葛根芩连汤临床观察类文献质量分析

赵思佳 傅延龄 张 林

（北京中医药大学，北京市朝阳区北三环东路11号，100029）

葛根芩连汤临床观察类文献质量分析

赵思佳 傅延龄 张 林

（北京中医药大学，北京市朝阳区北三环东路11号，100029）

目的：评价使用葛根芩连汤为干预措施进行临床疗效观察的非个案类中英文文献质量。方法：系统检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、PubMed、Embase，同时辅以手工检索以补充以上数据库之不足，检索从以上各数据库建库日起截止到2012年4月。结果：全部216篇文献中，应用随机的文献102篇，占47.22%；使用对照的文献占56.94%；仅4篇文献使用了单盲法，占1.85%。文献质量评分：0分文献27篇，1分文献84篇，2分文献4篇，3分文献7篇，4分文献1篇，5～7分文献0篇。结论：纳入研究的文献质量普遍较低，临床研究的标准化和规范化有待进一步的提高。

葛根芩连汤；质量分析；文献研究；循证医学

葛根芩连汤出自中医经典《伤寒论》，临床研究中可见到使用该方治疗急性细菌性痢疾[1-2]、急性肠炎[3-4]、溃疡性结肠炎[5-6]、急慢性腹泻[7-8]、2型糖尿病[9-10]、小儿秋季腹泻[11-12]、小儿病毒性肠炎[13-14]、病毒性心肌炎[15-16]等多种疾病的治疗，应用较为广泛。但对于使用该方为干预措施的临床观察类文献，尚未见到有关的评价研究。基于此，本研究通过借鉴循证医学的研究方法，对相关文献进行纳入和评价，以期为临床工作提供一定的参考和借鉴。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 使用葛根芩连汤为干预措施进行临床疗效观察的非个案类中英文文献报道。

1.2 资料检索 电子检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、PubMed、Embase，同时辅以手工检索以补充以上数据库之不足，检索从以上各数据库建库日起截止到2012年4月。以全文检索的方式检索中英文：葛根芩连、Gegen Qinlian。

1.3 评价内容及方法 对符合纳入标准的文献进行如下三个方面的统计描述：文献的一般情况、纳入研究的特征、文献的质量分析。对于可进行文献的质量评价的文献参考偏倚风险评估参考Cochrane协作网系统评价员手册5.0版[17]对于随机对照试验的评估方法及改良版的Jadad量表[18]进行评价，数据统计分析以描述性统计分析为主。

2 结果

2.1 文献的一般情况 对照试验部分共纳入文献123篇，非对照病例系列共纳入文献93篇，总计216篇，全部文献均为中文发表，未检索到英文文献。

2.1.1 文献期刊出处情况 全部216篇文献出自120种医学期刊杂志，被引文数量前20名见表1葛根芩连汤-文献期刊出处统计。

2.1.2 疾病分布情况 从疾病分布的情况看，按照不同类属划分，其中101篇涉及儿科疾病治疗，占全部的46.76%；4篇涉及传染病，占1.85%；3篇涉及妇科疾病，占1.39%；1篇涉及外科肛肠疾病，占0.46%；1篇涉及口腔疾病，占0.46%；2篇涉及皮肤疾病，占0.93%；内科疾病部分，消化系统86篇，占39.81%；循环系统7篇，占3.24%；内分泌系统5篇，占2.31%；呼吸系统和免疫系统各2篇，分别占0.93%；泌尿系统和神经系统各1篇，分别占0.46%。根据以上结果可以看到，目前临床中将葛根芩连汤用于儿科疾病的治疗最为多见，成人疾病当中，主要用于消化系统疾病，而对于其他疾病的治疗则相对较少。

表1 葛根芩连汤-文献期刊出处统计

2.1.3 文献类型 全部216篇文献中，采用中医治疗124篇，占57.41%；中西医结合治疗92篇，占42.59%。其中对照试验123篇中，采用中医治疗46篇，占37.40%；中西医结合治疗77篇，占62.60%。非对照病例系列93篇中，采用中医治疗78篇，占83.87%；中西医结合治疗15篇，占16.13%。

2.1.4 病例年龄分类 全部216篇文献中，病例全部为儿童101篇，占46.76%；成人82篇，占37.96%；成人与儿童混合25篇，占11.57%；不清楚8篇，占3.70%。其中对照试验中，儿童59篇，占47.97%；成人50篇，占40.65%；成人与儿童混合12篇，占9.76%；不清楚2篇，占1.63%。非对照病例系列，儿童42篇，占45.16%；成人32篇，占34.41%；成人与儿童混合13篇，占13.98%；不清楚6篇，占6.45%。

2.1.5 病例性别 全部文献中167篇说明了男女病例数，占全部文献量的77.31%。其中对照试验106篇，非对照病例系列61篇。对照试验部分，男病例试验组总数3 034例，对照组总数4 892例，女病例试验组总数2 432例，对照组总数3 842例，试验组男女比1.25∶1，对照组男女比1.27∶1；非对照试验部分，男病例总数3 114例，女病例总数2 543例，男女比1.22∶1；以上全部病例数总计，男11 040例，女8 817例，男女比1.25∶1。

2.1.6 文献发表年份 按年代来分，1949—1959年0篇，1960—1969年1篇，1970—1979年0篇，1980—1989年12篇，1990—1999年45篇，2000—2012年157篇。

2.1.7 各地区文献分布情况 根据国家对全国七大区域的划分，笔者将文献按各地区分类加以统计，并按降序排列，如图1。

图1 葛根芩连汤-各地区文献分布

2.1.8 疗程情况 全部文献中，疗程最长的为11个月，最短的为1d，其中疗程不超过2d的文献共3篇；疗程3d的文献为29篇；不超过5d的24篇；不超过1周的16篇；不超过10d的9篇；不超过2周11篇；不超过3周6篇；不超过1个月17篇；不超过2个月7篇；不超过3个月4篇；3个月以上1篇；未提及疗程情况的89篇。

2.2 纳入研究的特征

2.2.1 对照试验

2.2.1.1 病例总数 对照试验部分共计13738例。

2.2.1.2 试验组病例数及男/女病例数 试验组病例数共计7 521例，其中27篇未报道男女病例数，在96篇报道男女病例数的文献中，男病例数总计3 034例，女病例数总计2 432例，男女病例数之比为1.25∶1。

2.2.1.3 对照组病例数及男/女病例数 对照组病例数共计6 217例，其中29篇未报道男女病例数，在94篇报道男女病例数的文献中，男病例数总计2 446例，女病例数总计1 921例，男女病例数之比为1.27∶1。

2.2.1.4 诊断情况统计 全部123篇文献中，中西医诊断皆有的文献21篇，占17.07%；只有中医诊断的文献8篇，占6.5%；只有西医诊断的文献48篇，占39.02%；中西医诊断皆无的文献46篇，占37.4%。

2.2.1.5 纳入及排除标准情况 全部123篇文献中，有纳入标准的文献20篇，占16.26%；有排除标准的文献23篇，占18.7%。既有纳入标准又有排除标准的文献仅16篇，占全部文献的13.01%。

2.2.1.6 试验设计方案及组间均衡性情况 123篇文献中应用随机的文献102篇，占82.93%；全部文献均有对照；仅4篇文献使用了单盲法，占3.25%；83篇文献说明了组间均衡性的情况，占67.48%。所有文献均未对样本量大小估算进行描述。

2.2.1.7 干预及对照措施情况 干预措施中采用中药治疗的文献51篇，占41.46%；采用中药结合西药治疗的文献72篇，占58.54%。对照措施中采用中药治疗的文献3篇，中药结合西药治疗的文献3篇，分别各占2.44%；西药治疗的文献117篇，占95.12%。

2.2.1.8 治疗组是否在对照组基础上用药及是否联合其他中医治疗方式 全部文献中，治疗组在对照组基础上用药的文献总计55篇，占44.72%；非对照组基础上用药的文献68篇，占55.28%。治疗组联合其他中医治疗方式的文献总计14篇，占11.38%，其中以联合中药灌肠治疗为主，另可见穴位注射、针刺治疗等方式。

2.2.1.9 疗效标准的描述出处及分级情况 疗效标准有明确描述及出处的文献64篇，占52.03%；有描述但不清楚出处的文献55篇，占44.72%；无疗效标准的文献4篇，占3.25%。疗效标准分4级的文献25篇，占全部文献的20.33%；分3级的文献87篇，占70.73%；分2级的文献1篇，占0.81%；无分级的文献10篇，占8.13%。以分级描述词出现频次统计，治愈47次，痊愈19次，完全缓解2次，显效76次，好转35次，有效72次，无效105次，未愈7次。在参考的疗效评定标准中，出现频次由高到低依次是《中医病证诊断疗效标准》16次，《中药新药临床研究指导原则》9次，《临床疾病诊断治愈好转标准》6次，《第二届全国小儿腹泻会议制定的标准》6次，《1998年全国腹泻病防治学术研讨会制定的标准》6次等。

2.2.1.10 主要结局指标情况 全部文献中，113篇文献报告了总疗效，占总文献量的91.87%。此外主要症状及体征的改善情况、临床化验指标前后对比、治疗前后的症状及证候积分比较都是比较常见的结局指标。

2.2.1.11 病例退出、不良反应及随访记录 全部文献中2篇文献记录了病例退出情况，占所有文献的1.63%。其中1篇文献说明了病例退出原因，1篇未对病例退出原因予以说明。两篇文献退出病例数各7例，总计14例。15篇文献说明了不良反应情况，占全部文献的12.2%。其中8篇文献没有出现明显的不良反应，7篇文献详细记录了出现的不良反应情况。3篇文献记录了随访情况，占全部文献的2.44%。随访最短2周，最长3个月。

2.2.2 非对照病例系列

2.2.2.1 病例总数 非对照病例系列总病例数共计6 817例。

2.2.2.2 男/女病例数 全部93篇文献中，29篇文献未报告男女病例数，64篇报告了男女病例数，其中男病例数总计3 124例，女病例数总计2 411例。男女病例数之比为1.3∶1。

2.2.2.3 诊断情况统计 全部93篇文献中，中西医诊断皆有的文献7篇，占7.53%；只有中医诊断的文献5篇，占5.38%；只有西医诊断的文献19篇，占20.43%；中西医诊断皆无的文献62篇，占66.67%。中医诊断标准中，多数文献参考《中医病证诊断疗效标准》及《中医内科学》等。西医诊断标准中，以参考《中国腹泻病诊断治疗方案》、各个版本的儿科学教材较为多见。

2.2.2.4 干预措施情况 干预措施中采用中药治疗的文献78篇，占83.87%；采用中药结合西药治疗的文献15篇，占16.13%。

2.2.2.5 经中药治疗前是否予以西医治疗情况 全部文献中，在中药治疗前予以西医治疗的文献共计5篇，占5.38%；没有予以西医治疗的文献2篇，占2.15%；不清楚是否予以西医治疗的文献共86篇，占92.47%。

2.2.2.6 疗效标准的描述出处及分级情况 疗效标准有明确描述及出处的文献20篇，占21.5%；无疗效标准的文献73篇，占78.5%。疗效标准分4级的文献13篇，占全部文献的13.98%；分3级的文献57篇，占61.29%；分2级的文献5篇，占5.38%；1级的文献1篇，占1.08%；无分级的文献17篇，占18.28%。以分级描述词出现频次统计，治愈38次，痊愈23次，显效31次，好转38次，有效30次，无效60次，未愈8次，加重1次，恶化1次。在参考的疗效评定标准中，《中医病证诊断疗效标准》5次，《中药新药临床研究指导原则》2次，此外还可见《常见疾病的诊断与疗效判定标准》、《中医内外妇儿科病证诊断疗效标准》、《中药（新药）治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床研究指导原则》等。

2.2.2.7 不良反应及随访记录 全部93篇文献中，仅1篇文献说明了不良反应情况，占全部文献的1.08%。2篇文献进行了随访，占文献总数的2.15%，随访期限分别为半个月及3个月。

3 文献的质量分析

1）根据Cochrane协作网系统评价员手册5.0版对RCT的评估方法，对纳入的文献进行偏倚风险的评估。结果如下：随机分配序列的产生部分，高度风险的文献24篇，低度风险的文献6篇，其余文献皆不清楚，即中度风险；分配隐藏方面，除1篇为高度风险外，其余文献皆为不清楚，即中度风险；在盲法使用方面，4篇文献应用了单盲法，无一篇文献使用双盲法，其余文献皆未提及盲法的使用情况；在结果数据的完整性方面，2篇文献为高度风险，2篇文献中度风险，其余文献皆为低度风险；在选择性报告研究结果方面，10篇文献为低度风险，5篇文献为高度风险，余皆为中度风险；全部文献均无样本量估算，所以存在其他偏倚。

2）参照应用改良的Jadad量表（1～3分视为低质量，4～7分视为高质量），评价纳入文献的质量高低，具体结果如下：0分文献27篇，1分文献84篇，2分文献4篇，3分文献7篇，4分文献1篇，5～7分文献0篇。见图2。

图2 葛根芩连汤-文献质量评分分布情况

循证医学系统评价是将临床研究文献综合并对其进行评价，通过某一具体的临床问题，全面而系统的收集各个临床研究报道，对符合纳入标准的文献进行严格的质量分析，同时有针对性的进行定性或定量综合，以获得可靠的结论用于指导临床，并提供参考。从以上的结果可以看到，高质量的文献仅1篇，其余皆为低质量文献，说明目前临床文献报道的质量普遍较低，临床试验的规范化及标准化需进一步加强和提高。

4 讨论

从本次研究的文献一般情况的统计结果来看，发表期刊的级别以地方级别的核心期刊占了较大的比例。目前临床中将葛根芩连汤用于儿科疾病的治疗最为多见，成人疾病当中，主要用于消化系统疾病，而对于其他疾病的治疗则相对较少。从文献的发表年份来看，近20年来，文献发表量平稳增多，尤其2000年以后，文献量较以往显著增多。从各地区文献分布地区的情况来看，文献量以东部、南部及中部地区为多，北部地区普遍较少，主要与人口密度及经济发展水平相关。疗程方面，未提及疗程的文献占了较大比例，在剩余的提及疗程的文献中相当一部分的文献疗程集中在3～5 d，说明应用葛根芩连汤在相对不长的时间内起效并发挥作用。

从纳入研究的特征的统计结果来看，全部216篇文献中，应用随机的文献102篇，占47.22%；使用对照的文献占56.94%；仅4篇文献使用了单盲法，占1.85%。此外，大部分文献在诊断标准、疗效评定标准、病例退出、不良反应及随访记录等方面存在缺陷。

在质量分析方面，高质量文献几乎为零，表明了目前临床观察类文献质量普遍不高的现状。尽管如此，仍然不能否认这些文献的价值，它们可以为今后临床试验的规范化及标准化提供参考和依据。而要改变这种现状，除了设计严谨、规范化的临床试验外，还需要提高研究人员的科研素质和水平，邀请相关专家参与课题以保证研究质量[19]，开展临床试验的国际注册，同时期刊也需严格把关[20]。近年来，随着循证医学的引入和发展，临床科研方案的设计、资料的采集与分析等方面得到了人们越来越多的重视，而其中的文献研究部分，特别是结合循证医学方法的文献研究工作还有很长一段路要走。

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（2013-11-15收稿 责任编辑：洪志强）

Quality Analysis of C linical Research Papers in relation to Gegen Qinlian Decoction

Zhao Sijia，Fu Yanling，Zhang Lin
（Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

Objective：To evaluate the quality of the published clinical researches using Gegen Qinlian Decoction as interventionmethod written in Chinese/English language.Methods：Both automatic research andmanual search were utilized to search clinical research papers published between implementation of the databases and April 2012.The databases search included CNKI，CBM，VIP，Wanfang，Pubmed，Embas.Results：Among a total of216 papers，102 used randomization（47.22%），56.94%used controlmethod，only 4 used single blind method（1.85%）.Quality scoring：27 papers score 0 point，84 papers score 1 point，4 papers score 2 points，7 papers score 3 points，1 paper score4 points，0 paper score between5-7 points.Conclusion：The published clinical papers research in our study is not of high quality in general，efforts should be directed to standardization and regulation of clinical research.

Gegen Qinlian Decoction；Quality analysis；Literature research；Evidence based medicine

R289.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.01.005

国家重点基础研究发展计划（“973”计划）资助项目（编号：2010CB530604）

傅延龄，E-mail：fuyanling＠bucm.edu.cn