扁平疣和寻常疣的治疗

彭 曦 于 波张 杰

·基层园地·

扁平疣和寻常疣的治疗

彭 曦 于 波∗张 杰

扁平疣、寻常疣是由人乳头瘤病毒感染所致。目前扁平疣和寻常疣尚无统一的治疗方法，本文从循证医学角度对皮肤扁平疣和寻常疣治疗的新进展进行了综述。

扁平疣； 寻常疣； 人乳头瘤病毒

目前,对扁平疣、寻常疣的治疗方法没有得到公认,治疗的安全性和临床疗效大多未通过随机对照试验得到证实,因此许多现有治疗方法的重复性很难评估,不能排除可能的安慰剂效应。本文从循证医学角度对扁平疣、寻常疣的最新治疗进行综述。

1 一线治疗

是指对单个或多个疣体,患病时间＜1年小的扁平疣、寻常疣的治疗。

1.1 水杨酸 Kwok等1对77个关于皮肤疣局部治疗的meta－分析和随机对照试验(RCTs)的总结显示水杨酸疗效优于安慰剂,而冷冻治疗在统计学上并不优于安慰剂。水杨酸联合冷冻治疗比单独水杨酸或冷冻治疗的治愈率更高。资料还发现安慰剂的治愈率为23%(5%～73%),水杨酸为52%(0～87%),冷冻治疗为49%(0～69%),水杨酸联合冷冻治疗为58% (38%～78%)。Cockayne等2经过多中心、开放的随机双盲对照试验对比冷冻与水杨酸治疗跖疣疗效。患者被随机分为水杨酸治疗组124例,冷冻治疗组118例。12周后229例患者回访,其中32例(14%)完全治愈,水杨酸治疗组(17/119,14%)及冷冻治疗组(15/110,14%)疗效一致。6个月后193例患者进行自评,62例(32%)患者完全清除了疣体,其中29/ 95(31%)为水杨酸组,33/98(34%)为冷冻组,两组之间无显著差异。

1.2 戊二醛溶液 目前关于戊二醛溶液治疗扁平疣、寻常疣的临床报道甚少。

1.3 硝酸银溶液 Ebrahimi等3将60例患者分两组进行随机对照试验。30例用10%硝酸银溶液治疗,隔日1次,3周后评估疗效,若未愈则重复治疗3周,结果19例(63.33%)治愈。另30例使用炭黑墨水治疗。证实硝酸银溶液治疗有效。

2 二线治疗

如果一线治疗失败或因禁忌而不能采用一线治疗方案,冷冻可作为二线治疗。Youn等4对560例手足疣患者的回顾性研究显示,冷冻治疗总治愈率为75.5%,复发率为19.6%。平均7.8个月复发(1～26个月)。Khaled等5进行的前瞻性横向研究中,对100例手足疣患者进行液氮冷冻治疗,其中10例退出试验。总治愈率为64.4%,手疣治愈率为70.8%,足疣治愈率为10.5%。

上述资料表明,液氮冷冻治疗扁平疣、寻常疣有效,但缺乏足够的临床随机对照试验证实。

3 三线治疗

对于复发性或难治性疣,进行三线治疗,包括各种临床上的替代治疗,但其中部分方案未被美国FDA批准,且因副作用受到限制。

3.1 二苯基环丙烯酮溶液 Choi等6比较了局部1%二苯基环丙烯酮治疗(A组)和冷冻治疗(B组)对病毒疣的治愈率。A组72例患者,45例(62.5%)治愈, B组75例患者,38例(50.8%)治愈。随访12个月后,A组93.3%、B组76.3%的患者仍持续临床疗效。结果表明局部二苯基环丙烯酮治疗可能诱导机体对人乳头瘤病毒(HPV)的长期免疫。

3.2 硫酸锌溶液 Sharquie等7进行了预实验和双盲临床实验。10例扁平疣患者参与了预实验,所有患者局部使用10%w/v硫酸锌溶液,每日3次,共4周；而双盲临床实验中,90例患者(50例寻常疣,40例扁平疣)随机局部使用10%或5%硫酸锌溶液,或者作为对照组用蒸馏水治疗。预实验的扁平疣治愈率为80%,而使用10%和5%硫酸锌溶液及蒸馏水治疗扁平疣的双盲临床实验治愈率分别为85.7%,42.8%和10%；而治疗寻常疣的治愈率分别为11%,5%和0%。治疗后2～6个月随访无复发。

3.3 a－乳白蛋白油酸 Gustafsson等8对20例患者局部外用a－乳白蛋白油酸,a－乳白蛋白油酸是由从人乳中提取的a－乳白蛋白与油酸结合后形成的复合物,可诱导变异细胞死亡,治疗3周,疣体均缩小75%以上；而对照组20例中仅3例缩小。

3.4 无花果树胶 Bohlooli等9对部分疣外用无花果树胶乳,部分疣行冷冻治疗。无花果树胶乳外用1日3次,至少4天,44%治愈,而冷冻组治愈率56%。

3.5 氧化锌软膏 Khattar等10对22例患者局部外用20%氧化锌软膏,另22例外用15%水杨酸＋15%乳酸软膏,每日2次。随访3个月。最终完成这项实验的16例,氧化锌治疗组患者50%痊愈,而19例水杨酸－乳酸治疗组患者42%痊愈。

3.6 环吡酮溶液 Szeimies等11在使用水杨酸角质分离后,外用8%环吡酮治疗23例寻常疣患者,7例完全治愈,12例部分治愈,4例治疗后无反应。总治愈率为82.6%。

3.7 氢氧化钾溶液 Al－Hamdi等12将扁平疣患者分为A组107例,每晚使用5%KOH溶液治疗；B组95例,每晚使用10%KOH溶液治疗。第二周末,A组9.3%患者治愈,B组66.3%治愈。第四周末,A组80.3%患者治愈,B组82.1%治愈。副作用包括瘙痒,灼热感,红斑和暂时性色素沉着,A组77.6%患者出现副作用,B组90.5%有副作用。在随访的3个月内, A组5.8%复发,B组5.1%复发。

3.8 斑蛰素－足叶草脂－水杨酸复合溶液 Kaçar等13对跖疣患者行冷冻或者1%斑蛰素－5%足叶草脂－30%水杨酸(CPS)复合溶液治疗。2周1次,最多5次。14例CPS治疗患者完全治愈。而12例冷冻治疗患者中仅5例治愈,7例未完全治愈的患者改用CPS治疗,其中4例没有回访,剩下的3例患者中的2例治愈,1例未愈。局部CPS比冷冻治疗更有效。

3.9 5－氟尿嘧啶(5－Fu) Isçimen等14将76例患者,共315个疣体随机分组,接受5－氟尿嘧啶、利多卡因和肾上腺素(5－FU＋LE)混合剂或生理盐水血清注射治疗,注射部位为同一患者的成对疣体。5－FU(50 mg/mL),利多卡因(20 mg/mL)和肾上腺素(0.0125 mg/mL)混合液注射入疣体的基底。每个皮损每周治疗1次,最多4周,随访6个月,5－FU＋LE混合剂治疗组70%疣体治愈,对照组29%疣体治愈,均无明显的副作用,两组的复发率无显著统计学差异。

3.10 腮腺炎/念珠菌/毛癣菌抗原免疫治疗 Horn等15观察233例患者皮损内注射腮腺炎/念珠菌/毛癣菌抗原、抗原联合干扰素a－2b、干扰素a－2b、生理盐水治疗皮肤疣的疗效。所有治疗组都有效果,接受腮腺炎/念珠菌/毛癣菌抗原注射的治疗组疗效最显著(P＜0.001)。干扰素没有明显的增加治愈率(P＝0.20),与生理盐水比较无显著性差异(P＝0.65)。

3.11 皮损内注射博来霉素 Soni等16将50例掌跖疣、甲周疣患者均分为A组和B组,分别皮损内注射博来霉素(1 mg/mL)和生理盐水,2周1次,最多2次。12周后,A组治愈率为96.47%(82/85个疣体), B组治愈率为11.11%(8/72个疣体)。A组患者有血痂形成,8～12周后逐渐愈合,不留萎缩性疤痕和色素沉着；B组无此现象。

3.12 皮损内注射蚁酸 Bhat等17对100例寻常疣患者分别疣体内注射85%蚁酸或生理盐水,隔日1次。治疗组46例(92%)经过平均4.6次治疗痊愈,而对照组仅有3例(6%)痊愈(平均11.6次治疗)。蚁酸治疗时所有患者均出现轻度烧灼感,且6例出现继发感染,需要系统抗生素治疗。

3.13 自体移植治疗 Nischal等18对27例多发复发的掌跖疣患者进行自体移植治疗。先削除疣体,再用同一手术刀刺破未感染的皮肤,将疣体组织移植入皮下组织,其中20例患者(74.1%)的疣体在3个月内完全清除,1例局部清除,3例在移植部位出现结节红斑,1例复发。

3.14 激光治疗

3.14.1 脉冲染料激光 Passeron等19进行单盲随机对照研究。激光组19例患者使用595 nm脉冲染料激光,设置如下:光斑直径5 mm,脉冲持续时间0.45 ms,能量9 J/cm2,5次,频率为1 Hz,制冷剂喷雾冷却。对照组16例患者仅予冷却治疗。每隔3周治疗1次,最多3个疗程。激光组64%(48/75)疣体治愈,对照组13%(4/30)治愈(P＜0.001)。研究结束后,激光组6例患者(31.5%)未复发,对照组3例患者(18.75%)未复发。

3.14.2 二氧化碳激光 Serour等20对40例儿科患者进行1次二氧化碳激光治疗,未出现难治的渗血,局部感染或者持续渗液。1例患者诉有术后短暂的剧痛,恢复时间约4～5周,至12个月时,无疣体复发,未出现严重的瘢痕,但11例患者出现色素沉着。

3.15 光动力治疗 Stender等21随机采用5－氨基酮戊酸光动力(ALA－PDT)及安慰剂光动力(placebo－PDT)治疗难治性手足疣,每周治疗1次,共3次,治疗组104例中64例(56%)疣去除；对照组102例中47例(42%)疣去除。治疗时伴明显疼痛且部分患者无法忍受。Stender等21认为5－氨基酮戊酸光动力优于安慰剂光动力治疗。

3.16 胶带封包 Wenner等22对80例患者随机接受胶带治疗(治疗组)或软毛皮治疗(对照组),治愈率分别为21%和22%无明显差异。

3.17 水杨酸离子导入法 Soroko等23对20例患者共104个疣,采用2%水杨酸离子导入法(电极:22.5 mA/min)治疗,19例患者随访,15例(78.9%)疣体减少,2例(10.5%)增多,1例(5.3%)完全治愈,1例(5.3%)无变化。

目前,对外用咪喹莫特、维A酸、皮损内注射干扰素及电烙术、刮除术治疗扁平疣、寻常疣疗效观察的临床对照实验资料较陈旧,但临床治疗中并不少见。

还有使用方正酸二丁酯溶液、甲醛浸泡、局部热疗、耳针灸、免疫增强药物等治疗扁平疣、寻常疣的方法,但尚缺少足够的临床对照实验。

扁平疣、寻常疣的治疗方法多种多样,然而目前还没有哪种治疗方法能得到公认。通过对照研究可以了解各种治疗方法的临床疗效和安全性,为临床治疗方法的选择提供依据。

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(收稿:2012－12－18 修回:2013－09－03)

The treatment of flat warts and common warts:an update

PENG Xi,YU Bo,ZHANG Jie.Department ofDermatology,Peking university Shenzhen Hospital,Shenzhen, 518036

Flatwarts and common warts are human papilloma virus(HPV)infections.So far,there have been no uniform treatments.This paper summarized the latest treatments for flatwarts and common warts from an evidence－based perspective.

flatwarts；common warts；human papilloma virus

北京大学深圳医院皮肤科,深圳,518036

∗通信作者