辅助性T细胞17(Th17)分泌的IL－17、IL－22，协同刺激角质形成细胞产生IL－8，IL－8使中性粒细胞聚集到表皮，引发了AGEP的相应临床与病理学改变。部分AGEP具有遗传倾向，人类白细胞抗原(HLA)等位基因的表达激活了免疫反应，患者的HLA－B51、DRll、DQ3高于健康人群。2，3

约90%的AGEP与药物过敏有关，其它诱因包括感染、接触汞剂、食物过敏、紫外线照射、蜘蛛咬伤、隐翅虫皮炎等，本组病例中11例(78.57%)有用药史，其中7例(50%)有明确的感染，对于这7例患者，药物和感染哪个是主要的诱因，或者是否二者协同致病难以确定。国内学者4分析较大样本认为，感染在发病中的作用需进一步研究才能明确，Calistru等5首次报道了药物激发的免疫反应与病毒感染激发的免疫反应共同导致AGEP。

国内外多篇文献总结了AGEP的特点，有学者提出较简洁实用的诊断标准6:(1)在弥漫性水肿性红斑基础上，急性发生多个非毛囊性小脓疱，直径小于5 mm；(2)体温＞38℃；(3)外周血中性白细胞增多，可伴有嗜酸粒细胞增多；(4)15天内脓疱自然消退；(5)皮肤组织病理示角质层下或表皮内脓疱。本组病例均符合第1条标准加其它4条中的至少3条。

AGEP临床上相对少见，容易误诊误治。在发病早期仅有红斑无脓疱时，易被误诊为麻疹、猩红热、中毒性红斑等。7当脓疱明显时，需要鉴别的疾病有: (1)泛发型脓疱型银屑病，多有银屑病史，脓疱表面可见不典型的银屑病鳞屑，常有沟纹舌、关节肿痛等；(2)疱疹样脓疱病，多见于妊娠或分娩期妇女，脓疱排列成环形，慢性病程，常有低血钙；(3)泛发型连续性肢端皮炎，脓疱初发于指、趾两侧，逐渐向近端发展，慢性经过，对治疗抵抗；(4)角层下脓疱性皮病，脓疱较大，可上部澄清，下部混浊，无全身症状，查血常规多正常。AGEP炎症反应剧烈、全身中毒症状明显时，类似脓毒败血症，8本组有1例体温41.1℃，白细胞31.2×l09/L，查脓疱细菌培养和血培养等排除了脓毒败血症疹。严重的AGEP患者可出现大疱、靶形损害、尼氏征阳性，需要与重症多形红斑、中毒性表皮坏死松解症(TEN)鉴别。9，10

AGEP的预后较好.去除诱发因素，应用糖皮质激素等对症治疗，可短期控制症状。我们的体会是有明显细菌感染或体温＞38.5℃，白细胞及中性粒细胞显著升高的患者，在避免交叉过敏与多价过敏的基础上，联合应用抗生素。

1Kabashima R，Sugita K，Sawada Y，etal.Increased circulating Th17 frequencies and serum IL－22 levels in patientswith acute generalized exanthematous pustulosis.JEur Acad Dermatol Venereol，2011，25(4):485－488.

2Wei CY，Ko TM，Shen CY，et al.A recent update of pharmacogenomics in drug－induced severe skin reactions.Drug Metab Pharmacokinet，2012，27(1):132－141.

3靳培英.皮肤病药物治疗学.2版.北京:人民卫生出版社，2009.192.

4肖风丽，杨森，林达，等.急性泛发性发疹性脓疱病79例临床分析.中国麻风皮肤病杂志，2009，25(6):403－406.

5Calistru AM，Lisboa C，Cunha AP，etal.Acute generalized exanthematous pustulosis to amoxicillin associated with parvovirus B19 reactivation.Cutan Ocul Toxicol，2012，31(3):258－261.

6 Sener O，KoseÖ，KartalÖ，et al.Acute generalized exanthematous pustulosis due to oral use of blue dyes.Korean J Intern Med，2011，26(3):360－363.

7刘丽琴，陈思翰，焦婷.急性泛发性发疹性脓疱病误诊2例分析.中国麻风皮肤病杂志，2012，28(2):142－143.

8 Kaya A，Yildiz S，Balkan II，etal.Acute generalized exanthematous pustulosis after ceftriaxone use resembling sepsis.J Infect Chemother，2012，18(1):112－114.

9 James WD，Berger TG，Elston DM.Andrews’diseases of the skin，clinical dermatology.10th edition.America:Elsevier Inc，2006.125.

10 Natkunarajah J，Ostlere L.Severe acute generalized exanthematous pustulosis with blistering，mimicking toxic epidermal necrolysis.Clin Exp Dermatol，2012，37(2):188－189.

(收稿:2012－05－21 修回:2012－06－25)

Clinical analyses of 14 patientswith acute generalized exanthematous pustulosis

LIU Hong-xin，LIHong-wen.Department ofDermatology and Venerology，The First People's Hospital of Pingdingshan，Pingdingshan，Henan，467000

The baseline data，clinicalmanifestations and treatments of 14 patients with acute generalized exanthematous pustulosis(AGEP)were analysed and presented.All patients had fever，widespread erythema and non－follicular pustules.Eleven patients had drug intaking history.All patientswere treated with glucocorticoid and cured within two weeks.

acute generalized exanthematous pustulosis

1平顶山市第一人民医院皮肤性病科，河南平顶山，467000

2郑州大学第一附属医院皮肤性病科，河南郑州，450052