神经母细胞瘤实验诊断学的重要意义

徐静 郭喜燕

神经母细胞瘤实验诊断学的重要意义

徐静 郭喜燕

该文探讨了神经母细胞瘤(NB)实验诊断学研究, 并简要介绍实验诊断学在NB临床分型、预后判断等方面的应用, 以期促进人们对实验诊断学在NB诊断中作用的认识, 从而提高NB临床诊断水平。

神经母细胞瘤；实验室诊断方法；预后

神经母细胞瘤是一种交感神经或副交感神经在某些毒害因子的诱导下而激发使其演变成肿瘤细胞的恶性疾病, 是儿童最常见的颅外肿瘤, 是婴幼儿最常见的肿瘤。有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿, 其年发病率仅低于血癌和中枢神经系统肿瘤。实验室检查对这一常见病症的早期诊断、预后判断有重要意义, 以下内容是针对这一实验进行的研究, 现报告如下。

1 实验诊断学研究进展

1.1收集24 h尿液, 检测尿液中儿茶酚胺以及化合物的含量, NB患者的尿中儿茶酚胺类化合物、肾上腺素以及去甲肾上腺素等代谢产物的含量都明显增高。测定尿中儿茶酚胺代谢产物对NB的诊断、治疗、复发都有重要意义。

1.2血清神经元特异性酯酶、血清铁蛋白、血清乳酸脱氢酶肿瘤标志物检测可以作为晚期NB患儿化疗前判断肿瘤负荷的辅助指标, 血清铁蛋白的监测可以作为化疗过程中判断是否有肿瘤复发的辅助指标。

1.3血液检查 随着肿瘤的发展及化疗都可能造成血细胞的异常改变, 治疗期间须进行血液监测以观察血细胞种类的变化, 以及白细胞、红细胞及血小板的数量。

1.4细胞遗传学检查 现已开展shimada组织分型、M-MYC基因检测和INSS分期, 应用荧光原位杂交法检测肿瘤细胞N-MYC的扩增情况, 示预后不良细胞遗传学检查可发现1PLOH或N-MYC扩增>10倍。染色体检查发现有1号染色体短臂杂合性缺失(1PLOH)缺失或N-myc扩增支持NB诊断, 1 P36.2-36.3缺失是易复发的因素, 1 P可能有肿瘤抑制因子, 17 q获得时预后差, 神经母细胞瘤细胞凋亡受多种基因调控。

1.5针吸细胞学检查(FNAC) 细胞形态学诊断主要依赖于针吸细胞学检查, 对其临床分期及预后判断都有重要作用。NB在低倍镜下可见神母细胞大小不一, 染色质疏松, 核仁不明显, 亦可见双核, 胞浆量少, 染灰蓝色, 细胞呈假菊形瘤细胞排列、成团排列以及散在分布, 涂片多见篮状细胞级紫红色纤维丝, 多见凋亡细胞［1］。油镜下可见瘤细胞具有三大(胞体大、胞核大、核仁大), 三千(千奇百怪、千姿百态、千变万化)的特点, NB细胞退化现象易见。根据瘤细胞的分化程度及神经纤维丝的有无等, 将瘤细胞分为4个阶段：原始未分化神经瘤细胞、低分化神经母细胞、中分化神经母细胞、高分化神经母细胞［2］。

1.6流式细胞免疫分型(FCM) 流式细胞免疫分型及早发现的免疫标志物对NB的诊断有重要意义, 其具有快速、灵敏、准确、定量等优点, 目前研究发现, GD2是神经母细胞瘤的特异性标记, 其特异度高于CD45、CD81、CD56, 现在应用较多, 只有骨转移灵敏度高, 特异性也很高, CD44的表达与N-myc倍增呈负相关。

1.7病理学诊断标准 目前除了用HE染色看组织切片外还进一步做免疫组化, 如神经特异性酯酶染色等。电镜观察可见典型的致密核, 结合膜上的神经确诊断及分型, 内分泌颗粒, 在神经纤维网中有微丝和平行排列的微管。应该尽量争取病理活检以明组织病理学检查是NB诊断的重要手段。

2 讨论

NB作为儿童颅外实体性肿瘤中最常见的恶性肿瘤, 进展快, 转移早, 临床表现多种多样, 易发生误诊、漏诊等, 诊断时多已经发展为晚期, 治疗效果及预后较差, 随着医疗工作的开展, 相信NB的诊断及治疗水平将不断提高, 为恶性肿瘤患儿生存率及生活质量开辟一个新领域。早期NB患儿的实验室检查无特异性变化的临床资料, 仍需扩大样本量及积累临床资料形进一步分析, 考虑尿儿茶酚胺代谢产物及MYCN基因的检测对于晚期NB患儿的辅助诊断意义不大,但对其早期NB患儿的诊断有重要意义。

总之, 实验室检查作为一项辅助检查手段, 多NB的诊断、判断肿瘤负荷、治疗效果及预后是重要的。在目前高科技的技术环境驱使下, 尽最大可能及有效的全方位实验室检查, 对神经母细胞瘤的判定, 筛选, 鉴别, 分期, 类型及预后的判断有其深远意义。现在神经母细胞瘤的分子生物学、细胞遗传学、针吸细胞学、病理学、组织学等不断发展进步,实验室环境条件不断提高, 新的仪器设备的不断更新, 相信在15189新系统理论的指导下必将推动NB实验诊断学的发展, 会逐步完善对NB的诊断与治疗［3］。

参考文献

［1］ 李元堂.脱落细胞学诊断与图谱.北京:人民军医出版社, 2003: 467-468.

［2］ 从玉隆, 李顺义, 卢兴国.疑难病细胞学诊断.北京:人民卫生出版社, 2008:215-217.

［3］ 黄永富, 吴月芳, 刘春霞.神经母细胞瘤实验诊断学研究进展.国际检验医学杂志, 2006, 27(3):270-272.

264300 山东省荣成市中医院检验科