中医药治疗糖尿病视网膜病变临床与基础研究进展

王蕾蕾 王 宁 冯奕斌 张殷建

2香港大学中医药学院

糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是糖尿病常见的严重并发症之一，可引起视网膜毛细血管渗漏、闭塞、黄斑水肿，严重者发生新生血管、视网膜脱离，最终导致失明。目前，中国约有9 240万糖尿病成人患者，其中43%患有DR，6.3%存在视觉威胁，预计2030年，全球DR患者将由2010年的1.27亿升至1.91亿，其中存在视力威胁者将由3 730万增加至5 630万〔1〕。目前治疗DR可采用激光、玻璃体切除术、抗血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）和类固醇等。激光和玻璃体切除术使用得当及时可降低DR失明的几率，但激光治疗是一种破坏性治疗方法，可留下永久性疤痕。玻璃体内注射类固醇或抗VEGF治疗可有效减轻黄斑水肿，效果较好，但其作用时间较短，需多次注射，增加眼内感染、玻璃体出血几率〔2〕，同时可能引发青光眼和（或）白内障〔2-5〕。中药疗法具有副作用小、费用低，可改善总体症候等优势，本文就中药治疗DR的临床及基础研究做一综述，以期提供参考。

1 临床研究

糖尿病属于中医“消渴”范畴，DR属“消渴目病”等范畴。糖尿病实则“阴虚为本，燥热为标”，古代医家治疗消渴目病多喜用甘寒之品泻火热滋阴津，而现代医家多认为DR与“瘀”有关。 王义军等人〔6〕通过检索、分析 CNKI 2000～2010 年国内公开发表的中药治疗DR相关文献，发现使用频率最高的药物种类依次为补虚类（34.62%）、活血化瘀类（26.92%）、清热类（23.08%），可见虚、瘀、热贯穿DR病程。国医大师唐由之〔7〕认为气阴两虚夹瘀为本病的主要病机，消渴病久体衰，肾之精气渐亏，气血生化减少且鼓动无力，出现血瘀，日久产生视网膜新生血管。上海名老中医邹菊生〔8〕认为胃火偏旺，灼津为瘀，留阻脉道，脉络瘀滞，瘀热则津伤，血不循经则溢于脉外，故消渴变生目病。高彦斌认为络病贯彻消渴病全程，消渴病日久，气阴两伤，气血受阻，痰浊瘀血内生，痰瘀阻络而致络病，糖尿病视网膜病变以虚定型，以实定候〔9〕。张梅芳亦认为气阴两虚、血流淤滞是糖尿病视网膜病变的核心病机〔10〕。现代医家治疗DR多注意标本缓急，早期处于出血期，治以清热凉血止血；中期瘀血已成，注重活血化瘀；后期患病日久，气阴两虚，当扶正益气养阴并活血化瘀。根据中医治疗“八法”，早中晚三期可分别归纳为“清”、“消”、“补”三法，或有加减合用，笔者依此将近年中药治疗DR临床研究归类综述如下。

1.1 清

常用的为和营清热方（组成：银花，当归，玄参，生地，蒲公英，枸杞子，黄精，牛蒡子），该方是名老中医邹菊生由四妙勇安汤化裁而来。叶呈枫等〔11〕分别使用和营清热汤和羟苯磺酸钙治疗非增殖期DR患者，中药治疗组（有效率为88.46%）优于西药组（有效率为68.00%）。张殷建等人〔12〕采用和营清热方联合激光治疗DR患者，联合治疗组总有效率为79.1%，高于单独激光治疗组总有效率为61.5%，且联合治疗组可显著改善视力，减少眼底出血、渗出，改善黄斑水肿及中医证侯。

1.2 消

1.2.1 复方丹参滴丸：杨丕坚等〔13〕运用复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片）治疗DRⅠ期患者，发现该药可以降低患者外周血 C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、细胞间粘附分子-1、内皮素-1，升高动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能，减小视网膜毛细血管无灌注区面积，说明复方丹参滴丸可显著降低早期DR患者炎症反应，并改善血管内皮功能。

1.2.2 血府逐瘀汤：刘真〔14〕发现使用血府逐瘀口服液（桃仁、红花、当归、牛膝、柴胡、生地、枳壳、赤芍、甘草、桔梗）治疗的DR患者相较未使用者，视力、视野、视网膜水肿（出血、渗出）、黄斑水肿吸收情况明显改善，说明血府逐瘀口服液能有效改善瘀血证候，配合激光治疗可阻止或减少新生血管产生。

1.2.3 苗药血脉通胶囊：任平均〔15〕选取确诊非增生型Ⅰ～Ⅲ期且辨证为气阴两虚、瘀血阻络型DR患者入组，分别采用血脉通胶囊[丹参（红根）、泽泻（窝革里）、葛根（嘎莙非）、野鸭椿（都江定）、川芎、赤芍、桂枝等]与羟苯磺酸钙胶囊治疗，且同时配合使用三七粉胶囊，发现血脉通胶囊较对照组可明显改善患者的视野敏感度、血液流变学、血脂指标，说明血脉通胶囊可改善单纯型DR的眼底,提高视野平均敏感度,稳定视网膜血流。

1.3 清、消合用

1.3.1 鬼针叶草：鬼针草为一种厥阴肝经的天然中药，清热解毒，止血止泻，散瘀消肿。邵毅等〔16〕发现鬼针叶草可提高非增生型糖尿病视网膜病变患者视力，有效改善眼底病变及减轻中医证候，可能与其抗氧化、清除自由基作用有关。

1.3.2 苦碟子：苦碟子归足厥阴肝经，清热解毒，凉血消痈排脓，祛瘀止痛。郭晶等〔17〕利用苦碟子注射液配合激光治疗，发现加用苦碟子可以明显改善视力，加速黄斑水肿消退。

1.3.3 新复明散（蒙花散）：柯向梅〔18〕使用新复明散（密蒙花、天花粉、桑叶、菊花、红花、木贼）与羟苯磺酸钙胶囊分别对2组DR患者进行治疗，结果显示新复明散相较羟苯磺酸钙胶囊可明显改善视力，减少血管渗漏、血管无灌注区面积、微血管瘤数量、渗血，减轻黄斑区水肿。

1.4 消、补合用

1.4.1 芪明颗粒：LUO 等〔19〕就芪明颗粒（黄芪、枸杞、葛根、茺蔚子）对视网膜血液循环作用情况进行的一项多中心临床试验，结果显示芪明颗粒治疗组可改善视网膜动静脉循环时间，较羟苯磺酸钙组可明显改善臂视网膜循环时间，表明其可能通过改善视网膜流速、循环状况，缓解视网膜缺氧、出血情况。

1.4.2 复方血栓通：王巧凡等〔20〕研究表明复方血栓通（丹参、三七、玄参、黄芪）联合羟苯磺酸钙胶囊组较单纯羟苯磺酸钙组可明显改善患者的视力、眼底、中医证候和血液流变学；许家俊等〔21〕研究发现经过复方血栓通干预治疗后DR患者眼底稳定，房水中VEGF浓度明显下降，视网膜黄斑厚度数值减小。说明复方血栓通是通过改善局部微循环，达到缓解糖尿病视网膜病变的作用。

1.4.3 加味补阳还五汤：唐爱华等〔22〕发现在常规治疗的基础上使用加味补阳还五汤（生黄芪，当归尾，赤芍，地龙，川芎，桃仁，蒲黄，田七，牛膝，炙甘草）治疗非增生型DR，总有效率较单纯常规治疗显著提高，血浆内皮素-1（Endothelin，ET-1）明显下降，NO明显上升，说明加味补阳还五汤可通过改善ET-1，NO等细胞因子浓度缓解DR。

1.4.4 糖视清：张华敏等〔23〕研究显示糖视清（黄芪、黄精、丹参）在改善眼底出血、渗漏程度方面优于糖脉康，且白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-alpha TNF-α）明显低于对照组，表明糖视清可能通过降低炎性因子从而改善对视网膜血管的损伤。

1.4.5 益气养阴活血方：江国荣等〔24〕观察益气养阴活血方（太子参、山萸肉、枳壳、丹参、生黄芪、生葛根）对蛋白质非酶糖基化的抑制作用，首先检测服用益气养阴活血方患者血液糖基化产物（AGEs）浓度，其次建立体外AGEs生成体系——DL-甘油醛（dl-glyceraldehyde，GA）与牛血清白蛋白（Bovine Serum Albumin，BSA）体系，然后采用服用益气养阴活血患者的血清干预，结果显示两组实验AGEs浓度皆有下降，且与对照组有明显差异，说明益气养阴活血方可一定程度抑制AGEs浓度，缓解DR病程。

1.5 清、消、补合用

1.5.1 通脉糖眼明胶囊——清肝、益气养阴、消瘀：徐寒松等〔25〕使用该胶囊（黄芪、生地、枸杞、女贞子、三七、青葙子）联合胰岛素治疗DR患者，发现较单独使用胰岛素组患者血清CRP、TNF-α水平下降显著，表明通脉糖眼明胶囊可能通过降低血清中CRP、TNF-α炎性因子对视网膜血管的损伤，从而改善糖尿病视网膜病变患者症状。

1.5.2 健目冲剂——清燥湿、消瘀血、补肝肾：杨洁文等〔26〕通过观察DR患者视力、FFA、空腹血糖、糖化血红蛋白的改善情况，发现健目冲剂组在视力、空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）、糖化血红蛋白及眼底等方面改善情况均优于羟苯磺酸钙组，表明该药较羟苯磺酸钙具有显著综合优势。

1.6 温、消、补合用

1.6.1真武汤——温阳、消瘀、补肝肾：魏光杰等〔27〕将80例老年2型DR患者随机分为2组，对照组采用常规治疗，观察组在此基础上联合真武汤（制附片，川芎，淫羊藿，生姜，黄芪，丹参，白术，茯苓）加减治疗，3个月后显示联合真武汤组患者总有效率高于对照组，且血浆内皮素含量明显低于对照组，表明真武汤可能通过改善ET浓度缓解DR症状。

1.7 其他

1.7.1 越橘提取物：胡庆军等〔28〕发现越橘提取物可明显改善DR黄斑水肿患者对比敏感度和眩光功能，尤其是中频和高频段改善最为明显。越橘提取物中存在15种花青苷，水溶性的花青苷有很强的抗氧化活性，可抗自由基、抑制血小板聚集等。

由上文可见，各位医家针对DR，治法虽各有千秋，但始终围绕“消瘀”论治。DR早期眼底可见微血管瘤、血管出血、渗漏、闭塞，增生期可见新血管生成，此皆血行不畅，局部停滞，或离经之血存留某处未消，称为“瘀血”。何以致瘀？“阴虚为本，燥热为标”为糖尿病病机。早期虚火内生，灼烧目络，血溢络外，但虚火灼津日久，易致血脉失充，脉管艰涩，成瘀；消渴久之，气阴两虚，甚则阴阳两虚，无力鼓动血脉，血行不通，瘀血无力化散，亦成瘀。DR为糖尿病并发症，患者多阴虚火旺，早期存在出血倾向，瘀血未成之时，应注重清热、凉血止血；待瘀血形成，以活血行血为重；病程末期，病久体衰，气阴两虚，应以益气养阴为主，气行血自通。诸阶段，皆应注重标本同治，血瘀为标，气阴两虚为本。有研究者提出采用温阳散寒、温通血脉之真武汤治疗DR，认为阴虚日久，导致阳气生化不足，精血津液亦需阳气温煦固摄和推动，方能上输于目，另外阴阳可以相互转化，温阳亦能滋阴。此法亦有道理，但温阳散寒之法用于消渴日久，阴虚火旺体质转为阴阳两虚之时最佳，此时温阳助虚火上炎之效较小，可更好发挥温煦推动之效。

2 基础研究

糖尿病视网膜病变是视网膜毛细血管、小动静脉的病理学改变，包括基底膜增厚、周细胞及内皮细胞的选择性丢失、上皮细胞功能失调、平滑肌细胞死亡、微动脉瘤形成、毛细血管渗透性增加及血管闭塞、渗漏等〔29〕。高血糖被公认为引起视网膜损害的关键始动因素。糖分解过程可激活蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）、多元醇、非酶糖基化（AGEs）、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP-ribose polymerase，PARP）和氨基己糖途径，促进活性氧簇的产生，发生由氧化应激、细胞凋亡、炎症、血管新生等组成的瀑布层叠效应事件，最终造成糖尿病视网膜损伤。此外，高血压激活肾素-血管紧张素（renin-angiotensin system，RAS）系统、高血脂、激素水平同样是发生DR的危险因素〔30〕。

2.1 非酶糖基化终末产物

葡萄糖等还原糖与蛋白质、脂质、核酸的氨基残端结合，经过一系列复杂的非酶促美拉德反应（Millard Reaction）如重排、脱水、压缩而形成的结构多样的不可逆的复杂聚合物名为非酶糖基化终末产物（AGEs）。糖尿病造成大量AGEs积累，停留在视网膜血管的AGEs会增加周细胞丢失，破坏血管内皮细胞和血视网膜屏障。此外，AGEs可促进VEGF、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein，MCP-1）、细胞间粘附因子-1（intercellular adhersion molecule-1，ICAM-1）表达，激活核转录因子NF-κB、NADPH，从而加速周细胞及其他细胞凋亡〔29-31〕。玉兰花花蕾有效成分东莨菪碱（IC50=2.93 μM）〔32〕，桔梗花有效成分毛地黄黄酮-7-O-β-D-喃葡萄糖（IC50=16.6 μM）、毛地黄黄酮-7-O-（6”-O-乙酰）-D-喃葡萄糖（IC50=16.5 μM）、4-O-β-D-吡喃葡萄糖基咖啡酸（IC50=12.9 μM）〔33〕，山茱萸种子提取出的多种没食子酰基葡萄糖（IC50=0.8-2.81 μM）〔34〕，一年蓬叶茎提取出的两种尼酸（IC50=6.06 μM，12.8 μM）、飞蓬苷、蔗糖酯（IC50值 15.9-24.2 μM）〔35〕等均可有效抑制AGE生成，相较于先前因为三期临床试验显现出副作用而禁止上市的AGE抑制剂氨基胍（IC50=961 μM），疗效大大提高。 Junghyun Kim〔36〕发现葛根、甘草、厚朴、千金子的混合试剂KIOM-79通过抑制NF-κB活性保护AGEs诱导的视网膜周细胞。同时，AGEs与AGEs受体（Receptor for AGE，RAGE）的相互结合作用可诱发氧化应激，炎性反应及血栓的形成。徐云生等〔37〕发现采用补肾活血中药——糖络通治疗DR大鼠可降低肾皮质RAGE mRNA表达，延缓糖尿病视网膜病变的发展。

2.2 多元醇途径

细胞内高血糖会引起多元醇途径（the Polyol Pathway）活性增加。该通路需要两个限速酶，葡萄糖首先经醛糖还原酶（AldoseReductase，AR）作用转化为山梨醇，接着又在山梨醇脱氢酶作用下生成果糖，此外NADPH作为辅酶同样参与了葡萄糖转化为山梨醇过程。由于山梨醇为多羟基醇类，具有强亲水性，不易穿过细胞膜，在细胞内大量积累，造成渗透性失调。果糖磷酸化为三磷酸果糖，接着又转化为3-脱氧葡糖醛酮，这些聚合物均是糖基化成分。NADPH的过多消耗造成谷胱甘肽还原酶的辅酶短缺，减少谷胱甘肽的还原，降低细胞抗氧化应激的能力〔38〕。玉兰花花蕾提取物东莨菪碱（IC50值22.5 μM）〔32〕、桔梗花有效成分毛地黄黄酮-7-O-β-D-喃葡萄糖（IC50 值 0.087 μM）〔33〕、山茱萸种子提取出两种没食子酰基葡萄糖（IC50值 0.70 μM，0.76 μM）〔34〕、一年蓬提取物（IC50值0.44 μM）〔35〕均可不同强度抑制 AR，但作用仍不及目前市场常用 AR 抑制剂依帕司他（IC50值 0.067 μM）。 国内学者〔39〕发现黄芩苷抑制AR作用与依帕司他无明显差异（P＞0.05）。

2.3 蛋白激酶C（PKC）

PKC途径又称磷酸肌醇、甘油二酯（Diglyceride，DAG）途径。高血糖诱发二酰甘油（DAG）主要通过从头合成途径。葡萄糖在磷脂酶C作用下转化为3-磷酸甘油、磷脂酸，然后再转化为DAG，进而激活一系列可调节独特功能的蛋白激酶C亚型。PKCs的激活可引起血流的增加，基底膜增厚，细胞外基质扩张，血管渗透性增加，细胞凋亡，血管新生，白细胞粘附和细胞因子的激活等多种改变〔26〕。李强等〔40〕使用芪灯明目胶囊治疗糖尿病GK大鼠，发现芪灯明目胶囊可降低视网膜PKC蛋白表达，对糖尿病视网膜组织有一定的保护作用。

2.4 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）

PARP是一种参与DNA复制和修复、细胞死亡与凋亡、基因表达调节的核酶。DR早期，高血糖诱导生成的超氧阴离子，抑制了NO的合成，诱导型一氧化氮合酶激活，大量合成NO。NO与超氧阴离子合成的ONOO-可进入细胞核造成DNA链断裂，激活PARP，抑制了磷酸甘油脱氢酶（GAPDH）的活性。而GAPDH是糖酵解的关键酶，它的活性下降使糖酵解受到抑制，从而导致多元醇、AGEs、PKC、氨基己糖等多个代谢途径发生异常。且将ADP核糖单位由NAD+转至核蛋白消耗能量，过度的PARP活化启动这一过程，使细胞内NAD+和ATP迅速耗竭，最终导致细胞功能障碍和死亡〔30，41〕。目前暂无这一途径的中药研究。

2.5 氨基己糖途径

通常情况下，细胞内3%葡萄糖会进入氨基己糖途径参与UDP-HexNAc的合成，这是脂质、蛋白糖基化的重要底物。血流量的任何微小改变都会影响该途径的进行，进而影响蛋白作用〔30〕，另外氨基己糖流量过多可导致胰岛素拮抗〔42〕。 目前国内外学者针对这一途径的中药治疗研究较少。

2.6 氧化应激

正常细胞代谢过程会源源不断产生自由基，人体消耗的O2中，95%被组织代谢利用，5%转化为活性氧簇（Reactive Oxygen Species，ROS）。人体自身有富含大量内生酶的氧化还原系统专门清除ROS，正常情况下，ROS生成与清除处于平衡状态，病理状态下清除失衡，造成ROS大量堆积。ROS还原分为非酶化和酶化两种方式，NADPH还原酶是氧气还原为过氧化物过程的主要酶，而非酶化主要是线粒体呼吸作用所产生。正常情况下超氧化物由锰超氧化物歧化酶（MnSOD）还原为过氧化氢，后者在谷胱甘肽过氧化物酶或过氧化氢酶作用下还原为水，或者在铁剂作用下转化为更强的ROS——羟基。过多的ROS诱发多种酶缺失譬如MnSOD、谷胱甘肽过氧化物酶，造成氧化还原功能失调、氧化应激。氧化应激引起视网膜微血管系统的结构和功能失调，如基底膜增厚、微血管细胞丢失导致毛细血管闭塞、无细胞性血管形成等。ROS可同时激活血管收缩因子——内皮素-1（ET-1）和血管舒张因子——NO还原酶（NOS）。糖尿病可引起血管舒张性下降，造成ET-1活性大于NOS，NO积累过多加重氧化应激作用，此外ET-1还可以升高细胞外基质蛋白造成基底膜增厚〔43〕。知母根茎提取物〔44〕、加味交泰丸（黄连、肉桂、黄芪、葛根）〔45〕、消朦灵方（党参 ，麦冬，五味子 ，瓦弄子 ，田七 ，毛冬青）〔46〕可以通过降低氧化活性相关指标如丙二醛（Malondialdehyde，MDA），升高抗氧化相关指标如超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、 谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH-Px），葛根素通过下调ONOO-水平、抑制诱导型一氧化氮合酶（induceble Nitric Oxide Synthase，iNOS）表达〔47〕，减少氧化应激对视网膜的损伤，从而改善DR症状。

2.7 炎症

炎症是一种非特异性损伤。DR早期血管损伤与白细胞-内皮细胞粘附及白细胞聚集的增强有关。糖尿病诱导的代谢因子如AGEs、PKC、多元醇、氧化应激可激活促炎性介质如NF-κB一类的核受体超家族，从而释放促炎性因子并提高促炎性蛋白基因的表达。促炎性因子包括细胞因子、趋化因子、急性期蛋白和其他促炎性分子。促炎性细胞因子有很多种类，如巨噬细胞游走抑制因子（MIF）、VEGF、转化因子-β（Transfer Growth Factor- β，TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、胰岛素生长因子（Insulin Growth Factor，IGF）、肿瘤坏死因子（TNF）、色素上皮衍生因子（Pigment Epithelium Derived Factor，PEDF）等，代表性促炎性趋化因子有IL-8、MCP-1和SDF-1。同时炎症的消退也是一个协调有序的过程，目前的促炎症消退介质有保护素、消退素、脂氧素。大量证据显示DR是一个慢性炎症反应，细胞因子与趋化因子等促炎性因子通过各种途径造成视网膜损害〔30〕。姜黄属植物根茎中提取出的姜黄素通过抑制视网膜中游走抑制因子（Migratory Inhibitory Factor，MIF）表达（P<0.01）〔48〕，降糖明目汤（生地黄，黄芪，枸杞子，山茱萸，黄芩，车前子，丹参，葛根，川芎，刺蒺藜，决明子）通过抑制NF-kB表达〔49〕，当归补血汤（当归、黄芪、三七）〔50〕通过抑制 IL-1β，IL-6，TNF-α，NF-kB p65，VEGF，MCP-1，ICAM-1 和 VCAM-1 的mRNA表达降低炎症的发生，保护视网膜。

2.8 细胞因子

细胞因子是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小多肽。根据功能可分为白细胞介素（interleukin，IL）、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）、干扰素（interferon，IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、生长因子（GF）、TGF-β家族和趋化因子家族。目前已知与DR有关的细胞因子有 VEGF、IGF、bFGF、TNF、ET-1 等。 VEGF 是一种有效的血管生成因子,可刺激血管内皮细胞分化、移行、增生，增加血管渗透性，刺激ICAM-1表达。IGF-I是一种多功能细胞增生调控因子，是眼组织正常发育并完成其生理功能所必需的重要因子，可刺激VEGF表达，促进细胞增生、分化。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）由多种视网膜细胞如色素上皮细胞等合成，具有强烈的促进细胞增殖和分化能力，还能协同VEGF刺激新生血管生成。TNF-α主要由活化的单核细胞或巨噬细胞产生，可引起血管通透性增加，损伤血-视网膜屏障；引起基底膜增厚，新生血管生成；直接杀伤细胞，引发细胞凋亡；促炎症发生。 葛根素〔51〕、菩人丹超微粉〔52〕、高山红景天方〔53〕（高山红景天、川芎、丹参、甘草）、活血解毒方（三七、黄连）〔54〕、降糖明目汤（丹参、三七、枸杞子、生黄芪、生地黄、女贞子、山药、泽泻）〔55〕、芪灯明目胶囊〔56〕等单药或复方可下调VEGF表达，此外葛根素〔51〕还可下调HIF-1α表达，菩人丹超微粉下调 TNF-α〔57〕、bFGF〔58〕，抑制新生血管生成而保护视网膜。

针对上文提到的各种途径，研究者发现一系列新的药物治疗手段，包括AR抑制剂、PKCβ1/2抑制剂、抗VEGF剂（如哌加他尼钠、贝伐单抗、兰尼单抗、可溶性VEGF受体等）、非诺贝特、RAS阻滞剂、抗炎剂、碳酸酐酶抑制剂、透明质酸酶。可是根据多年的研究证明，没有一种药可以针对所有靶点，因此联合治疗十分必要〔31〕。部分中药提取成分具有多靶点功能，玉兰花花蕾〔32〕、桔梗花〔33〕、山茱萸种子〔34〕、一年蓬的提取物〔35〕均可同时不同程度抑制AGEs、AR两种途径，减缓或抑制血管新生，保护视网膜，且副作用小，具有独特优势。丰富的中草药是大自然的瑰宝，内含多种治疗DR的天然药物，但因其化合成分较复杂，仍待进一步挖掘与研究。

3 展望

中医药治疗DR研究已有巨大进步，但临床仍多处于辅助治疗状态。中医注重个体治疗、辨证论治，服药剂量、治疗方法个体差异性较强，不同医者亦可能治法不同，无法形成一套严谨且便利的体系；中医药临床研究浅显，中药复方多为组方治则近似的异名自拟方，地域间缺少交流，多为小样本量短期临床试验，缺乏大样本、多中心、随机临床试验。运用中药治疗疾病，我们具有丰富的经验，但将经验转换为研究，我们需取国外学者之长，补己之短。中医药是几千年流传的经典，需要继续与发展，立足中医理论，展现中医特色。

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