肥胖研究的分子时代——瘦素和黑皮素4受体

肥胖研究的分子时代
——瘦素和黑皮素4受体

1994 年，医学研究的重大突破是识别了小鼠ob基因，而ob基因是编码瘦素（leptin）的基因。另一项重大突破是发现了中枢黑皮素系统和机体葡萄糖平衡的关键调节系统，在葡萄糖稳态平衡中，黑皮素4受体（MC4R）是能量平衡的关键调节因子。

缺乏来自脂肪细胞的瘦素会导致肥胖、多食和不孕，给予瘦素治疗会使之完全恢复，无论动物实验还是人体试验，都证明了这一点。ob/ob小鼠缺乏瘦素，可有糖尿病等多种表现，给予瘦素治疗可以逆转其多种异常表现。

MC4R缺乏是最常见的肥胖单基因型。MC4R突变携带者都有严重的肥胖、多食、生长加快和高胰岛素血症，纯合子携带者更为显著，而保留部分信号转导能力的MC4R基因突变者临床表现则较轻微。相关研究将肥胖研究带入分子时代，也充分说明MC4R在肥胖发病机制中的作用。

越来越多证据表明，控制机体代谢过程如进食、能量消耗和葡萄糖平衡的主要代谢信息是激素，大脑神经元包括下丘体是其作用的主要部位。这些激素主要包括瘦素、饥饿激素（ghrelin）、胰岛素、5-羟色胺（5-HT）等。

大脑（包括下丘脑）有非常关键的敏感神经元接受激素的信息，依次对下游的神经元发挥作用，从而影响进食、能量消耗、体重和葡萄糖平衡等，其中POMC和AgRP是脂肪细胞所分泌的瘦素作用的两个重要靶点。

（引自《中国医学论坛报》）

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