影响药物制剂稳定性因素及提高方法

裴 勇

(河南中医学院第一附属医院，河南 郑州450000)

随着我国医疗技术水平的提高，对药物制剂稳定性的控制已经取得了很大的突破，但在医疗实践中还会因为各种原因，药物的稳定性得不到保障，从而影响了治疗效果。基于此，笔者结合自己学习及工作的经历、经验，在相关理论的支撑下，对药物制剂稳定性的影响因素进行了分析，并给出了相应的药物保质办法。

1 药物制剂稳定性概述

对于药物的使用来说，最为基本的要求就是安全，对疾病的治疗有一定的效果。概括来说就是:安全、稳定、有效。其中安全是最为重要的，稳定是保证有效的前提。对于一个独立的患者来说，药物是有效还是无效，是在使用其之后做出的一个判断，即通过患者的临床治疗效果来反映的。一旦药物存在危险，那么这种危险必然在患者身上得以体现。因此，药物稳定性的控制非常重要，这也是笔者研究的实践意义之所在。在药物从制备到使用的整个过程中，都要保证药物的稳定性。

2 影响药物制剂稳定性的因素

药物稳定性的影响因素主要是与影响其稳定性的路径相关。一般来说，影响药物制剂稳定性的变化途径主要有化学途径和物理途径。相比较而言，化学途径的影响比较大，具体的变化途径如下:第一，药物的水解。一些酯类和酰胺类化合物比较容易发生水解反应。如果含有这些成分的药物与空气接触，或者这些药物本身就含有一些水分的话，药物的稳定性就会大大降低;而且水分含量越多或者空气的湿度越大，药物的稳定性就会越差。第二，药物制剂的氧化。氧化作为药物变性的一种主要原因，严重影响着药物制剂的稳定性及有效性。氧化过程通常比较复杂，换句话说，药物在发生氧化的过程中，可能还发生着其他的一系列的化学反应，比如水解、光解等。通常酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类结构的药物发生氧化反应的概率比较大［1］。因此，对这类药物的储存要非常注意。

2.1 化学因素

影响药物稳定性的化学因素主要包括pH 值、溶媒、离子强度、表面活性剂等［2］。首先，pH 值与药物的水解或氧化反应有较大的关联。一般来说，当pH 值较低时，起主要催化作用的是H+;在pH 值较高的时候，起主要催化作用的是OH-。其次，溶媒通过影响药物的降解反应从而影响药物制剂的稳定性［3］。因为溶媒的极性和介电常数均能在一定程度上影响水解反应的发生，而且对反应的速度也会产生影响。再次，离子强度对药物制剂的稳定性也存在比较明显的影响，主要表现在降解反应的速度会随着离子强度的增加而加快。对于一些中性分子药物来说，离子强度的影响几乎是可以忽略的。最后，值得注意的是表面活性剂对药物制剂稳定性也存在一定的影响。很多人认为药物在加入表面活性剂后，水解速度会降低，稳定性会增加，其实，并非所有药物都是这样，比如作为药物表面的活性剂的吐温-80 可使维生素D3 的稳定性下降。

2.2 物理因素

物理因素较化学因素对药物制剂稳定性的影响小。具体主要包括以下几个方面。第一，温度的影响。温度每升高10 ℃，反应速度就会增加2 ～4 倍。当然，对于不同的反应，这种影响的强弱是不一样的，而且速度增大的倍数也存在很大的差异。第二，光线的影响。主要是因为光辐射的存在。光线作为一种主要的辐射能，可以激发许多药物发生氧化反应，而且会加快氧化反应的速度。这种影响跟药物本身的化学结构有关，并非所有的药物都存在。第三，金属离子的影响。金属离子对药物的自氧化反应有显著的催化作用，尤其是二价以上的金属离子，是影响药物稳定性的主要因素之一。一般来说，药物制剂中金属离子主要来源于生产及使用的工具、机械当中。虽然避免产生金属离子的难度比较大，但处理的方法较简单，就是对相关的机器、设备做好质量控制。第四，湿度的影响。很多反应在无水情况下是不会发生的。第五，包装材料的影响。包装材料也是主要的影响因素之一。

3 提高药物制剂稳定性的策略

通过以上分析可以看出，提高药物稳定也要从两个方面入手，要以物理与化学两个方面为切入点。

3.1 选择合理的pH 值调节方法

通常来说，可以采用盐酸和氢氧化钠来调节pH值，主要是因为其价格便宜，且不会引发连锁反应。但是，这种处理方式存在一个比较突出的问题，即药液中的pH 值的稳定性不是很强［4］。在实际的生产过程中，还会采用一些缓冲液如磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液等，但使用缓冲液也要非常注意，因为这些缓冲溶液本身对药物也存在一定的的催化作用;因此，在添加缓冲溶液前，一定要做大量的实验来选择最佳溶液质量分数，以保证在增强pH 值稳定性的基础上，减少其对药物的催化作用。

3.2 采用合适的溶媒

采用合适的溶媒可达到降低药物水解速度的目的。如果药物离子与催化水解的离子电荷相同，采用介电常数低的溶媒可以有效地降低药物的水解速度，提高药物制剂的稳定性;如果药物离子与催化水解的离子电荷不同，则采用介电常数高的溶媒，以达到提高药物制剂稳定性的效果。

3.3 注意温度控制

对于一些比较容易水解或氧化的药物来说，控制温度是非常重要的。

3.4 避免光线及辐射

避免的方法主要是在灌装容器的设计方面要充分考虑到此因素的存在。无论是灌装容器的组成成分，还是形状，都会对光解反应的速度造成一定的影响;因此，对于那些容易因光的照射发生氧化的药物，要注意在生产和贮存的过程中，做好相关的保护工作，尽量避免光线的照射［5］。对于一些比较特殊的药物如光敏性的药物可以采用以有色遮光容器保存的方法。

4 结 语

总之，药物的稳定性决定着药物的使用效果，一定要予以重视，要加强药物制剂在生产、储存、使用等过程中的管理，采取有效的措施来防止或减缓药物分解。这样不但可以保证使用者的安全，而且有利于提高药物资源的利用效率，避免资源的浪费。

［1］郗超，张玉.影响药物制剂稳定性因素及提高方法［J］.医学信息:中旬刊，2011(2):717 -718.

［2］宁黎丽，李雪梅. 化学药物稳定性研究的试验方法和设计［J］.中国新药杂志，2010，19(12):1013 -1016.

［3］邓莉，陈建明，黄硕，等. 药物制剂稳定性实验教学改革［J］.药学教育，2010，26(3):38 -40.

［4］陈建明，邓莉，黄硕，等. 药剂学药物制剂稳定性实验改进［J］.药学教育，2010，26(2):43 -45.

［5］文香兰，董国力. 影响药物制剂稳定性的因素及解决办法［J］.中国当代医药，2010，17(17):145.