刘志杰程晓霞
1浙江中医药大学 杭州 310053 2杭州市中医院
·综 述·
健脾益肾法治疗糖尿病肾病应用概况
刘志杰1程晓霞2
1浙江中医药大学 杭州 310053 2杭州市中医院
糖尿病肾病;中医药疗法;健脾益肾
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,也是引起终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)和糖尿病患者的主要死亡原因之一。研究显示[1],约40%的ESRD患者是由DN所致,每年新增的ESRD患者中由DN引发者已达50%以上。因此,寻求有效的治疗手段对于延缓DN向ESRD的进展、延迟替代治疗及提高患者生存率具有极为重要的意义。近年来,中医药对DN的认识不断深化,尤其是健脾益肾法在DN治疗中的应用日趋增多,且在临床研究方面积累了丰富的经验。本文就健脾益肾法对DN的治疗概况综述如下。
糖尿病肾病根据其临床表现及发病机理可归属于中医“消渴”、“水肿”、“虚劳”、“关格”等范畴。中医认为,该病多由先天禀赋不足、饮食失节、情志失调、劳欲过度和久病失治误治等因素所致。病机属“本虚标实”之证,早期以阴虚燥热为主,渐演变为气阴两虚及阴阳两虚,兼瘀、湿、浊等病邪。时振声[2]认为,早期DN的中医辨证分型为肝肾阴虚、脾肾气虚及气阴两虚3型;临床DN则以气阴两虚为主,肝肾阴虚或脾肾气虚大多可转化为气阴两虚,并可夹水湿、湿热、气滞、瘀血等。吕仁和[3]认为,该病病机演变为:气血逆留,髋皮充肌,血脉不行,络脉瘀阻痰郁热瘀雍阻互结络脉而成为“癥瘕积聚”。魏连琴等[4]认为,脾肾亏虚是发病的内在原因,气阴两虚为基该病机,瘀血阻滞是其必然的病理产物。南征[5]认为,毒邪致病为DN发病的关键环节,湿、热、痰、瘀是毒邪产生的病理基础,五脏六腑失衡,气机失畅是毒邪形成的关键。李军[6]指出,DN的病机就是本虚标实之证,本虚即阴虚、阳虚、气虚、血虚、肝虚、心虚、脾虚、肾虚;标实即痰浊、水湿、瘀血。
该病虽发病阶段不同病机各有侧重,但由古及今多数医家普遍重视脾肾虚损在DN发病及治疗中所起的作用。消渴病程日久,脾肾皆有虚损,如果不积极健脾补肾,最终必会导致DN。恰如陈士铎《辨证录》所云:“夫消渴之症,皆脾坏而肾败。脾坏则土不胜水,肾败则水难敌火。二者相合而病成。倘脾又不坏,肾又不败,宜无消渴之症矣。”当代多数医家传承古人思想,从脾肾亏虚立论,认为脾肾两脏虚损是DN发病和病机演变的关键环节。朱成英等[7]认为,脾气亏虚是DN的始动因素,肾虚是导致DN发生发展的根本原因,脾肾二脏亏虚日久,则会变生燥热、痰瘀,而致尿中出现微量蛋白。范冠杰教授认为脾气虚贯穿于DN患者疾病的整个过程,阴虚、湿热、血瘀、阳虚和寒湿等则具有一定的阶段性[8]。张岩[9]认为消渴日久,脾肾俱衰,先天之精不足,后天气血生化乏源,不能濡养诸脏,从而出现尿浊、水肿等症状,二脏中则以肾虚为根本。张琪教授认为,DN发病多见脾肾两虚,脾虚是DN的重要表现,与即病之后,误用寒凉之品或饮水量多,更伤脾胃,久致脾肾同病[10]。杨文军等[11]认为DN的发病与脾肾受损、气机升降失常、清浊逆乱有关,而且认为脾肾受损是气机升降失常的根本。综上所述,糖尿病肾病是由于先天禀赋不足,五脏柔弱,在各种致病因素的共同作用下而发病,肝心脾肺肾的功能受损对该病都有影响,尤以脾肾为主,脾肾亏虚是发生发展的重要因素[12]。
DN病程的进展是一个由轻到重、由浅入深的渐进性演变过程,该病早期多表现为尿中微量蛋白,继而出现持续蛋白尿、水肿等症,若上述症状控制不佳,必将进展至终末期尿毒症。在整个DN进程中,蛋白尿的出现是糖尿病病变已累及肾脏的标志,且为DN的临床诊断标准;而水肿的出现则是DN病情加重的重要标志。中医认为,蛋白尿和水肿的出现与脾肾两脏受损的关系尤为密切。消渴病迁延日久伤及脾肾,脾虚失其健运,不能转输水谷精微,清浊不分,统摄无权,反而随尿液排出,则出现尿浊(即蛋白尿);肾气亏虚,失于封藏,精关不固,致膀胱开合不利,气化失司,亦可见尿浊随小便而出。脾肾虚损进一步加重则出现脾肾阳虚,脾阳不足,运化无权,则水湿内生;肾阳虚,失于蒸腾气化,则水液内停;二者皆可导致水湿泛溢肌肤,出现水肿。《圣济总录》提到:“消渴饮水过度,脾土受湿而不能有所制,聚为浮肿胀满而成水也”又提到:“消渴病久,肾气受伤,肾主水,肾气虚惫,气化失常,开阖不利,水液聚于体内而出现水肿。”以及“消肾,小便白浊如凝脂,形体赢瘦”等明确提出消渴日久脾肾受损,固摄与气化功能失调出现尿浊,水肿之候。
3.1 益气健脾 适用于脾虚证,证见疲倦乏力,气短懒言,食欲不振,腹胀便溏,浮肿,舌淡,脉无力。治宜补气健脾。张岩岩等[13]采用补脾益气升阳法治疗DN 30例(药用黄芪30g,党参20g,焦白术、升麻、羌活、独活、防风、甘草各15g,当归、川芎、丹参、葛根各20g),能够改善DN患者临床症状和体征,一定程度降低DN患者尿蛋白含量及尿中足细胞和血管内皮细胞生长因子的含量,提高肾小球滤过率。彭建等[14]将68例DN患者随机分为治疗组和对照组,每组各34例,两组均采用控制血糖基础治疗,治疗组加用益气健脾化瘀方剂,共服8周。结果治疗组与对照组疗效差异有统计学意义(P<0.01)。刘建平[15]采用参芪益肾汤(太子参、黄芪、茯苓、黄精、川芎、积雪草、水蛭等)治疗早期DN35例,取得较满意的疗效。徐建欣[16]以健脾益气、活血化瘀为治疗原则,应用降糖益肾汤治疗DN60例(基本方:黄芪30g,当归15g,水蛭、地龙各10g,益母草30g,大黄10g,金樱子、芡实各15g。结果治疗有效率86.67%,且血糖和血脂下降明显。
3.2 补益脾肾 适用于脾肾气阳两虚证,证见:面浮肢肿或浮肿明显,面色萎黄或白,疲倦乏力,纳呆便溏,腰膝酸软,舌体胖有齿痕,舌质淡或胖,苔白润,脉细弱或沉迟无力等。治宜健脾固肾,益气温阳。张文龙[17]以健脾补肾为法,采用自拟降糖益肾汤治疗DN60例,结果总有效率80%。谌洁等[18]用健脾固肾方(党参、白术、茯苓、生黄芪、芡实、金樱子等)治疗DN致慢性肾功能不全患者30例,结果患者尿素氮、血肌酐均降低,内生肌酐清除率明显升高,临床症状得以改善。倪青等[19]对64例DN患者予以芪药消渴胶囊口服,治疗后24h尿白蛋白排泄率及尿β2微球蛋白明显降低,临床主要症状明显改善。舒雅仙[20]用益气补肾法治疗早期DN50例,疗程为2个月,结果治疗组治疗前后24h尿白蛋白明显减少(P<0.01)。陈潮[21]应用具有益气温阳作用的中药汤剂(黄芪、当归、丹参、怀牛膝、淫羊藿、附子、山茱萸、水蛭粉、防己等)治疗DN水肿60例,总有效率86.7%。魏仲南[22]善用温阳利水法治疗DN水肿,以真武汤为主,配合健脾益气、活血利水之药,治疗难治性糖尿病肾病水肿疗效突出。
3.3 温肾填精 适用于阴阳两虚证,证见:面色黧黑,畏寒肢冷,小便频数,浑浊如膏,腰酸腰痛,甚至阳痿,或月经失调,口干欲饮,或水肿,大便或干或稀,舌黯淡或质红,苔白,脉沉细无力等。治宜温补肾阳,填精益髓。周阳[23]以温补脾肾、固精秘浊法治疗DN蛋白尿患者40例(药用黄芪30g,白术10g,生地、熟地各15g,黄精、女贞子、土茯苓、荠菜花各30g,桑螵蛸15g,萆薢、益智仁各10g),配合降血糖西药治疗3个月,结果总有效率77.5%。证实该法具有降低尿蛋白,改善临床症状的功效。李亦聪等[24]选择DN肾阳虚患者56例,随机分为两组,对照组给予缬沙坦治疗,治疗组在对照组基础上给予真武益肾汤(附子、干姜、黄芪等),治疗3周,结果治疗组在24h尿蛋白定量、血肌酐及血液流变学方面的改善均优于对照组。曾纪斌等[25]运用填补肾精,调和气血阴阳之鹿茸丸治疗DN60例,取得满意效果。陈塨[26]将60例DN蛋白尿患者分组治疗,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用六味地黄汤内服,2个月后两组疗效有显著差异(P<0.01)。
消渴日久,脾肾皆虚,脾失健运,肾失气化,气机升降失司,升清降浊失职,易产生痰湿、瘀血、浊毒,诸邪阻滞经络,壅滞气血,气机失畅,势必加重脏腑功能失调,致使DN缠绵难愈。因此在治疗DN时既应重视健脾补肾,又要兼顾化痰祛瘀,活血通络,利湿化浊等法的应用。董正华等[27]观察通络益肾汤干预DN3~4期60例患者,发现其在改善临床症状、血流变性,调节血脂、血糖方面具有确切疗效。吴芳汀[28]以益气补肾祛瘀法治疗DN48例(拟方:龟板、鳖甲各20g,太子参、茯苓、山药各15g,黄精、丹参各10g,三七5g。结果该法能显著降低尿蛋白血肌酐及血脂等生化指标。肖海静[29]以健脾补肾活血方治疗DN36例,结果总有效率77.78%。高建魁等[30]认为,该病主要病机是脾肾亏虚,水湿停聚、浊邪壅塞等邪实内聚。方用温肾健脾利浊汤(白术、白芍、茯苓皮、大腹皮、陈皮、丹参、大黄、泽泻、山药、肉桂等)治疗DN36例,总有效率86.1%,优于常规治疗对照组。赵怡蕊[31]以健脾益气,清热燥湿为法,用芪术汤(基本组成:黄芪、当归、苍术等)治疗DN61例,结果治疗组疗效显著,在降低尿蛋白、改善肾功能、血脂及血液流变学方面优于对照组。赵立新等[32]认为脾肾亏虚、痰浊瘀毒壅滞是DN发生发展的根源,因此将补肾排浊作为DN的主要治法,药用白花蛇舌草、野菊花各20g,大黄10g,黄芪30g,枸杞子10g,水蛭6g,杜仲、丹参、太子参各15g,菟丝子、云苓、山药各20g,白术15g,肉桂10g治疗60例,总有效率88.3%。王淑花等[33]应用补肾化浊胶囊治疗DN患者105例,结果显示,补肾化浊胶囊可改善DN患者的临床症状、降低尿蛋白,具有滋阴补肾、益气健脾之功效。
当代医家以中医理论为指导,从脾肾角度出发,运用健脾益肾法防治DN已取得可喜的成就,为今后指导临床和开展科研提供了依据。健脾补肾法虽为治疗DN主要方法,但临证治疗时,病机复杂多变,务必做到正确辨证,抓住主要病机,灵活运用健脾补肾法,合理选方用药,并随症加减,才能取得理想的治疗效果。
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2013-11-05