马重兵 朱田田 严兴科 邢家铭 盛雪燕 韩雅迪
弱视是视觉发育期内由于异常视觉经验(单眼斜视、屈光参差、高度屈光不正以及形觉剥夺)引起的单眼或双眼最佳矫正视力下降,眼部检查无器质性病变,其发病率为2%~4%〔1〕。目前,中医针灸治疗弱视临床疗效显著〔2-3〕,特别是当前关于针灸干预弱视的电生理机制研究日益引起关注,本文总结分析相关研究文献,综述如下。
现代常用的临床视觉电生理检测主要有闪光视网膜电图(F-ERG)、多焦视网膜电图(mERG)、视觉诱发电位(VEP)、VEP和视网膜电图(ERG)同步检测,其中VEP又分为图形诱发电位(P-VEP)和闪光诱发电位(F-VEP)。针刺对视网膜和视中枢产生的影响,当前的研究主要关注ERG和VEP的影响与调节〔4〕。现代常用的神经细胞电生理检测主要是在体多通道微电极阵列神经细胞信号采集技术,多通道神经细胞电生理技术可在清醒的动物身上长期同时记录集群神经元放电活动。
F-ERG主要反映中层和外层视网膜的功能,F-ERG来自于感受器细胞、Müller细胞和视网膜色素上皮细胞〔5〕。刘文舟等〔6〕利用剪断球后视神经的方法复制视神经离断模型,观察针刺合谷穴对家兔F-ERG的影响,结果发现手术眼在出针10 min后a波潜时较非手术眼显著延长;手术眼b波振幅较非手术眼在不同时期(针刺后15 min和出针后5 min)均明显增高,表明针刺能够对视神经离断模型家兔的F-ERG产生明显影响,其途径可能不是通过中枢的下行性抑制而实现。赵越筑等〔7〕观察 0.2、0.8、2.0、4.0 mA 四种不同强度电针刺激家兔太溪穴对闪光视网膜电图的影响,结果发现针刺强度为0.8 mA时峰潜时明显延迟;针刺强度在2 mA以下时,b波振幅与针刺强度呈正相关,针刺强度增大到4 mA时,振幅下降,表明电针对视网膜的影响与强度密切相关,适宜的强度能取得良好效应。白鹏等〔8〕利用电针与单纯针刺治疗视网膜色素变性的临床对比研究,两组治疗后a波振幅均比治疗前明显升高;治疗后与单纯针刺组相比,电针组b波振幅升高明显,表明电针能使视网膜神经纤维层的电活动增强,促进视网膜光感受器层损伤的修复,从而纠正视网膜功能。
mERG应用m系列控制伪随机刺激方法,同时分别刺激视网膜的不同部位,用计算机快速walsh变换采集到的不同部位的混合反应信号,分离并提取相对应部位的波形,再将振幅及潜伏期构成立体地形图,可定量、直观评判和分析视网膜功能。胥林波等〔9〕观察针刺太冲、丘墟对mERG的影响,对30只眼散瞳后作针刺前后的mERG分析,结果针刺太冲穴后mERG第五环和鼻下象限a波振幅、反应密度降低,mERG第一环b波振幅、反应密度均升高;针刺丘墟穴后mERG以中心凹为中心的同心排列的五个环和颞上、鼻下象限a波振幅、反应密度明显升高;颞上象限b波振幅、反应密度升高,表明不同类型的视网膜病变应选取不同的穴位施治。严良等〔10〕观察针刺睛明、合谷等穴位对多焦图形视网膜电图(mPERG)的影响,利用翻转频率为4 Hz的mPERG检测针刺前后视网膜后极部约30°范围61个小区的N1、P1波振幅变化,结果较针刺前mfPERG振幅明显增高,表明针刺能加快视网膜神经节细胞对光刺激的传导,提示针刺睛明、合谷等穴位对视网膜神经节细胞具有保护作用。
VEP是刺激视网膜后,通过视路传递到枕叶视皮质层诱发出的电活动,它反映了从视网膜神经节细胞到视皮质的功能状态,主要包括P-VEP和F-VEP。
应用专门的图像刺激视网膜,经过平均叠加技术,从枕区的头皮面记录到的特殊电信号称为P-VEP〔5〕,又称为视诱发皮层反应,它主要反映视网膜黄斑区,视传导和视皮质的功能。视皮层在敏感期内有电生理可塑性,针刺可以影响PVEP。李林林等〔11〕通过复制猫不同的破坏视觉模型,探讨PVEP在视觉系统研究中的作用,结果发现形觉剥夺眼振幅明显低于正常对照眼,表明P-VEP是评价动物双眼视觉系统的一种有效方法。刘瑶等〔12〕用P-VEP观察不同周龄视觉剥夺大鼠视觉可塑性和眼优势的变化,结果发现3周龄视觉剥夺大鼠手术眼P100波振幅显著降低,7周龄则无变化,说明PVEP是眼优势转移和形觉剥夺模型的有效指标。严兴科等〔13〕观察针刺对不同空间频率下P-VEP的影响,发现在不同空间频率下,模型组较正常组出现明显的剥夺效应;针刺组较模型组拮抗剥夺效应显著,表明针刺可能是通过增加视皮质神经元的电活动,抑制和迟缓形觉剥夺所致视反应。
用均匀无图像的闪光刺激视网膜,通过放在枕区头皮表面的电极所记录到的电位称为F-VEP。魏伟等〔14〕通过建立单眼视觉剥夺模型,观察针刺特定穴位对其F-VEP的影响,结果显示针刺对剥夺眼F-VEP有一定的改善作用,表明针刺能使一部分视功能障碍恢复或康复。周华祥等〔15〕观察电针不同穴位对家兔球后视神经离断模型F-VEP的影响,结果显示N1、P1、N2各波峰时明显延长,振幅显著降低,表明针刺对F-ERG的影响可能是通过离中纤维产生,且此影响有明显的穴位差异性。但Davis ET等〔16〕对斜视性弱视和屈光参差性弱视患者进行高频闪光刺激时,弱视眼F-VEP振幅与正常对照组眼相比没有改变。
VEP和ERG代表了视觉系统不同水平的生物电活动。由于其有各自的特点,两者同步记录比单一的VEP或ERG检测提供了更全面的信息。有利于弱视的神经生理学机制的研究〔17〕。许金森等〔18〕观察针刺不同穴位对同步记录VEP和ERG影响,结果表明电针刺激光明穴对ERG b波、VEP P100波振幅的影响呈双向性,电针刺激内关穴和足三里穴对ERG b波、VEP P100波振幅的影响较小,提示针刺不同穴位对VEP和ERG具有相对的特异性。张伟等〔19〕采用VEP和ERG同步检测单眼形觉剥夺性弱视猫视皮层的同步发放电位,结果发现形觉剥夺组较正常组FVEP和mERG二阶反应潜伏期延长、振幅下降,表明单眼剥夺可造成视网膜神经节细胞和视皮层损害。封丽霞等〔20〕采用VEP、ERG同步记录屈光参差性弱视同步发放电位,结果不同视网膜区弱视眼VEP、ERG一阶、二阶反应振幅显著降低,VEP潜时延长,ERG潜时无改变,说明弱视眼视网膜、视觉传导和视觉皮层都有明显损害,且中枢损害重于视网膜。
微电极阵列记录技术用细胞外记录的方法来监测神经元群的同步电活动,能同时采集大量神经细胞的电活动信息,对研究大脑神经细胞及其网络的工作机制具有重要的意义〔21〕。 谢芳等〔22〕用微电极技术记录幼猫初级视皮层 V1区峰电位信号和场电位信号,观察眼优势指数的变化,结果发现场电位和峰电位的眼优势指数呈正相关,表明双眼视刺激的平衡程度直接影响神经元的整合作用。史学峰等〔23〕采用微电极技术记录斜视性弱视猫视皮层21a区神经细胞眼优势的变化,结果发现模型组21a区双眼细胞比例明显下降,表明神经细胞眼优势向正常眼明显转移。刘虎等〔24〕用微电极技术检测斜视性弱视猫纹状区皮层细胞功能和放电水平,结果发现与正常对照组相比,模型组皮层细胞明显减少,眼优势未转移;模型组与正常眼相比眼驱使皮层细胞的高端截止空间和最优空间频率显著下降,表明驱使皮层细胞空间特性和两眼间拮抗作用是导致斜视性弱视的原因之一。视觉发育关键期内针刺对单眼剥夺弱视幼鼠大脑视皮层神经元放电波的波幅、神经元放电频率、动作电位的峰-峰间期(ISI)有明显的调节作用,表明敏感期内针刺对单眼剥夺弱视幼鼠视觉系统的可塑性具有显著改善作用,针刺可以激活视觉皮质相应区域。
以上文献从视觉电生理角度分析了针刺干预弱视的机理:针刺不同穴位对VEP和ERG的影响具有相对的特异性,不同的针刺强度对视网膜和视神经节细胞影响不同,针刺可以改变VEP和ERG波峰潜时、振幅、反应密度,表明针刺能通过保护视网膜神经节细胞,调节视网膜功能,增强视觉神经细胞生物电活动,调节视环境紊乱,改善视神经传导,激活视觉皮质相应区域的作用。但总体上关于针刺干预弱视的电生理研究文献较少,其机制尚需要进一步深入研究,以为针灸防治弱视研究提供依据。
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