葛根芩连五炭汤口服加灌肠治疗活动期溃疡性结肠炎30例

王雁梅，任京力，王瑞芳，朱吾元

(漯河医学高等专科学校，河南 漯河 462002)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)，是一种主要累及结肠和直肠的慢性肠道非特异性炎症，病程长，且易反复发作。近年来，其患病率有明显增高的趋势，且被认为是结肠癌的癌前病变，已被世界卫生组织列为现代难治病之一[1]。其病因和发病机制尚不十分明确，可能与一系列的易感基因、环境因素及免疫系统异常的相互作用有关[2]。有研究[3-4]表明：活动期溃疡性结肠炎患者存在严重的细胞免疫功能紊乱，TNF-α、IL-6、IL-8、sIL-2R等细胞因子在溃疡性结肠炎的发生和病情发展中起着重要作用，并可作为观察疗效和判断预后的生物学指标之一。2008年10月—2011年10月，笔者观察了葛根芩连五炭汤口服加灌肠对活动期UC患者的治疗作用及对血清TNF-α，IL-6和IL-8水平的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院门诊和住院部活动期UC患者60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男16例，女14例；年龄平均(39.2±10.5)岁；病程平均(5.21±2.84) a。对照组30例，男17例，女13例；年龄平均(37.2±10.2)岁；病程平均(5.75±2.45) a。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[5]和《慢性非特异性溃疡性结肠炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准》[6]。主症：腹泻、脓血便或血便、里急后重、腹痛。次症：肛门灼热、身热、溲赤、舌红、苔黄腻、脉滑数或濡数。

2.2 西医诊断标准

按照《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》[7]标准。①临床症状：腹泻、黏液血便、腹痛。②结肠镜检查：黏膜充血、水肿、糜烂、溃疡。③钡灌肠X线检查：结肠袋有毛刺状，肠管僵直，肠内有充盈缺损，黏膜象皱襞走行紊乱。④大便培养2次，无细菌生长。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

凡符合西医诊断标准和中医诊断标准的溃疡性结肠炎，轻、中程度符合Edwards和Truelove综合分类标准，年龄18～65岁，均可纳入试验病例。

3.2 排除病例标准

①对磺胺类药物过敏者；②孕期和哺乳期妇女；③合并肝、肾、造血系统等严重疾病者；④细菌性痢疾、肠阿米巴病、血吸虫病、肠结核、克隆氏病、放射性肠炎、缺血性结肠炎等肠道疾病；⑤不合作者；⑥18～65岁之外者。

4 治疗方法

治疗组给予葛根芩连五炭汤，药物组成：葛根20 g，黄芩10 g，黄连10 g，当归炭10 g，山楂炭10 g，荆芥炭6 g，乌梅炭20 g，地榆炭20 g，生甘草6 g。每日2剂，1剂煎汁400 mL，分2次温服。另1剂煎汁浓缩至100 mL，于每晚睡前行保留灌肠。灌肠液36 ℃左右，采取左侧卧位灌入，然后取膝卧位15 min，再平卧，保留1 h以上。对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片(由上海信宜嘉华药业有限公司生产，批号 20071009，20080511，20091203，0.25 g/片)，1 g/次，4次/d，口服。

两组均以20 d为1个疗程，治疗2个疗程后判定疗效。患者在治疗期间忌食生冷油腻、辛辣之品，禁烟酒，停服其他药物。

5 观测指标及方法

两组治疗前后晨起空腹抽取上肢静脉血6 mL，EDTA抗凝。TNF-α，IL-6和IL-8测定：采用ELISA双抗体夹心法，试剂盒由军事医学科学院邦定生物公司提供，所有操作严格按说明书进行。

6 中医证候积分指标

按照《中药新药临床研究指导原则》[5]制订。腹泻：0分，无；2分，每日<4次；4分，每日4～6次；6分，每日>6次。脓血便：0分，无；2分，少量脓血；4分，脓血便为主；6分，全部脓血便或便新鲜血。腹痛：0分，无；2分，腹痛轻微，隐痛，偶发；4分，腹痛或胀痛，每日发作数次；6分，腹部剧痛或绞痛，反复发作。腹胀：0分，无；1分，偶有，轻微腹胀；2分，腹胀较重，反复出现，但能忍受；3分，剧烈腹胀，持续出现，不能忍受。肛门灼热：0分，无；1分，有。里急后重：0分，无；1分，有。食欲减退：0分，无；1分，有。乏力：0分，无；1分，有。

7 疗效判定标准

参照《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》[7]制订。完全缓解：临床症状消失，结肠镜检查黏膜大致正常。有效：临床症状消失，结肠镜复查黏膜轻度炎症或假息肉形成。无效：临床症状、结肠镜及病理检查无改善。

8 统计学方法

9 结 果

9.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.08，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

9.2 两组中医证候积分对比

见表2。

表2 两组中医证候积分对比 分，±s

9.3 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6 、 IL-8含量对比

见表3。

表3 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8含量对比

10 讨 论

UC在西方国家相当常见，患病率为每年79/10万～268/10万[7]。在我国发病率比西方国家低,但近几年我国UC病例有逐渐增加的趋势。统计近15年文献，累计达14万例[8-9]。国外文献[11]报道：UC的病程越长，癌变率越高，起病20 a后癌变率为7.2%，30 a后癌变率为16.5%。现代医学对本病的治疗多采取休息、饮食、水杨酸类、皮质类固醇、抗生素、免疫抑制剂，以及手术等多种治疗方法，但效果不佳，并且副作用较多，病情易复发，疗效不稳定。活动期UC患者存在严重的细胞免疫功能紊乱。TNF-α、IL-6、IL-8等在溃疡性结肠炎的发生和病情发展中起着重要作用。测定血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平可反应溃疡性结肠炎的病情变化，并可作为观察疗效和判断预后的生物学指标之一。TNF-α具有广泛的生物学活性，除抗肿瘤外，对免疫反应、机体代谢、炎症反应均有重要的调节介导作用，被公认为介导UC的细胞因子。IL-6是一种广泛的促炎性细胞因子，大量研究发现，UC患者血清IL-6浓度明显升高，且与病变范围和病变严重程度成正相关[3-4]。IL-8是一种强有力的中性粒细胞趋化和活化因子，主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用，对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用。目前认为，TNF-α、IL-1、IL-6诱发的炎症反应在很大程度上是通过诱导以IL-8为代表的趋化因子所介导的。UC患者IL-8水平显著升高，且与病灶的炎性反应程度成正相关，其检测可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标[4]。

UC属中医学“泄泻”“痢疾”“便血”“腹痛”范畴。本病病位在肠，多由湿热侵及脾胃，壅滞肠间，传导失司，与气血搏结，损伤血络，气凝血滞，血败肉腐，内溃成疡。湿热之邪在UC的发病过程中起着重要作用，治疗宜清利湿热、化瘀行血。葛根芩连汤为医圣张仲景名方之一，被广泛运用于治疗菌痢、肠伤寒等疾病。方中葛根味甘、辛而凉，有解肌清热、升清止痢之效；黄芩、黄连苦寒清热燥湿；当归炭、荆芥炭、山楂炭养血祛风，活络止血；地榆炭凉血止血，解毒敛疮；乌梅炭涩肠止泻；甘草调和诸药。诸药合用，走而不守，祛邪不伤正，共奏清热解毒化湿、化瘀护膜生肌之效。中药制炭的目的主要是使药物产生或增强收敛、止血、止泻作用，以及用来缓和药性、降低毒性。有研究认为：制炭过程中理化成炭能够生成一定数量的活性炭，具有吸附、收敛作用，能促进止血过程；鞣质量的增加能够增强收敛、止血作用；使抗凝血成分减少，而止血作用增强等[11-12]。近年有研究证实：葛根芩连汤具有解热、抗菌、抗病毒、解痉、抑制胃肠运动、抗缺氧、抗心律失常、增强免疫功能等药理作用[13]。

本研究显示：治疗后两组TNF-α，IL-6，IL-8含量明显下降；且与对照组对比，治疗组下降更为明显(P<0.01)；提示葛根芩连五炭汤对UC患者有显著疗效，与柳氮磺吡啶对比效果更佳。此作用可能是通过调节溃疡性结肠炎患者的血清细胞因子而实现的，具体的调节信号通路有待进一步的研究。

[1]张志明.贝复济保留灌肠治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎临床观察[J].中国肛肠病杂志，2004，24(7)：17.

[2]Hanauer SB.Inflammatory bowel disease：epidemiology， pathogenesis and therapeutic opportunities [J]. Inflamm Bowel Dis，2006，12 (1)：3.

[3]卢艺涛，高静，姚桂琴.溃疡性结肠炎患者相关细胞因子的实验性研究[J].现代预防医学，2005，32(7)：735-736.

[4]宋爱玲.TNF-α、IL-6、IL-8与溃疡性结肠炎严重程度相关研究[J].中国实用医药，2008，3(36)：3-4.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：132.

[6]中国中西医结合学会消化系统疾病委员会.慢性非特异性溃疡性结肠炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准(试行方案)[J].中国中西医结合杂志，1994，14(4)：239.

[7]中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议[J].中华内科杂志，2001，40(2)：138.

[8]姚炜，杨雪松，刘文斌，等.溃疡性结肠炎的临床特点和治疗转归[J].中华实用内科杂志，2006，26(24)：1971-1973.

[9]Tragnone A，Corrao G，Miglio F，et al. Incidence of inflammatory bowel disease in Italy：a nationwide population-based study. Gruppo Italiano per lo Studio del Colon e del Retto (GISC)[J].Int J Epidemio，1996，25(5)：1044-1052.

[10]高绍科.溃疡性结肠炎诊治研究进展[J].北京：人民军医，2006，49(3)：167-168.

[11]单鸣秋，张丽，丁安伟.中药炭药的研究进展[J].中草药，2008，39(4)：631-634.

[12]王雁梅,康美清,崔燕兵,等.葛根芩连五炭汤内外合治活动期溃疡性结肠炎临床研究[J].中国实验方剂学杂志, 2012,18(17):299-302.

[13]陈丽红，唐于平，王强.葛根芩连汤的现代研究进展[J].中草药，2010， 41(4)：附8-附12.