全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗治疗晚期卵巢癌

杨 越，张 蕾，崔 瑶，杨家梅，沈 叶

（1.新县人民医院妇产科，河南信阳465550；2.郑州大学第二附属医院肿瘤科，河南郑州450003）

全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗治疗晚期卵巢癌

杨 越1，张 蕾2，崔 瑶2，杨家梅2，沈 叶2

（1.新县人民医院妇产科，河南信阳465550；2.郑州大学第二附属医院肿瘤科，河南郑州450003）

目的评价全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗治疗晚期卵巢癌的效果。方法将60例晚期卵巢癌患者随机分为2组，每组30例，对照组30例接受全身化疗联合腹腔灌注化疗，而观察组30例接受全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗。结果观察组有效率为73.3%，高于对照组的40.0%（P＜0.05）；观察组腹水减少有效率为77.3%，高于对照组的45.0%（P＜0.05）。2组毒副反应相近，且均为轻度。结论全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗治疗晚期卵巢癌的效果治疗晚期卵巢癌安全有效。

晚期卵巢癌；腹腔热灌注；射频热疗

目前，卵巢癌主要治疗手段是手术及化疗，尽管相当一部份患者经过手术治疗及全身化疗和腹腔化疗减少了近期的复发率，但由于卵巢癌血管较为丰富，极易出现盆腹腔内的复发或转移。本文拟研究全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗治疗晚期卵巢癌的效果，并以全身化疗联合腹腔灌注化疗作为对比，现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收取2007年6月至2009年10月在我科治疗的卵巢癌患者60例，年龄35～74岁，中位年龄为51岁，KPS评分＞60分。全部病例均经病理检查确诊为卵巢癌且经一线方案治疗后出现复发或进展。随机分为2组。观察组30例中，浆液性囊腺癌15例，黏液性囊腺癌5例，中、低分化腺癌10例；根据现行卵巢癌分期（复发后再分期），Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；其中影像学检查结果提示腹水的患者22例，腹腔或盆腔病灶直径3～20 cm。对照组30例中，浆液性囊腺癌13例，黏液性囊腺癌7例，中、低分化腺癌10例；Ⅲ期23例，Ⅳ期7例；有腹水的患者20例。2组患者临床资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法治疗方法：首次治疗时患者均采用常规腹腔穿刺术，有腹水患者在穿刺成功后先引流干净腹水再行灌注，无腹水患者在穿刺成功后直接灌注。对照组：多西紫杉醇75 mg·m-2，静脉滴注；腹腔内灌注生理盐水2 000 mL+顺铂50 mg。观察组：多西紫杉醇给药方案同对照组；行腹腔灌注前先预热生理盐水2 000 mL，温度大约45℃，行腹腔穿刺后往腹腔内灌注入预热到45℃的生理盐水2000m L+顺铂50 mg，转动身体数次，然后将温度传感器通过穿刺针置入腹腔并立即开始射频热疗；每周期腹腔热灌注化疗加射频热疗1次，3 d后单纯射频热疗1次。上述所有化疗当天均注意水化及止吐治疗，观察尿量。2组均21 d为1周期，化疗2周期后评价疗效。

1.3 疗效判定标准疗效根据WHO实体瘤疗效评价标准［1］分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率。毒副反应按WHO分度标准观察记录。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0进行数据分析，计数资料比较用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效观察组30例中，实体病灶疗效CR5例，PR 17例，SD 6例，PD 2例，有效率73.3%，其中有3例患者于2～3周期后获得再次手术机会；22例有腹水者有效17例（77.3%）。对照组30例中，实体病灶疗效CR 1例，PR 11例，SD 13例，PD 5例，有效率40.0%；20例有腹水者有效9例（45.0%）。观察组对实体病灶及腹水的有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。

2.2 毒副反应2组病例毒副反应相近，且均未轻度，主要为血液系统毒性和脱发，部分出现脂肪硬结，由于化疗期间患者均予以积极的止呕、水化、利尿等对症处理，肝肾毒性少见。

3 讨论

卵巢癌目前治疗主要靠手术，但是手术仅对Ⅰ期卵巢癌效果较好，而不少患者就诊时已处于晚期期，因此，化疗在卵巢癌的治疗中占有重要地位［2］。而卵巢癌发生的转移途径主要是腹腔表面播散，最终以腹腔内脏器官广泛受累为结局。

多西紫杉醇通过抑制微管的解聚，进而抑制肿瘤细胞的分裂，达到控制肿瘤细胞的作用。顺铂是第1代铂类药物，对卵巢癌单药有效率较高，全身用药时胃肠道反应及肾毒性较重。顺铂腹腔内灌注后，腹腔内药物浓度是血浆中的10～1 000倍，并且增加了化疗药物与肿瘤细胞接触的面积及接触时间，利于药物透过细胞膜进入细胞内杀伤肿瘤细胞，有效控制恶性腹水的产生，减少了全身的毒副反应［3］。

热疗对肿瘤细胞可产生直接的细胞毒效应，43℃以上的高温对肿瘤细胞有显著杀伤作用，肿瘤组织内温度达到41～45℃时维持一定的时间就可以有效杀灭肿瘤细胞。而且高温可作用于细胞膜，增加肿瘤细胞膜流动性，造成其细胞膜的结构和功能破坏，细胞膜通透性增高，化疗药物更易通过肿瘤细胞的细胞膜从而有效杀伤肿瘤细胞。有研究［4］证实，热疗可以增加大网膜组织对药物的吸收摄取率，使得药物在腹腔组织内的浓度远高于血浆，达到了增加局部病灶内药物的杀伤作用的目的。热疗可促进DNA与顺铂的结合，抑制顺铂作用后细胞对DNA的修复过程，加强了顺铂的细胞毒作用，提高其治疗效果。

结合上述研究，并经过分析本研究的结果，可以认为，全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗治疗晚期卵巢癌的效果治疗晚期卵巢癌安全有效，值得临床推广使用。

［1］ 谢彦，陈冬波，凌桂琴，等.低剂量替吉奥单药口服治疗晚期结直肠癌的疗效［J］.肿瘤基础与临床，2013，26（6）：：482-484.

［2］ 刘英光，李群，张彦.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期卵巢癌临床研究［J］.青岛医药卫生，2006，38（6）：411-412.

［3］ 高国兰，杨运胜.腹腔灌注顺铂足叶乙苷联合静脉化疗用于卵巢癌的二线治疗［J］.实用癌症杂志，2003，18（2）：208，211.

［4］ 罗京伟，熊京红，徐国镇，等.射频热疗加腹腔热灌注化疗治疗晚期腹盆腔恶性肿瘤21例的近期疗效分析［J］.中华放射肿瘤学杂志，2002，11（2）：122-125.

Chemotherapy plus Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy and Radiofrequency Thermotherapy in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

Yang Yue1，Zheng Lei2，Cui yao2，Yang Jiamei2，Shen Ye2
（1.Department of Obstetrics and Gynecology，the People’s Hospital of Xin County，Xinyang 465550，China；2.Department of Oncology，the Second Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450003，China）

ObjectiveTo study the efficacy of chemotherapy plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and radiofrequency thermotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer.MethodsSixty patients with advanced ovarian cancer were randomly divided into two groups.Thirty patients of the control group

the chemotherapy plus intraperitoneal chemotherapy，and 30 patients of the observation group received the chemotherapy plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and radiofrequency thermotherapy.ResultsThe response rate of the observation group（73.3%）was higher than that of the control group（40.0%）（P＜0.05）.The ascites-control response rate of the observation group（77.3%）was higher than that of the control group（45.0%）（P＜0.05）.There was no significant statistical difference in the toxicities between the two groups（P＞0.05）.ConclusionChemotherapy plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and radiofrequency thermotherapy is effect and safe in the treatment of advanced ovarian cancer.

advanced ovarian cancer；hyperthermic intraperitoneal chemotherapy；radiofrequency thermotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.010

R737.31；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0213-02

2013-06-06）

杨越（1969-），女，学士，副主任医师，主要从事妇科肿瘤临床治疗工作。F-mail：836901116@qq.com