袁秋晓 徐新 张社兵
心房颤动危险因素国内外研究进展
袁秋晓 徐新 张社兵
心房颤动; 危险因素; 研究进展
众所周知,心房颤动(atrial fibrillation,AF,以下简称房颤)是持续性心律失常中最常见的一种类型,同时是一种高患病率、易导致严重临床后果的心律失常[1]。我国关于房颤的记载最早要追溯到4000年前的《黄帝内经》。据目前统计,房颤在一般人群的患病率为1%~2%。房颤的患病率还表现出逐年增长的趋势,预计到2050年,美国将会有1600万房颤患者,而在欧洲房颤患者将高达2500万到3000万[2,3]。房颤患者较非房颤人群的全因死亡可升高40%~90%[4]。在如此高的患病率之下,房颤以其高致死率、高致残率、复杂的治疗方法、昂贵的治疗费用以及恶劣的生活质量,给患者及其家属造成了沉重的负担。深入了解房颤发病的危险因素,对房颤高危人群的预防、治疗均有非常重要的作用。近年来,研究人员展开了许多相关的研究分析,取得了较大进展。
房颤的发生与多种因素相关,目前可分为三大类:一是一般流行病学因素,二是基础疾病病因因素,三是心脏结构与功能改变。
1.1 年龄 在一般流行病学因素中,年龄是被研究得最多,而且是最重要的危险因素。房颤的发病率与年龄呈正相关。最近的一项国外大型流行病学研究显示[5],房颤在16~50岁的人群中发病率为0.16%,而在76~85岁的人群中发病率则迅速升高至9.0%,在≥85岁的人群中发病率继续升高为10.7%。中华心血管分会对1999-2001年房颤住院患者的回顾性分析显示[6],老龄作为与房颤发生最为密切的病因危险因素,在9297例房颤患者中老年人所占比例高达58.1%,并且病例数分布随年龄的增高而顺序进行性递增。
1.2 性别 大量临床数据表明[7,8],房颤在男性中的发病率显著高于女性。在病因学分类方面,男性患者倾向于罹患缺血性心肌病,而女性患者则以高血压为多。中华心血管分会对国内41家医院房颤患者的调查显示[6],9297例房颤患者的男女比例为13∶12,与国际上房颤的流行病学数据相符。
1.3 种族 房颤在种族方面也表现出发病率的差异。ATRIA研究报道,黑人房颤的患病率较低,仅为1.5%~2.2%;而白种人较多的英格兰,白种人房颤患病率为2.4%。在调整所有已知的危险因素后,黑人在房颤发生的风险上要比白人低45%[9]。黄种人与黑人、白人的风险差异尚未有报道。
1.4 体育锻炼 适量的体育锻炼可以增强人的体质,减少心血管疾病的发生。值得注意的是,长期高耐力的体育锻炼是房颤发生的独立危险因素[10,11],其机制可能与心脏慢性的容量压力负荷增加致心肌细胞肥大、心肌纤维化有关。
1.5 肥胖 世界卫生组织(World Health Organization,WHO)将身体质量指数(body mass index,BMI,即以体重千克数除以身高米数的平方)大于或等于30定义为肥胖,而《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》定义则是BMI大于或等于28。肥胖总是与高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症等密不可分,它们互相促进、互为影响。Framingham心脏研究发现[12],每增加一个单位的BMI值,将会增加4%的房颤风险。广州生物库队列研究第一次明确指出[13],对于东方人,一般性或向心性肥胖都是房颤的危险因素,但其影响远较西方人小。随着物质生活条件的改善,肥胖人群在发展中国家的比重越来越大。关于肥胖对包括房颤在内的心血管疾病的影响应更受到研究者的重视。
1.6 饮酒 饮酒与房颤的关系众说纷纭,尚未有明确的论定。FHS研究发现,中到重度的酒精消耗,即大于36 g/日,会增加男性发生房颤的风险[14];而大于25 g/日的酒精消耗将会增加女性得房颤的风险[15]。Framingham心脏研究则显示,饮酒对房颤的危险因素并没有贡献[16]。更为有趣的是,一个来自于美国国内9个代表性样本数据的研究显示[17],轻到中度的酒精消耗甚至可以降低心血管疾病的死亡率。现尚不能定论房颤与饮酒的相关性,有待进一步大规模的调研。
1.7 吸烟 关于房颤与吸烟的关系鲜有报道,这可能是因为既往多数研究并没有发现房颤与吸烟有显著的统计学意义。而Al-Sarraf等[18]的研究发现,吸烟者能比非吸烟者降低30%的房颤风险。这个结果显然与我们一贯认为的吸烟是心血管疾病的有害因素这个观念相违背,而其中的机制尚不明了。但有研究显示,吸烟能够使房颤患者心脏的平均双极电压减小,并呈现出剂量依赖性,并且可延长右心房的总激活时间[19]。
1.8 心肺手术史 心肺术后发生房颤的报道也不在少数。Mathew等[20]对4657例冠状动脉旁路移植术的患者进行的研究表明,其中32.3%在术后并发了房颤。我国一项研究显示,肺移植术后14天内房颤发生率为43.82%[21]。手术方式及术后应用β受体阻滞剂、胺碘酮、镁盐等可降低术后房颤的发生率。
根据ESC 2012年最新的房颤诊疗指南[22],可引起或促进房颤的基础疾病病因主要有高血压、症状性心力衰竭、瓣膜性心脏病、心肌病(包括原发性心脏疾病、房间隔缺损和其他先天性心脏缺损)、冠状动脉疾病、明显的甲状腺功能失调和可能的亚临床甲状腺功能失调、肥胖症、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病。这些疾病由于各种不同的病理生理原因,导致心肌重构,同时心肌的超微细胞结构发生变化,离子通道异常及心肌细胞纤维化,再通过一系列复杂的机制综合作用,引起心电生理变化,促发房颤。
在意大利,75%的房颤患者患有心血管疾病[5]。随着生活条件的改善及医疗卫生条件的进步,风湿性瓣膜性心脏病已经退出了房颤首要的病因危险因素的舞台,高血压一跃成为房颤最常见的危险因素,也是导致房颤并发症发生的重要危险因素。高血压导致的左心扩大、心室充盈受损、心房传导速度减慢都是诱发房颤的重要原因。在美国,约44%的房颤患者在房颤确诊时就已经有高血压[23]。其次是症状性心力衰竭及冠状动脉疾病。症状性心力衰竭是各种心血管疾病发展至终末所表现出来的心功能严重下降,随着心血管疾病发病率的增加,症状性心力衰竭逐年增多。其病理生理变化对心肌的结构产生强大的重塑作用,促使房颤的发生。随着物质生活水平的提高,冠心病也呈现增长趋势,尤其是男性。冠状动脉疾病造成心肌细胞缺血、坏死,心脏变形,心肌细胞微环境变化,以及低纤溶状态[24]等,一系列的改变促发心电生理传导紊乱,产生房颤。中国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查显示[6],在基础疾病病因危险因素中,高血压位居第一,占40.3%,其次是冠心病、心力衰竭、风湿性瓣膜病、心肌病和糖尿病。
3.1 左室射血分数(EF) 永久性房颤患者的射血分数显著低于阵发性房颤及持续性房颤者[25],其中房颤与射血分数两者的相互影响关系仍未十分明确,左室射血分数下降的患者较射血分数正常者更倾向于发生房颤[26],而也有大量研究数据表明,房颤是造成射血分数下降的独立危险因素。中国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查中,入选病例的1/3有射血分数降低[6]。
3.2 左心房及左心室大小 研究一般通过超声心动图下测量的左心房及左心室前后径作为衡量左心房、左心室大小的指标。促发房颤的机制可能是左心房、左心室的电-解剖重构,直接或间接地造成心房电生理的改变,如心房肌细胞动作电位时程和心房有效不应期缩短,形成多发传导子波,从而导致传导紊乱[27]。一项病例对照研究表明[10],左心房或左心室前后径的增加是房颤的独立危险因素,无论个体的身体质量大小如何,试验组较对照组的心脏显著增大,而持续性房颤患者的左心房尺寸显著大于阵发性房颤患者及窦性心律者[28]。长期的随访观察研究显示,心房扑动射频消融术后的患者中,左心房增大的患者更容易发生房颤或房扑复发[29]。中国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查显示,2/3的患者有心房增大[6]。
房颤发生是多因关联、综合作用的,等待我们去探索更多更有意义的相关危险因素,为房颤的预防及治疗开拓新视野。
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Recent progress in atrial fibrillation risk factors at home and abroad
Atrial fibrillation; Risk factors; Research progress
512025 广东省,汕头大学医学院附属粤北人民医院心血管内科
徐新,E-mail:03xuxin@163.com
10.3969/j.issn.1672-5301.2014.06.026
R541.6
A
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2014-03-05)