67例老年人药物性肝损害临床分析

蔡克银，谢军 （中国人民解放军广州军区武汉总医院干部病房二科，湖北 武汉430070）

老年人因基础疾病多，多种不同类型药合用常见，同时因肝、肾功能下降，对药物的耐受性下降，因而老年人更易发生药物性肝损害。现就我院2005年1月－2012年1月收治的217例药物性肝损害分老年组、中青年组，临床分析如下。

1 材料与方法

1.1 对象 对2005年1月－2012年1月我院住院患者中Maria评分＞14分肝损害患者的临床资料进行分析［1］，其中60岁以上67例，男性46例，女性21例，年龄60～97岁，平均年龄（84.3±1.3）岁。60岁以下150例，男性78例，女性72例，年龄16～59岁，平均年龄（41.0±1.7）岁。

1.2 方法 采用回顾性调查方式查阅患者住院病历，记录服药史，临床表现，肝功能检查，合并症及临床转归，并将上述217例患者分为老年组（60岁以上）和中青年组。

1.3 诊断及分型标准 按照参考文献［2］进行。

1.4 统计学处理 使用Spss 13.0软件，计数资料采用率或构成比表示，计量资料以±s）表示，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年人DILI的发病率 2005年1月－2012年1月我院收治217例药物性肝损害患者，其中60岁以上67例，60岁以下150 例，同期共收治肝病患者共8 216 人，DILI占2.64%，其中中青年人数为7 193 例，老年人1 023 例，老年人、中青年人占同期老年人、中青年人肝病患者比例分别是6.54%、2.08%，2组相比较差异有显著性（P＜0.05）。

2.2 引起DILI药物及构成比 导致老年人及中青年人发生DILI按药物的种类及药理作用进行分类，因抗结核药的治疗在临床有较强的专科特点且发病本身病例较多，故单列一组。老年人引起药物性肝损伤前3 位分别为：抗菌药23.8%，心 血 管 用 药19.4%，肿 瘤 用 药16.4%，中 药10.4%。而中青年组依次是：抗结核药20.0%，中药16.6%，抗菌药14.6%，老年组抗菌药、心血管用药导致的DILI比例明显高于中青年组。数据见表1。

表1 老年组及中青年组药物性肝损害的药物及构成比Tab 1 Drugs and constituent ratio of drug－induced liver injury in the elderly and the young and middle－aged

2.3 临床表现比较 老年人、中青年人药物性肝损害无症状分别是41人、61人，发生率分别为61.2% 和40.6%，老年人无症状者明显高于中青年组，有症状多见于恶心呕吐、黄疸、皮肤瘙痒等，见表2、表3。

表2 老年组及中青年组药物性肝损害的临床表现Tab 2 The clinic manifestation of drug－induced liver injury in the elderly and the young and middle－aged

表3 老年组及中青年组药物性肝损害的肝功能标准Tab 3 The liver function of drug－induced liver injury in the elderly and the young and middle－aged

2.4 药物性肝损害的临床分型比较 67例老年DILI中肝细胞型、胆汁淤积型、混合型分别是32例、18例及17例。发生率分别是47.7%、26.8%、25.3%；中青年150例中，肝细胞型、肝汁淤积型、混合型分别是83例、36例和31例，发生率 分 别 是55.3%、24.0%、20.6%。2 组 都 是 肝 细 胞 型 占 多数，差异无显著性（P＞0.05）。

2.5 临床转归比较 所有患者被诊断为药物性肝损害后，均给予停药及护肝治疗。217例患者共治愈151例，好转36例，未愈16例，死亡2例。死亡2例都在60岁以上老年人，与合并症有关，见表4。老年组与60岁以下中青年组预后无统计学意义（P＞0.05）。

表4 药物性肝损害的预后［n（%）］Tab 4 Prognosis of drug－induced liver injury［n（%）］

3 讨论

因慢性疾病长期服用多种药物及药物代谢特点，决定了老年人肝损害的易感性和常见性［3］。在中青年组人群中药物性肝损害占肝病的2% ～5%，而在老年人群中高达20%［4］。本组老年组占老年肝病的6.54%，而中青年组占整个肝病的2.08%。2组有明显差异，可以与下列因素有关：（1）老年人用药多，平均3～5种，最高达16种。药物的相互作用复杂，易导致药物的不良反应；（2）老年人在药物的吸收、药物的分布及肝脏代谢方面较中青年明显降低；（3）老年人肾血流量减少，肾小球滤过率、肾小管重吸收功能减退，故导致体内药物排泄受阻，增加药物的肝毒性。病因在老年人与中青年引起肝损害明显不同，Andrade等［5］发现，抗菌药、中枢神经系统药物、非甾体类药是常见的引起DILI药物。本研究提示老年人中以抗菌药、心血管用药、肿瘤用药为主，而中青年组以抗结核、抗菌药、中草药多见，且较分散。抗菌药类的发生率高与老年人免疫力低下，卧床时间长，易合并感染。同时因耐药性增加，联合用药增多有关，大多都是在长期大量联合用药基础上发生的；而抗菌药中最多见的仍为喹诺酮类、大环内酯类及抗真菌类用药。本组中中草药引起的高达23%，且涉及多达20 多种。多数为减肥、抗肿瘤用药，且多为长期应用情况下发生的。

老年患者症状不典型，无症状的比例较高，有些只有乏力纳差表现［6］。本资料无症状转氨酶升高者占61.2%，明显高于中青年组。出现的原因可能与老年人自身反应迟钝，其他疾病症状掩盖其表现，或机体免疫功能低下等相关，因此，由于老年患者药物性肝损害的临床特征，医生必须警惕长期多种用药的老年人发生肝损害的可能，定期检查肝功能、血常规、碱性磷酸酶等生化指标。

［1］ 秦晓波，胡鹏，曾维群，等.经Maria评分量化诊断老年药物性肝损害患者临床表现分析［J］.中国老年保健医学，2009，7（06）：15－16.

［2］ 中华医学会消化病分会肝肝胆疾病协作组.急性药物性肝损伤诊治建议（草，案）［J］.中华消化杂志.2007，11：765－767.

［3］ Russmann S，Jetter A，kullak ublick GA.pharmacogenetics of drug－induced liver injury［J］.Hepatology，2010，52：748－761.

［4］ 刘玉兰，王晶桐.老年人药物性肝损害的诊治［J］.中华老年医学杂志.2009，28（4）：274－275.

［5］ Andrade RJ，Lucena MI，Femandez MC，et al.Drug－induced liver injury：an analysis of 461incidences submitted to the Spanish registry over a 10－year period ［J］.Gastroenterology，2005，129：512－521.

［6］ 王悦之，张玉.2006－2011年国内老年药物性肝损伤的临床特点［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2012，21：473－476.