注射干扰素α致寻常型银屑病加重2例

秦佩佩王广进颜潇潇

注射干扰素α致寻常型银屑病加重2例

秦佩佩1，2，3王广进3颜潇潇3

本文报道2例青年男性寻常型银屑病患者,因注射干扰素α后致银屑病加重。

银屑病； 干扰素α

银屑病是一种慢性炎性T细胞介导的自身免疫性皮肤病,其发病机制目前尚未完全阐明,发病因素包括遗传因素、精神因素、免疫因素、感染因素、药物因素等。1刘涛峰等对182例银屑病患者首次发病诱因进行的多因素研究表明:药物为诱发银屑病的主要危险因素之一。其中可能诱发银屑病的药物主要包括β受体阻滞剂、非甾体类抗炎药、锂盐、抗疟药、四环素、钙通道阻滞剂、二甲双胍、干扰素α、利妥昔单抗等。2本文介绍2例临床中因注射干扰素α致寻常型银屑病加重的病例。

临床资料 病例1,男,28岁。因全身反复鳞屑性红斑丘疹4年,加重3个月入院。患者4年前无明显诱因于双肘及膝部起皮疹,逐渐泛发全身,之后反复发作。6个月前至某省级医院治疗“乙肝”,给予干扰素(注射用重组人干扰素α－2b,商品名:安福隆) 500万U肌注,隔日1次,3个月后,银屑病皮损复发且逐渐加重,遂至我院就诊。平素健康,无外伤、手术史,无药物食物过敏史。乙肝7～8年。母亲及4个姐姐有银屑病病史。体检:系统查体未见明显异常。皮肤科检查:全身泛发鳞屑性红斑、丘疹、斑块,Auspitz征阳性,手足指(趾)甲无异常,黏膜未见异常。实验室检查:血、尿、大便及生化常规、肝纤四项均无明显异常。肝炎7项:乙肝5项示HBsAg＋,HBsAb－, HBeAg＋,HBeAb－,HBcAb＋(大三阳),HAV和HCV阴性。腹部彩超示慢性肝炎声像图。诊断为寻常型银屑病,乙型肝炎。给予银屑胶囊、白芍总苷胶囊等药物治疗配合窄波UVB照射、药浴及复方甘草酸单铵保肝治疗,于治疗的第26天,银屑病皮损消退,痊愈出院。

病例2,男,25岁。因全身散发鳞屑性红斑丘疹4年,泛发2年,加重半月入院。患者4年前夏季冲凉后膝部起皮疹,后自愈。2年前因感冒泛发全身。之后皮损反复,无规律性。3个月前因银屑病复发1月,肛周新起皮疹2周至当地医院就诊,当地医院拟“银屑病”给予外用药,拟“尖锐湿疣”给予人重组干扰素α－2b(商品名:凯因益生)100万U肌注隔日1次,应用1个月余,肛周处尖锐湿疣消退,但银屑病皮损加重,遂至西安某医院诊治银屑病,因龟头处新起尖锐湿疣,专家建议先治疗龟头部尖锐湿疣,遂应用激光、干扰素(注射用重组人干扰素α－1b,赛诺金) 100万U肌注,隔日1次治疗,20天后,在正常皮肤区出现新发银屑病皮疹,并逐渐增多。又来我院就诊。体检:系统检查未见明显异常。皮肤科查体:全身泛发鳞屑性红斑、丘疹、斑块,Auspitz征阳性,手足指(趾)甲无异常,龟头部可见绿豆大淡红色菜花状增生物。既往体健,无手术外伤史,无药物过敏史,对蚕蛹、月饼、尘螨过敏。其母亲有银屑病史。实验室检查:常规检查未见明显异常,TPPA、TRUST、HIV抗体均为阴性。诊断为寻常型银屑病；尖锐湿疣。给予消银胶囊等药物配合药浴窄波UVB全身照射；尖锐湿疣在激光治疗的基础上外用鬼臼毒素治疗。住院15天时,银屑病皮损大部分消退,尖锐湿疣皮损消退。

讨论 干扰素α主要是由活化T细胞产生的细胞因子,具有广谱抗病毒、抗细胞增生、抗纤维化和免疫调节等重要作用。有银屑病遗传倾向的个体,其自身免疫系统较为敏感,通过免疫效应,IFN－α可以诱发银屑病,3主要通过Th1和Th17介导的免疫应答。研究表明银屑病是Th1和Th17共同作用的炎症性疾病。4－6IFN－α已被证实可诱导产生和维持较高水平的Th1细胞,7一种途径可间接通过刺激骨髓树突状细胞活化和成熟,树突状细胞可以产生自体反应性T细胞,8另一途径是通过直接刺激对IFN－α敏感的T细胞,来提高T细胞活性和引起T细胞增殖。9IFN－α还可直接刺激产生Th1诱导的细胞因子IFN－γ,从而诱导产生一系列级联反应促进和维持银屑病的发生、发展。10长期大剂量应用IFN－α,可能使机体免疫调节功能紊乱,诱发或加重自身免疫性疾病的发生,如系统性红斑狼疮、甲状腺炎、风湿性关节炎等。7目前认为HLA基因决定了银屑病的遗传特征,IFN－α使表达HLA－DR抗原增强,可诱导HLA等位基因的表达,但发病机制尚不清楚。日本学者11通过对1986－1997年30例应用IFN治疗后诱发和加重银屑病进行统计分析后发现,加重银屑病所需IFN总量(182±307 mU)远小于诱发所需量(434±614 mU),而从诱发或加重银屑病的类型来看,泛发型全由注射IFN－α所致,而无IFN－β的报道。Frunk12等对4例患者在使用IFN－α诱发银屑病的观察中发现应用剂量的大小与银屑病病情的轻重呈正相关性。本文2例患者有明确的IFN－α用药史及用药后明显的银屑病病情变化。

对于大多数IFN－α诱导的银屑病局部治疗一般无效,可用NB－UVB照射治疗。甲氨蝶呤和维A酸类药物因可引起肝功能异常,因此肝炎患者应慎用。系统应用糖皮质激素和环孢素有效,但在有以往肝炎病史或潜在病毒携带的患者中,有诱发脓疱型银屑病的可能。现统计证实环孢素和依那西普对于治疗干扰素α诱发的银屑病较为安全有效,8对以往有银屑病史的患者要慎用。

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(收稿:2013－05－02 修回:2013－05－07)

The clinical condition of psoriasis got worse after injection of IFN－αin two patients

QIN Pei-pei,WANG Guang-jin,YAN Xiao-xiao.School of Medicine and Life Sciences,University of Jinan－Shandong Academy ofMedical Sciences,Jinan,Shandong,China.250062

Two youngmale patientswith psoriasis,whose clinical condition gotworse after injection of IFN－α,are presented．

psoriasis；IFN－α

1山东省医学科学院,济南,250062

2济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院,济南, 250062

3山东省皮肤病性病防治研究所,250022