1例静脉输注胞二磷胆碱治疗脑供血不足病人致变态反应的分析

马忠金，刘东楠

1 病例介绍

病人，女，56岁，主因头沉、头晕及记忆力下降约半月于2013年5月10日到我院就诊，病人就诊时意识清楚、语言顺利。健康，无高血压、心脏病、糖尿病、遗传病史及过敏史等。服用过板蓝根、止咳糖浆及抗生素（头孢类）。接诊医师根据病情表现及既往史，考虑脑供血不足，给予病人颈部血管彩超、经颅多普勒超声及脑CT检查。结果：颈部血管壁粥样硬化伴管腔狭窄，脑CT正常，无出血及梗死。即日给予病人生理盐水250 mL＋脉络宁20mL，每日1次静脉输注，14d为1个疗程；5%葡萄糖250mL＋胞二磷胆碱0.5g，每日1次静脉输注，14d为1个疗程；生理盐水250mL＋血塞通500mg，每日1次静脉输注，14d为1个疗程；口服肠溶阿司匹林片0.1g，每日1次，14 d为1个疗程。病人按上述顺序静脉输注，病人输完脉络宁液，输入胞二磷胆碱约5min脸部两侧颧骨处出现直径约1cm大小荨麻疹伴有灼热感，30min后睁眼困难、哈气不断，整个脸部出现荨麻疹伴头晕、发困等症状，当时考虑药物过敏，但不能确定是脉络宁还是胞二磷胆碱（由于胞二磷胆碱临床应用时间较长，在我院还没有出现过变态反应）。为安全起见停止输入胞二磷胆碱药物，给予病人苯海拉明20mg肌肉注射、地塞米松5 mg入壶，约7min后病人上述症状消失。为了确定过敏药物于5月11日首先给予病人胞二磷胆碱0.25g静脉输注，静脉输注速度同前，5min后病人两面颊又出现荨麻疹伴灼热感，荨麻疹面积约0.5cm2，灼热感较前减轻，立即停用此药物，更换其他药物静脉输注，约2h后病人症状消失。病人停用胞二磷胆碱药物静脉输注，继续输入其他药物至疗程结束，病人头晕、头沉症状消失，记忆力得到改善，嘱病人口服肠溶阿司匹林片及通心络胶囊。在随访中病人服用其他药物没有再出现此变态反应。根据Naranjo计分推算法［1］得分为9分（见表1），确定此病人出现的症状是由于胞二磷胆碱过敏所致。

表1 Naranjo计分推算法 分

2 讨论

由于遗传因素和环境因素不同，人体内含有抗体（包括IgA，IgG，IgM，IgD，IgE等）的数目及分布也各不相同，各组织器官对于引起变态反应活性物质的敏感度也存在差异，表现出来的变态反应也具有多样性，轻重也各不相同。同时一种变态反应在不同个体之间可出现在不同的部位，轻重不一，如有些药疹有的病人出现在躯干部位，有的出现在四肢，有的出现的脸部，有的各个部位同时出现，但各部位也有轻有重。胞二磷胆碱是脑功能改善药，为核苷衍生物，分子式为C15H26N5O11P2，是卵磷脂合成的主要辅酶，能促进卵磷脂的生物合成，有增强脑干网状结构上行激活系统的功能，增强锥体系和抑制锥体外系的作用，促进催醒和抑制芬集反应；改善脑血管张力，降低脑血管阻力，增加脑血流量及氧消耗量，改善脑循环和代谢，有助于病人智力的恢复。Frolov等［2］在试验中证实胞二磷胆碱可抑制凋亡，具有重要的神经保护作用。因此此药常用于血管性疾病的治疗，目前为脑外伤、脑动脉硬化及各种器质性脑病的常用药，效果令人满意。使用时不需要做皮肤过敏试验，变态反应报道少见［3］。但也有文献报道因静脉输注胞二磷胆碱而引起过敏性休克的病例［3，4］，这也从一个方面说明胞二磷胆碱也有致敏性。胞二磷胆碱本身分子量小，一般不会引起变态反应，但由于个体差异，当药物进入人体后可能与特异性体质病人体内的一些物质结合形成分子量大于1万的具有抗原性的物质，且由于此病人体内已存在与此抗原相匹配的抗体（IgE抗体），抗原抗体结合，产生一些生物活性物质如组织胺、白细胞三烯、乙酰胆碱、缓激肽等，使血管扩张，血管通透性增加，有效循环血容量下降［5］，使病人血压下降，脑缺氧而表现出双眼睁开困难，哈气不断，头晕发困及精神差等症状，病人荨麻疹并伴有灼热感首先出现在脸部颧骨处是由于此处血管对生物活性物质反应敏感，引起局部毛细血管扩张、渗出引起引起Ⅰ型变态反应。这是此病人过敏的机制。

3 小结

本研究目的在于提醒医务工作者，胞二磷胆碱虽是治疗脑血管疾病常用药，此药物临床应用也较久，疗效肯定也较安全，但也可能出现变态反应，在临床应用时一定要注意观察病人对此药物的反应，开始静脉输注速度要慢，特别是对于过敏体质的病人更要慎重，确保病人安全。

［1］ Naranjo CA，Busto U，Sellers，etal.A method for estimating the probability of adverse drug reactions［J］.Chin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239－245.

［2］ Frolov MA，Gonchar PA，Barashkov VI，etal.The effect of parenteral citicoline on visual functions and life quality of patients with primary open－angle glaucoma［J］.Vestn Oflalmo1，2011，127：18－21.

［3］ 王文慧，李明明.胞二磷胆碱致变态反应1例［J］.西北国防医学杂志，2012，33（13）：261.

［4］ 李建辉，刘丽仙.静脉输注胞磷胆碱致过敏性休克及心跳骤停－心室分离抢救成功l例［J］.中国社区医师（医学专业），2012，14（28）：275.

［5］ 陈振忠，杨爽.头孢菌素变态反应及过敏试验的现状分析［J］.中国药房，2003，14（9）：569－570.