血浆同型半胱氨酸与不同类型脑小血管病相关性分析

王立侠 董俊兴 焦敬美

郑州市第七人民医院 郑州 450000

近年随着影像学检查的发展，SVD 的检出率逐年增高，发现在老年人群中，腔隙灶和脑白质病变是很常见的。影像学检查可以发现患者存在腔隙性梗死，脑微出血及脑白质疏松等现象［1］。目前流行病学研究发现SVD 可能是缺血性卒中患者再发和痴呆的危险因素之一［2-3］，故应积极预防SVD的发生，积极控制可干预的危险因素。以往的研究证实与SVD 相关的危险因素很多，如高血压、糖尿病、年龄、饮酒，吸烟等。但这些传统的危险因素并不能完全解释所有病例，因此探索新的危险因素对SVD 的预防尤其是减少卒中的复发、缓解甚至阻止由此引发的认知功能损害有着深远意义。国内外众多学者经过大量的研究发现，Hcy与动脉粥样硬化冠心病、脑卒中及外周血管病等阻塞性血管性疾病的发生关系密切。大多数学者认为HHcy可能是缺血性卒中一个新的独立危险因素［4-5］。但过去大部分研究着重于HHcy与大血管疾病的相关性研究。而关于HHcy与SVD 甚至与其不同亚型的小血管病的关系较少，并且故现在HHcy与SVD的关系及对认知功能的影响开始引起大家的关注。本文探讨Hcy与不同类型脑小血管病的相关性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取于我院2012-01—2013-12神经科就诊的SVD 共123例，根据脑MRI（T2WI、T2WI／FLAIR、DMI及SWI）结果显示：单纯脑白质疏松症（LA）组39例，腔隙性梗死组（LI）35例，脑微出血（CMB）组16例，脑白质疏松并腔隙性梗死和（或）脑微出血组33例。所有患者完成全面的临床评估，包括心电图、颈动脉彩超、经颅多普勒、心脏彩超、MRI等。排除：其他机制引起的脑梗死，包括大动脉粥样硬化、心源性栓塞、其他病因，排除精神病史。另选取40例既往无神经系统和精神疾病志愿者作为对照，均行头颅MRI检查未发现异常为对照组。病例组男68例，女55例；年龄49～84岁。对照组男23例，女17例；年龄59～82岁。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 Hcy测定 受检者空腹8h以上于次晨抽取静脉血5 mL，3 000r／min，离心10 min，分离出血浆标本保存待测。采用日立公司7600-020全自动生化分析仪测定。试剂由北京九强公司提供，速率法定量测定血浆Hcy含量，并严格质控。正常对照组的血浆Hcy检测，其采血要求和测定均按研究对象组相同处理。

1．3 统计学处理 所有数据均以SPSS 11．5统计软件包进行分析，计量资料以（±s）表示，采用独立样本的t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

正常对照组Hcy（13．81±3．52）μmol／L 显著低于LA（18．01±3．52）μmol／L，LI（19．11±2．12）μmol／L，CMB（18．73±5．71）μmol／L 及脑白质疏松并腔隙性梗死和（或）脑微出血组（23．91±4．32）μmol／L（P＜0．05）。脑白质疏松并腔隙性梗死和（或）脑微出血组Hcy显著高于LA、LI及CMB（P＜0．05）。LA、LI及CMB之间比较显示Hcy水平有明显差异（P＞0．05）。

3 讨论

SVD 是指累及直径30～800μm 范围内，没有侧支吻合的解剖终末动脉，病变微小动脉的直径主要分布在100～400 μm，其供血区域在脑深部白质及脑干，各种腔隙综合征和血管性认知功能障碍，影像学表现为腔隙性梗死灶，脑白质疏松及脑微出血一组脑小血管本身病变性疾病。其神经心理学测验结果突出表现为执行力、注意力、反应速度的下降，神经功能障碍包括平衡障碍、小便失禁和情绪障碍等［6］。

本研究显示LA、LI及CMB 血同型半胱氨酸均高于正常对照组，脑白质疏松并腔隙性梗死和（或）脑微出血组血同型半胱氨酸显著高于对照组（P＜0．01），提示Hcy与SVD显著相关。在Hassant等［7］的研究中，发现SVD 患者的Hct与细胞间黏附分子-l（r＝0．18，P＝0．02）及血浆血栓调节蛋白（r＝0．37，P＜0．0005）呈正相关。这一结果也支持HHcy在脑小血管病中的发病机制可能是Hcy水平升高直接或间接引起终末小动脉或穿通动脉内皮细胞损伤或引起内皮炎症反应而导致SVD 发生。有研究［8］HHcy是SVD 独立危险因素，相关分析显示SVD 与Hcy 有显著相关性 （OR＝1．315，P＜0．001），而大动脉粥样硬化性血管病与Hcy无明显相关性（OR＝1．058，P＝0．075）。

本文显示，LA、LI及CMB 之间Hcy比较无显著差异，而脑白质疏松并腔隙性梗死和（或）脑微出血组血同型半胱氨酸明显高于LA、LI及CMB（P＜0．01）。许多研究得出Hcy水平与脑白质疏松分级，腔隙性梗死评分均呈正相关，即Hcy水平越高，受试者的白质疏松程度越严重，腔梗病灶越多。近年来的研究表明，Hcy水平增高与CMB 的相关性更强。Khan等［9］在黑人患者中进行的研究显示，在各卒中亚型中，合并脑白质疏松的腔隙性梗死患者卒中复发风险与Hcy水平升高的相关性最强。

研究表明，Hcy水平增高是脑白质变性的独立危险因素，而Hcy水平与CMB 的相关性研究罕见，且无定论。目前许多研究支持高血压为脑卒中患者发生CMB的独立危险因素。因CMB患者几乎都伴不同程度的LA 及不同数量的LI，故可以认为CMB、LI和LA 三者之间可能有着共同的病理生理学机制。脑微出血确切的危险因素及临床意义尚需大样本前瞻性研究证实。Naka等［10］102例急性卒中患者进行的研究显示，Hcy水平增高与CMB 无显著相关性。研究则显示，缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者Hcy水平增高与CMB显著相关。本研究显示，Hcy水平与CMB 明显有关，并且脑白质病变越重，Hcy水平升高越明显。

综上所述，HHcy是一种血管危险因素。近年来研究又发现HHcy与脑卒中患者的认知能力、血管性痴呆密切相关。目前脑小血管病尚无特异性治疗，所以重在预防。研究发现降低Hcy水平可改善内皮细胞功能的失调和血管自我调节功能，因此有效控制Hcy水平可能对因Hcy升高导致的SVD 病患者有效。

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