金龙胶囊在中晚期胰腺癌动脉灌注化疗中的作用

邹 嵩 汪 琛 邱克勤 田云飞 陈仁华

胰腺癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，世界范围的综合资料显示，胰腺癌的5年生存率仅为5.0%或更低，是预后最差的肿瘤［1-2］。全世界每年约有200 000人死于胰腺癌［3］。据美国最新资料统计，胰腺癌在恶性肿瘤相关死亡中排名第4［4］。我国统计80%的胰腺癌患者明确诊断时已属局部进展期，50%已发生远处转移［5］。生存时间短，手术切除率低，化疗效果差，病死率高，中位生存期为6个月左右。如何提高临床疗效，是近年讨论热点，动脉灌注化疗作为胰腺癌非手术治疗的方法之一，已逐渐被人们接受，在动脉灌注化疗治疗同时配合中医药疗法治疗胰腺癌具有减毒增效、提高患者临床受益率的作用。现将本科收治的金龙胶囊联合动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌的临床观察结果回顾性分析报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月至2013年5月收治的中晚期胰腺癌60例，其中男性38例，女性22例；年龄28～77岁，中位年龄48岁。诊断均经B超或/和CT或MRI以及病理，细胞学，肿瘤标志物检测（CAl99异常升高）证实，KPS评分＞70分，预计生存期＞3个月，无严重的药物过敏史，无其他恶性肿瘤病史。随机分为两组：治疗组30例，对照组30例，两组患者性别，年龄，病程与生存质量评分比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗前血常规，血生化，心电图等基本正常，进入研究的患者均签署知情同意书。对照组：单纯行动脉灌注化疗，治疗组：动脉灌注化疗治疗基础上口服金龙胶囊（北京建生药业有限公司出品，卫生部批准文号为（98）卫药准字号：Z10980041）。予动脉灌注前1天开始，4粒/次口服，3次/日，持续至治疗结束。动脉灌注药物：均采用健择1 000 mg/m2加入1 000 mL的生理盐水中动脉灌注。采用Seldinger技术，经皮行股动脉穿刺，引入导管，在X线下将导管插入腹腔干动脉和肠系膜上动脉等胰腺肿瘤邻近动脉血管，必要时插入胃十二指肠动脉和脾动脉造影，造影剂为欧乃派克，了解肿瘤供血情况，病灶大小，数目等，再用微导管超选择至肿瘤供血动脉，行药物灌注，3周为一个治疗周期，药物剂量根据瘤体大小调整，再根据CT或MRI复查结果决定是否还需要动脉灌注化疗治疗。治疗期间，出现骨髓抑制，胃肠道反应，疼痛等不良反应的患者，均予对症支持治疗。

1.2.2 观察指标与疗效标准 1）近期疗效：按照WHO有关实体瘤药物治疗的疗效标准［6］，对瘤体变化进行分级。完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上，无新病灶出现，维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤的两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上；进展（PD）：肿瘤的两径乘积增大超过25%，或新病灶出现。2）不良反应：包括血液毒性，恶心呕吐，腹痛，腹胀，纳差，腹泻或便秘），发热，失眠等症状，肝肾功能损伤。Ⅰ级：有症状或体征，无肝肾功能损伤；Ⅱ级：有症状或体征，需要药物干预，无肝肾功能损伤；Ⅲ级：有明显症状及体征，需要药物干预，有肝功能损伤，无肾功能损伤；Ⅳ级：有明显症状及体征，有肝肾功能损伤。化疗不良反应评价根据WHO制定的化疗急性与亚急性不良反应分级标准。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 11.5统计软件进行分析，计数资料采用卡方检验，采用两独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效

见表1。

表1 两组近期疗效比较Table1 Comparison of short-term therapeutic efficacy between the experimental and control groups

2.2 两组患者不良反应比较结果

见表2。两组患者均有不良反应出现，主要为Ⅰ～Ⅱ级不良反应，Ⅲ～Ⅳ级较少，差异无统计学意义（P＞0.05），不良反应经积极对症治疗后均能缓解。

2.3 生活质量

患者治疗组的卡氏评分较治疗前明显好转，治疗前为（72.5±5.0）分，治疗后为（86.5±5.0）分，前后比较有明显的差异。

2.4 症状改善情况

治疗后患者乏力、食欲、便秘等症状大都有不同程度的改善；其中有21例患者的体重较前升高，有12例患者的体重增加幅度超过10%。

2.5 远期疗效

随访至2013年6月，治疗组：有1例失访，随访率96.7%，失访者按死亡统计，1年生存率为53.3%（16/30）。对照组：随访率96.7%，1年生存率为33.3%（10/30）。

表2 两组急性不良反应比较Table2 Comparison of acute adverse events between the experimental and control groups

表3 两组KPS评分比较Table3 Comparison of KPS between the experimental and control groups

3 讨论

胰腺癌属于乏血供肿瘤，其瘤体表面常有一层致密，血供少纤维包膜包被，静脉化疗药物往往很难渗入，且胰腺癌常表达中到高水平的多药耐药基因产物，将化疗药物快速从肿瘤细胞清除［7］。因此改变给药途径，增加肿瘤病灶局部给药浓度，从而增加治疗效率，是目前讨论热点。健择是目前治疗胰腺癌最有效药物之一，循证医学证明健择单药治疗是治疗胰腺癌标准方案［8］。加之动脉灌注化疗采用动脉插管技术，选择胰腺主要的供血动脉给予高剂量的化疗药物，具有肿瘤局部药物浓度高，而外周血药浓度低的特点，使疗效提高，全身不良反应减少［9］。

洪国斌等［10］采用Meta分析的方法，发现动脉灌注化疗较外周静脉化疗更能提高中晚期胰腺癌患者的1年生存率和临床受益率。因此，动脉灌注化疗既可有效控制肿瘤局部进展，又可防止肿瘤的全身扩散，减轻化疗药物对全身其他重要脏器不良反应［11］。

胰腺癌为中医“黄疸”“积聚”“癥瘕”范畴。其发生发展与基因结构、基因调控和表达异常有关。脾胃功能失调，机体免疫功能低下是发病的关键所在［12］。金龙胶囊是由鲜守宫、鲜金钱蛇和白花蛇等药用动物组成，经冷冻及现代生化提取分离技术制备而成，具有扶正荡邪的作用，并可以抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化成熟；提高NK细胞活性。增强机体的细胞及体液免疫功能，从而达到杀伤或抑制肿瘤细胞以及诱导肿瘤细胞凋亡的作用［13-15］，在多种癌症的治疗中有良好的辅助疗效［16-17］。

本研究在动脉灌注化疗药物健择的基础上加服金龙胶囊治疗中晚期胰腺癌，总有效率为63.3%，有较好的临床受益反应，主要表现在疼痛程度、生活质量水平等方面，疼痛缓解的总有效率为76.0%，1年生存率为53.3%，在疼痛缓解生活质量水平提高等方面有较好的临床受益。

综上所述，金龙胶囊在动脉灌注化疗联合治疗胰腺癌的临床研究中效果明显，提高了中晚期患者胰腺癌临床有效率，耐受性好，值得推广。

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