血府逐瘀胶囊口服辅助治疗早期股骨头缺血性坏死临床观察

刘淑云，董焕珍

(聊城市传染病医院，山东聊城252000)

股骨头缺血性坏死(INFH)致残率高［1］，临床主 要表现为疼痛和关节功能障碍，目前主要治疗手段为保守治疗和手术治疗，早期以药物治疗为主，中、晚期以手术治疗为主。研究［2］发现，INFH患者骨髓水肿程度与疼痛程度和病变分级呈正相关;脂联素水平与疼痛程度、骨髓水肿程度及TNF-α、CRP、NO等炎症相关因子水平呈负相关。祖国传统中医药在治疗INFH方面具有一定优势，认为INFH的发病与肾虚血瘀有关。2012年1月～2013年10月，我们应用血府逐瘀胶囊辅助治疗早期INFH 65例，取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 INFH患者100例(110髋)，男43例，女57例;年龄22～60(51.2±6.4)岁。其中有明显外伤史9例，有长期饮酒史45例，有长期激素使用史28例，原因不明18例;单侧股骨头坏死82例，双侧股骨头坏死18例;ARCO分型:Ⅰ型76髋，Ⅱ型34髋。按照随机数字表法分为观察组和对照组各50例。患者均经X线和MRI检查确诊，骨髓水肿0级29例，1级41例，2级40例。均未服用过影响骨代谢和凝血功能的药物;排除严重心肺、肝肾功能不全者;凝血功能障碍者;对本研究已知药物成分过敏者;精神疾病不能配合者。

1.2 血府逐瘀胶囊应用方法 两组患者均给予基础治疗，包括皮牵引、下肢不负重功能锻炼、扶拐行走等，服用钙尔奇 D3片，600 mg/次，1次/d，早晚均可;观察组在此基础上加服血府逐瘀胶囊(方中组成为枳壳、川芎、柴胡、黄芪、当归、生地、牛膝、全虫、桃仁、红花、赤芍、桔梗、甘草)，6 丸/次，2 次/d，早晚各1次。两组在用药期间禁服其他影响骨代谢及凝血功能的药物。随访6个月。

1.3 观察指标 ①骨髓水肿:采用美国GE公司Signa 3.0核磁共振行双侧髋关节检查，MRI显示在股骨头、颈，粗隆间和股骨干上部等处出现边缘模糊图像;呈T1低信号，T2高信号，T2压脂像呈现清楚高信号可考虑为骨髓水肿;分级如下:0级:无骨髓水肿表现或水肿局限于股骨头病灶内;1级:局限于股骨头、颈区域内;2级:蔓延至粗隆下;②疼痛、髋关节功能:疼痛评价采用视觉模拟评分法(VAS评分0～10分);髋关节功能评价采用Harris评分法;③TNF-α、CRP、NO:采集空腹肘静脉血，离心15 min取血清，一部分送生化室测 CRP，另一部分采用ELISA 法检测脂联素、NO、TNF-α。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计软件。计量数据以±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组骨髓水肿0、1、2级分别为21、32、2例，水肿率为 61.82%，对照组分别为 16、24、15例，70.91%，两组水肿率比较，P ＜0.05。两组治疗前后VAS评分和Harris评分比较见表1。两组治疗前后血清脂联素、NO、TNF-α、CRP水平比较见表2。

表1 两组治疗前后VAS评分和Harris评分比较(分，±s)

表1 两组治疗前后VAS评分和Harris评分比较(分，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 VAS评分 Harris评分观察组治疗前 6.42 ±0.76 77.34 ±5.33治疗后 3.13 ±0.25*# 86.83 ±6.95*#对照组治疗前 6.63 ±0.84 78.02 ±5.95治疗后6.36 ±0.55 79.24 ±5.85

表2 两组治疗前后血清脂联素、NO、TNF-α、CRP 水平比较(±s)

表2 两组治疗前后血清脂联素、NO、TNF-α、CRP 水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 脂联素(μg/mL)NO(μmol/L)TNF-α(ng/L)CRP(mg/L)观察组治疗前 7.24 ±3.16 38.25 ±10.53 11.17 ±4.35 8.86 ±3.14治疗后 8.96 ±3.48*#33.23 ± 8.15*#8.73 ±3.63*#6.82 ±2.16*#对照组治疗前 7.15 ±3.25 37.25 ± 9.83 10.93 ±4.14 8.74 ±2.95治疗后7.43 ±3.24 36.67 ± 9.79 10.35 ±4.05 8.23 ±3.26

3 讨论

INFH是一种骨科常见难治病，其病因以外伤、饮酒及使用激素类药物多见。近年来，INFH的发病率呈逐年增高趋势。研究发现，早期INFH的MRI检查多有骨髓水肿表现。王萌等［3］认为INFH骨髓水肿是由于各种原因引起的股骨头血液循环障碍，局部骨内压增高，毛细血管内皮细胞受损，血管通透性增加，从而导致局部渗出增多和骨髓间质含水量增多所致。李盛华等［4］认为骨髓水肿可加重股骨头内力学的不稳定性，增高股骨头塌陷的风险。谢小伟等［5］研究发现，INFH小鼠股骨头内脂肪组织转运增多，成骨细胞生成减少，局部骨代谢异常，骨组织减少并逐渐为脂肪组织取代，脂肪组织大量堆积，导致局部缺血缺氧，骨内压力增高，血管内皮损伤通透性增加发生骨髓水肿。

脂联素是脂肪组织分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质［6］。在实验性动脉粥样硬化模型中，血浆脂联素水平与甘油三脂和低密度脂蛋白呈负相关，与高密度脂蛋白呈正相关［7］。最近几年，脂联素与INFH的关系成为研究热点［8］。帅波等［9］认为脂联素与INFH的病情呈负相关，可以作为其独立预测因子。有研究［10］发现普伐他汀可通过上调脂联素水平治疗家兔激素性股骨头坏死;补肾助阳中药可通过刺激体内脂联素表达治疗INFH［11］;髋关节腔内注射脂联素可起到抑制TNF-α等炎症相关因子，促进坏死骨修复与再生的作用。TNF-α由巨噬细胞产生，是一种促炎症细胞因子。研究发现TNF-α与疼痛程度有关。张永光等［12］研究发现皮下注射TNF-α能降低小鼠神经痛觉感受器的激活阈值。CRP是炎症反应的一种重要标志物，其可以通过促进炎症反应，损害血管内皮细胞功能，破坏血管壁。NO是一种非胆碱类、非肾上腺逆行性信息递质，主要与痛觉的传递有关。孔祥英等［13］研究发现脂联素与TNF-α、CRP、NO等炎症疼痛相关因子呈负相关性。

祖国传统医学认为INFH与肾虚血瘀有关，治疗当以补肾活血法为主。血府逐瘀汤出自《医林改错》，其活血化瘀，行气宽胸是治疗胸中血瘀诸证的经典名方［14］。现代药理研究证实，血府逐瘀汤具有降低毛细血管通透性，抑制血小板聚集，改善血流变性和微循环，同时能活化淋巴细胞，促进巨噬细胞吞噬功能，起到增强免疫和抗炎功能的作用［15］。血府逐瘀胶囊是在血府逐瘀汤基础上加用全虫和黄芪，在加强活血化瘀同时兼顾辅助正气［16］。本胶囊中桃仁、红花、川芎、全虫功以活血化瘀止痛;当归、生地、赤芍功以养血活血，祛瘀而不伤血;牛膝功以活血通脉引血下行;黄芪功以扶正益气;柴胡、枳壳、桔梗功以行气宽中;甘草协调诸药。本研究结果显示，患者服用血府逐瘀胶囊后骨髓水肿明显缓解，疼痛程度明显减轻，关节功能明显改善。分析原因可能与患者体内TNF-α、NO、CRP等炎症疼痛相关因子水平下降有关;而脂联素的升高可能与上述相关因子水平降低导致的负反馈调节机制有关。

综上所述，血府逐瘀胶囊辅助用于早期INFH效果较好，其可通过调整患者体内血清脂联素、TNF-α、CRP、NO 水平，缓解骨髓水肿程度，减轻临床症状，改善关节功能。但本研究入选的样本量较小，随访时间较短，远期疗效尚需进一步研究证实。

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