怀化市鹤城区肺结核患者耐药情况分析

李 红

湖南省怀化市鹤城区疾病预防控制中心，湖南怀化 418000

近几年来，随着人类生存环境的恶化，流动人口越来越多及艾滋病的蔓延，结核病随着耐多药不断涌现[1]。我国属于结核病的高发国家，依据全国结核病流行病学抽样检查结果可知，当前我国约有50万耐多药结核病患者，而每年新发的耐多药患者达到13万[2]。本文主要研究分析怀化市鹤城区2013年度肺结核患者耐药情况，以期为更好控制结核病提供有益借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者基本信息来源于中国疾病预防控制信息系统中的结核病信息系统，患者痰检药敏信息来源于怀化市鹤城区肺结核患者登记管理卡。

2013年1月1日—2013年12月31日期间怀化市鹤城区共登记肺结核患者330例，初治患者328例（99.39%），复治患者2例（0.61%）。患者年龄范围为 16～75 岁，平均年龄（36.6±6.5）岁。其中男 243例（73.64%），女 87例（26.36%）。

1.2 方法

①标本收集和处理：所有患者均采集夜间痰、晨痰、即时痰三份痰标本，痰标本的采集和处理按《结核病诊断实验室检验规程》[3]进行。

②痰涂片和痰培养：痰涂片由怀化市鹤城区疾病预防控制中心进行检测，痰培养由怀化市疾病预防控制中心承担。检测试剂由湖南省结核病防治所统一配送。痰涂片采取萋尼抗酸染色法，痰培养采用罗氏固体培养法。

③菌种鉴定：由湖南省结核病防治所完成，采用《结核病诊断实验室检验规程》[3]推进的改良罗氏培养基培养法进行鉴定。

④药物敏感性试验：由湖南省结核病防治所承担，采用世界卫生组织与国际结核和肺部疾病联合会推荐的比例法对菌株进行四种一线抗结核药物敏感性试验。异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇终浓度分别为 0.2、4.0、40.0、2.0 ug/mL。耐药判断标准：根据菌落在培养基上生长情况，落含药培养基菌落数/对照培养基菌落数大于1%，则认为受试菌对该抗结核药物耐药。

⑤初治患者指从未接受抗结核药物治疗或接受抗结核药物治疗一个月以内的肺结核患者。复治患者指接受抗结核药物治疗超过一个月的肺结核患者(包括复发、初治失败和返回的患者)。涂阳患者指肺结核患者痰涂片检查结果阳性者。耐药结核病指实验室药物敏感试验证实，从结核病患者分离的结核分枝杆菌在体外对一种或多种抗结核药物耐药，其中耐多药指结核菌可同时对异烟肼、利福平等其它同类药物两种以上的抗结核药物耐药；多耐药指结核菌同时对两种及其以上的抗结核药物耐药，但对于异烟肼、利福平不能同时。

1.3 统计学方法

用SPSS 20.0统计包统计分析研究所得数据，用χ2检验计数资料，用%表示，以P＜0.05为结果有统计学意义。

2 结果

2.1 痰检情况

330例患者痰涂片送检330例，痰检率100.00%；涂片阳性53例，阳性率16.06%。痰培养送检286例，送检率86.66%；培养阳性63例，培养阳性率22.02%。

2.2 肺结核患者耐药情况

从下表1可知：在63例菌株中，对临床常用药物敏感患者56例（88.89%），对于大于1种临床常用药物抗结核药耐药的有7例（11.11%），其中耐单药率为4.76%，耐多药率为6.34%。不同年龄组的耐单药率、耐多药率相比，无明显差异（χ2=1.023，P＞0.05）。在同一种药物耐药的20例菌株中，异烟肼H菌株1例（5.0%），利福平R菌株2例，（10.0%）耐链霉素S菌株2例（10.0%），每个年龄组在耐单一药物比例方面比较无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

结核病主要是由结核分枝杆菌诱发的慢性全身性传染疾病之一，其中以肺结核较为常见，约占结核疾病患者的85%以上[4]。在未使用链霉素这种抗结核药物之前，该病的死亡率较高，随着使用利福平、异烟肼等各种药物，很好地控制了结核病疫情，但随着近几年来我国经济的飞速发展，对结核病控制意识的减弱，以至于结核病耐药性逐渐增强，而耐药性结核疾病的增加，更是当前结核病发病率不断提高的一个重要原因。加之少数结核病患者带病打工，机体免疫力下降，用药不规律，进而导致耐药性，提高了结核病发病率。

本研究结果表明：总耐药率为11.11%，耐单药率为4.76%，耐多药率为6.34%，不同年龄组耐药率相比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。这与李吉华[5]研究结果相符。且耐药多以青壮年为主，这严重降低了劳动力质量。鉴于当前肺结核患者耐药疫情固然水平较低，耐药疫情正向青壮年群体蔓延，需要加强健康教育，提升患者治疗依从性，降低耐药结核病的发病率。

表1 不同年龄组63例肺结核患者耐药情况比较（%）

因非标准初步治疗肺结核的患者自身存在较多的变量因素，患者耐药率可能随着用药时间的增长而提高。通过认真思考和以下几个因素相关：①个别病例本来不耐某种化疗药物，随着治疗时间的增长而发生耐药性；②在治疗过程中结核杆菌基因出现突变而诱发耐药[6]。总而言之，现今防治结核病的难点之一在于结核病的耐药性，并且不同地区的耐性情形不同，往往需要各大区的结核病控制机构进行多样本、及时性的耐药性研究分析，才能有效指导各个地区制定出高质量的化疗方案。

[1]唐神结.新世纪我国结核病的新特点及防治策略[J].中国实用内科杂志，2011，4(6)：115-116.

[2]楚云萍.107例耐药结核病人的菌型和临床分析[J].临床肺科杂志，2011，2(1):55-56.

[3]中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断实验室检验规程[M].北京：中国教育文化出版社，2006：49.

[4]许丽.深圳市结核病一线抗结核药的耐药监测结果分析[J].中国防痨杂志，2010，6(4):106-107.

[5]李吉华.湖北省不同年龄组和用药时间结核分枝杆菌耐药性的研究[J].武汉大学学报(医学版),2012,20(5):229-231.

[6]翟淑丽.耐药结核病的临床治疗体会[J].中国医药指南，2010，7(8):213-214.