血清NGAL和sLox-1水平在妊娠期高血压疾病中的变化及临床意义

陈方方，陈春燕，常青青，唐 敏，姚婵娇，陈 蓉(湖南省马王堆医院妇产科，湖南 长沙 410015)

妊娠期高血压疾病是妇产科常见的孕期并发症，也是围产期危及孕妇及围生儿生命的主要原因之一[1]。目前对其病因及发病机制尚未清楚，可能与孕期全身血管内皮细胞损伤和功能异常时有关。本文通过对中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase lipocalin，NGAL)及凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1)的观察，探讨其在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2014年1月湖南省马王堆医院妇产科收治的确诊为妊娠期高血压疾病孕妇56例为实验组，其中单纯蛋白尿11例，子痫前期轻度22例，子痫前期重度23例；正常孕妇60例为对照组。实验组孕妇年龄21～39岁，平均31.23±1.86岁，孕周34～40周，平均36.26±3.41周。对照组孕妇年龄22～37岁，平均29.65±2.83岁，孕周35～41周，平均37.31±1.65周。入组标准采用妊娠期高血压疾病诊断标准。排除原发性高血压，入组病例均无其他妊娠期并发症，两组孕妇一般资料比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液标本收集 标本采集及测定：所有孕妇均入组时(0周)、分娩后12周复查抽血，空腹采集肘静脉血5 mL，离心分离血清，置于-80 ℃冰箱中储存，用于检测炎性细胞因子。

1.2.2 血清NGAL和sLOX-1浓度检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组孕妇血清中NGAL和sLOX-1浓度，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

2 结 果

实验组3个亚组孕妇在分娩前血清NGAL、sLox-1 水平明显高于对照组，两组比较差异有显著性(P<0.05)，在分娩后12周实验组孕妇血清NGAL、sLox-1均较前下降(P<0.05)，对照组血清NGAL、sLox-1分娩前后比较差异无显著性(P>0.05)。实验组3个亚组孕妇在分娩前血清NGAL、sLox-1 表达水平随病情加重逐渐增强，子痫前期重度组表达最强(P<0.05，表1、表2)。

表1 各组患者在不同时间血清NGAL表达比较(μg/mL)

表2 各组患者在不同时间血清sLox-1表达比较(μg/mL)

3 讨 论

妊娠期高血压疾病是产科的一重要并发症，危及孕妇及胎儿的安全，其病因和发病机制的研究一直是产科研究的热点，妊娠期高血压的发生、发展是一个复杂的过程[2]。近年来，研究发现炎性因子与其发生发展相关。中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)是载脂蛋白家族一员，是一种小分子量分泌性蛋白，存在于中性粒细胞中的过氧化物酶阴性颗粒中，少量合成于骨髓中性粒细胞的中幼及晚幼阶段，炎症反应等可诱使其在多组织(如子宫、前列腺、唾液腺、消化道上皮等)中大量生成。可诱导白细胞内颗粒如趋化因子、白细胞介素(IL)等其他细胞因子的释放[3]。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是Yndestad等[4]于1997年首次在牛的主动脉内皮细胞上发现的ox-LDL 受体，是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要在体内血管丰富的部位，如胎盘、骨髓、肺中高度表达。LOX-1 的表达受炎性细胞因子、蛋白激酶 C、血管紧张素Ⅱ、氧化应激等诱导。LOX-1氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特异性受体血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)可通过损伤血管内皮,促进炎症反应,加速细胞凋亡[5]。

妊娠期高血压疾病孕妇存在内皮细胞损伤，炎性因子的介入，血管内皮源性舒张因子、一氧化氮、PGI2分泌减少,而TXA2产生增加,导致收缩因子和舒张因子比例失调,致使血压升高,从而出现一系列病理改变，同时胎盘缺血缺氧，出现氧化应激,脂质过氧化、释放氧自由基,同时释放大量炎性因子,激活中性粒细胞,直接或间接导致血管内皮损伤,最终引发妊娠期高血压疾病[6-7]。本文孕妇血清中的NGAL及sLox-1水平明显高于正常孕妇，并在生产后水平下调；并且其表达水平随病情加重逐渐增加，在子痫前期重度期最明显；正常孕妇NGAL及sLox-1水平在生产前后无明显改变，说明NGAL及sLox-1可能参与妊娠期高血压疾病发病机制，参与其病理生理过程，具体机制有待于进一步研究。

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