钱德华
(江苏省如皋九华医院,江苏 如皋 226541 E-mail:rgjiuhuayiyuan@163.com)
传统的稳定型劳力性心绞痛常规治疗是采用冠状动脉扩张剂、β受体阻滞剂,抗凝及抗血小板聚集,调节血脂,钙离子拮抗剂,硝酸脂类,控制血压和降低心肌耗氧等。曲美他嗪是一种具有改善心肌代谢的药物,临床上已普遍应用于稳定型心绞痛的治疗。2012年1月~2014年5月对我院收治的老年稳定型心绞痛患者79例,其中42例在应用常规药物治疗的基础上加用曲美他嗪,临床显示有良好疗效,报道如下:
1.1 一般资料 入选患者为2012年1月~2014年5月我院收治的老年稳定型心绞痛患者79 例,根据患者的症状、体征、年龄、心电图检查、心电图负荷试验和冠心病危险因素等情况,均符合稳定型心绞痛标准[1]。其中高血压51例,高血脂38例,糖尿病33例,吸烟28 例,肥胖22 例,所有病例除上述合并症外,其余均为单纯性稳定型心绞痛患者,按治疗方法分为对照组37例和观察组42例,两组患者均采用抗心绞痛常规治疗,观察组另加用曲美他嗪。两组患者年龄、性别、身高、体重、血脂、血压、心律、临床症状及吸烟史等方面差异均无统计学意义,具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予抗凝剂或低分子肝素或阿司匹林抗血小板聚集,硝酸脂类或复方丹参冠状动脉扩张剂,β受体阻滞剂美托洛尔,他汀类或贝特类调节血脂,卧床休息+吸氧降低心肌耗氧量等措施。观察组在此基础上加用曲美他嗪[商品名:万爽力,施维雅(天津)制药有限公司生产,国药准字H20055465]20mg口服3次/天,疗程为12周。观察每周心绞痛发作次数和持续时间,静息时心电图缺血性改变的改善情况。
1.3 疗效评定标准 (1)心绞痛疗效评定标准。①显效:治疗后心绞痛发作次数和持续时间比用药前减少80%以上,或同等劳累程度不引起心绞痛;②有效:心绞痛发作次数和持续时间减少50%~80%;③无效:心绞痛发作次数和持续时间减少<50%。(2)心电图改善疗效评定标准。①显效:治疗后静息时心电图缺血性改变恢复正常;②有效:心电图缺血性下降的ST 段下移减少0.05~0.1mV,或倒置的T 波变浅≥50%,或T 波由平坦转为直立;③无效:心电图缺血性改变无变化或有改善但达不到上述标准者[2]。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0 统计软件包进行统计分析,计数资料用χ2检验。以P <0.05为差异有统计学意义。
2.1 治疗后两组心绞痛症状改善情况 治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),见表1。
2.2 两组患者心电图改善情况 观察组心电图改善优于对照组,其总有效率为83.33%,而对照组为67.57%,见表2。
表1 两组患者心绞痛症状改善情况比较 (n,%)
表2 两组患者心电图改善情况比较 (n,%)
稳定型心绞痛最常见的发病机制是,由于心肌需氧量的迅速增加超过狭窄的冠状动脉最大代偿供血能力所引起心肌暂时的、急剧的缺血缺氧[3]。在临床上稳定型心绞痛治疗的关键在于降低心肌氧耗,增加冠脉血流量及恢复心肌供需间平衡。由于心肌缺血缺氧时,有氧代谢障碍而无氧酵解增加,血中游离脂肪酸增多,乳酸和丙酮酸蓄积,从而增加心肌耗氧量和加重心肌缺血。以往临床医师在治疗稳定型心绞痛时,采用阿司匹林、硝酸酯类、Ca2+通道拮抗剂、β受体阻滞剂和血脂调节剂等多种常规药物。从大量的治疗方案中看到,这些药物有减少心肌耗氧,增加冠脉血流和心脏血量,改善心室舒张和扩张侧支循环。由于获得血流重新分布,降低外周阻力等综合性疗效,在一定程度上确实缓解了心肌缺氧的状况[4-5]。但不能阻断心脏缺血时交感神经兴奋,使儿茶酚胺水平增高,继而导致血中游离脂肪酸增多,造成游离脂肪酸氧化速率加快。从而既增加耗氧量,又抑制葡萄糖的氧化,导致葡萄糖氧化和葡萄糖酵解的耦联失调。其结果是心肌细胞工作效率明显降低,同时糖酵解加速产生大量H+,致使心肌细胞内H+、Na+及Ca2+超载,引起细胞酸中毒和损害。有些患者在使用这些常规药物,甚至加大剂量后仍不能控制心绞痛的频繁发作。近年来,随着对心肌能量代谢过程认识的加深,人们对稳定型心绞痛的治疗已逐步形成了新型的改良措施。尤其是抑制游离脂肪酸氧化,优化心肌能量代谢,加强心肌葡萄糖代谢,有利于减轻心肌缺血引起的心肌损伤,改善心肌功能,是全程治疗中的重要手段。
曲美他嗪是一种可影响心肌能量代谢而有效地抗缺血和抗心绞痛的药物,具有不同于常规抗心绞痛药物的独特功效[6]。曲美他嗪在治疗稳定型心绞痛患者时,通过以下途径发挥治疗作用:①抑制3-酮辅酶A 硫解酶(3-KAT)以及抑制脂肪酸的β氧化作用,纠正葡萄糖氧化和葡萄糖酵解的耦联失调,增加葡萄糖的有氧代谢和ATP 的产生,减少耗氧,减轻酸中毒和细胞内钙负荷。②限制氧自由基造成的细胞溶解及内皮素-1的释放,减少心肌细胞的损害作用。③有效增强再灌注时的心肌酸再磷酸化,保证能量代谢,维护线粒体功能,对心肌有保护作用。④能阻止ATP 水平下降,维持离子泵的正常功能,使细胞内环境处于稳定状态,保证透膜钠—钾流的正常运转。
本研究表明:曲美他嗪与其他抗心绞痛常规药物联用,对稳定型心绞痛患者能减少心绞痛发作频率和持续时间,缓解稳定型心绞痛患者的心绞痛症状,改善心肌供血,患者易于耐受。通过观察其安全性,对心率、血压无影响,未见不良反应及其他并发症。充分说明曲美他嗪是预防治疗冠心病稳定性心绞痛有前途性的理想药物,值得临床推广使用。
[1] 葛均波,徐永建.内科学[M].8 版.北京:人民卫生出版社,2013:232-233.
[2] 韦海铸,覃敏华.氯吡格雷联合阿司匹林强化血小板治疗不稳定性心绞痛的临床观察[J].右江民族医学院学报,2013,35(4):459-460.
[3] 郭锦祥.曲美他嗪联合地尔硫卓治疗心绞痛的疗效[J].中国医药科学,2012,2(22):70-71.
[4] 王祥,邱彩玲.曲美他嗪治疗冠心病伴慢性心力衰竭的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(2):270.
[5] 张刚,曹雪滨,崔英凯,等.曲美他嗪和倍他洛克联合应用治疗稳定型心绞痛的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2012,15(21):2926-2927.
[6] 李江.盐酸曲美他嗪治疗258例稳定性心绞痛临床疗效观察[J].海南医学院学报,2013,19(7):908-910.