盐酸美沙酮含量测定结果与配制工艺条件的关联性探索

严明娟 刘玉华 彭 澎 刘显玲

云南省药物依赖防治研究所，云南昆明 650228

云南省药物依赖防治研究所近年共配制盐酸美沙酮口服溶液1100 余批，每批的配制量均在1000L，具有一定的配制批量和规模，为考察盐酸美沙酮口服溶液质量标准中规定的配制工艺条件提供了可能。我们在盐酸美沙酮口服溶液配制过程中，发现盐酸美沙酮含量测定结果虽然都在质量标准规定的含量限度范围之内，但有一定的波动。盐酸美沙酮含量关系到维持治疗的效果。故此，我们以盐酸美沙酮含量的测定结果为主要考察指标，对盐酸美沙酮含量测定结果与配制过程中的煮沸与否、pH 值变化等配制工艺条件的关联进行了考察现报道如下。

1 考察条件

1.1 盐酸美沙酮的配制

①盐酸美沙酮口服溶液配制的空气净化为全配制车间10 万级，局部100 级。制剂许可证编号：滇2010007HZ。

②盐酸美沙酮口服溶液配制的质量标准依据：2006—2010年为云南省食品药品监督管理局颁布的医疗机构制剂标准滇ZJGF/2006-1178，2011—2013年为国家食品药品监督管理局颁布的国家药品标准WS1-(X-514)-2003Z。

1.2 盐酸美沙酮原料

2006年—2009年使用进口原料，2009年—2013年使用天津市中央药业有限公司提供的原料。批投料的称量精度为1.000 kg。

1.3 盐酸美沙酮含量检测

紫外分光光度计（TU-1800，北京普析通用仪器有限责任公司）。

1.4 pH 值检测

酸度计（MC-01，上海精密科学仪器有限公司）。

1.5 称量

电子天平（型号-TD，最大称量1000 g，余姚市金诺天平仪器有限公司）。

1.6 配制用水

纯化水，水处理设备（MN-7501000,昆明太空水技术有限公司）。

1.7 试剂均为分析纯

2 考察及结果

2.1 煮沸与否与盐酸美沙酮含量测定结果的关联性

按以上所列盐酸美沙酮口服溶液配制的质量标准，配制成的盐酸美沙酮口服溶液成品均不加热灭菌。但不加热灭菌的制剂在储运期常出现卫生学指标不稳定的案例。为了考察加热煮沸与否是否会对盐酸美沙酮口服溶液中盐酸美沙酮含量测定结果有影响，分别按以上所列盐酸美沙酮口服溶液配制的质量标准，各取4 个批号的成品进行了以下试验。盐酸美沙酮含量在2006—2010年间是根据滇ZJGF/2006-1178 规定的酸碱滴定法测定，2011年以后是根据WS1-(X-514)-2003Z 规定的紫外分光光度法测定。盐酸美沙酮的含量测定结果见表1。

表1 煮沸与否盐酸美沙酮含量测定结果

以上试验结果表明，按以上所列盐酸美沙酮口服溶液配制的质量标准配制，加热煮沸与否与盐酸美沙酮口服溶液中盐酸美沙酮含量测定结果有一定的关联性，加热煮沸后的测定结果高于不加热煮沸的，但无大的影响,对高温稳定性较好[1]。因此，应进行制剂工艺改进与完善，可增加成品的加热煮沸工艺，有利于保证药品使用的安全有效。

至于为何加热煮沸后的测定结果高于不加热煮沸的原因，初步分析是加热煮沸使pH 值升高所致。加热煮沸与否的pH 值测定结果见表2。

2.2 pH 值与盐酸美沙酮含量测定结果的关联性

滇ZJGF/2006-1178 质量标准中规定的pH 值范围为3.0～5.5，WS1-(X-514)-2003Z 质量标准中规定的pH 值范围为5.0～7.0。都规定用盐酸调整pH 值。在实际配制中，我们发现不同pH 值盐酸美沙酮含量测定的结果也有一定的差异。为了考察不同的pH 值与盐酸美沙酮含量测定结果的关联性，各取4 个批号的成品进行了以下试验。pH 值和盐酸美沙酮的含量测定结果见表3。

表2 煮沸与否盐酸美沙酮口服溶液pH 值测定结果

表3 pH 值和盐酸美沙酮的含量测定结果

试验结果表明，按滇ZJGF/2006-1178 或WS1-(X-514)-2003Z 质量标准中规定的盐酸美沙酮含量检测方法测定时，不同的pH 值可得到不同的含量测定结果，并有一定的规律可循。按滇ZJGF/2006-1178 质量标准中规定的盐酸美沙酮含量检测方法测定时，随着pH 值的升高，盐酸美沙酮含量测定结果值也升高，并且具有一定的线性关系。按WS1-(X-514)-2003Z 质量标准中规定的盐酸美沙酮含量检测方法测定时，随着pH 值的升高，盐酸美沙酮含量测定结果值降低，但不呈明显的线性关系。按WS1-(X-514)-2003Z 质量标准检测盐酸美沙酮含量的测定结果值降低且不呈明显的线性关系的原因，不是检测方法有问题，而可能是按WS1-(X-514)-2003Z 质量标准配制中随pH 值升高液体的粘稠性增大，灌装过滤时对盐酸美沙酮含量有影响所致，同时也说明pH 在标准范围内其高低对盐酸美沙酮含量测定有一定影响，但影响不大[2]。

2.3 讨论

通过配制1100 余批盐酸美沙酮口服溶液的实践和11 批盐酸美沙酮口服溶液的规范考察，我们认为在现行WS1-(X-514)-2003Z 质量标准条件下，对美沙酮口服溶液中美沙酮含量测定结果影响的主要因素是pH 值，现行规定范围为5.0～7.0 是可行的。加热煮沸对盐酸美沙酮口服溶液中盐酸美沙酮含量测定结果影响不大，应在配制工艺中增加加热煮沸，以保障药品储存期的稳定性。

[1]陈向丽，蒋硕民，朱光辉.盐酸美沙酮口服液的稳定性考察[J].中国药物滥用防治杂志，2008（5）:282-284.

[2]何艳萍，王莹涛，李建理.盐酸美沙酮口服液的稳定性研究[J].海峡药学,2012（7）:32-33.