SP和XELOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察

刘 坤 王羽丰 江 波 杨 梅

我国胃癌的发病率及病死率居消化系统恶性肿瘤的第一位，死亡率为恶性肿瘤的第二位[1]。但除日本外大多数国家由于没有实施筛查，早期诊断率较低，超过50%的病例早期症状不明显或不典型，诊断较困难，大多数患者就诊时已经属于晚期，不能进行手术，因此，化学治疗成为晚期胃癌主导姑息疗法[2]。但至今还没有标准的化疗方案。近年来，新药的研究与新联合化疗方案已成为热点。我们从2009年10月～2012年2月对62例晚期胃癌患者，分别采用替吉奥联合顺铂(SP)方案或奥沙利铂(OXA)联合卡培他滨(Xeloda)(XELOX)方案治疗，以评价2种方案的疗效、不良反应及患者的生存情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

两组患者一般情况见表1。

1.2 治疗方法

全组患者均为一线化疗。SP组化疗方案：替吉奥胶囊根据体表面积给药，体表面积<1.25 m2,40 mg，Bid; 体表面积 1.25～1.50 m2,50 mg，Bid;体表面积>1.50 m2，60 mg，Bid，早晚餐后口服，d1～14；停药 7 d；顺铂70 mg/m2，第8天静脉滴注,21 d 为1 个周期。XELOX组化疗方案：奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，d1；希罗达 1 000 mg/m2，每天口服2 次，d1～14，3 周重复。每例患者至少化疗2个周期，2个周期后按照WHO 标准进行疗效评价,无效者更改方案或放弃化疗。对症处理药物，如止吐、保肝、营养心肌等功能药物，按统一标准使用，无其他抗肿瘤药物应用。化疗期间复查血常规、肝肾功能、血电解质。

1.3 疗效评价

疗效评价按照1998年《抗肿瘤药对实体肿瘤客观疗效评定标准》(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。疾病进展时间(time to progression,TTP)定义为治疗开始日至肿瘤进展日。生存时间(survival time)定义为治疗开始日至死亡日或末次随访日。不良反应按WHO毒性分级标准分为0～Ⅳ级。

表1 两组患者一般情况(例)

1.4 统计学方法

统计分析应用SPSS 13.0软件。采用Kaplan-Meier统计方法评估生存率和生存期，绘制生存曲线。率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效

SP组患者平均化疗4.0(2～6)个周期，其中CR 1例，PR 15例，SD 12例，PD 4例，有效率为50.0%(16/32);XELOX组患者平均化疗4.4(2～6)个周期，其中CR 0例，PR 13例，SD 13例，PD 4例，有效率为43.3%(13/30)。两组近期疗效比较差异无统计学意义(P=0.549)。

2.2 生存结果

SP组和XELOX组中位TTP分别为5.6个月和5.3个月(P=0.336)，中位生存时间均为11.0个月(P=0.211)，两组比较差异均无统计学意义，见图1、2。

图1 两组患者疾病进展时间比较

图2 两组患者生存曲线

2.3 不良反应

两组患者不良反应情况见表2。

3 讨论

晚期胃癌应采用化疗为主的综合治疗，与最佳支持治疗相比，化疗可使中位生存期由3～5个月延长至7.5～12个月，并可显著改善患者生活质量[3]。但目前尚无标准化疗方案。以往化疗方案如FM、EAP 等，有效率不高，且不良反应大，中位生存期很短[4]，近几年基本趋向于草酸铂、紫杉类、卡培他滨和替吉奥等药物为主的联合用药方案。

替吉奥胶囊( S-1) 是日本Taiho 制药公司最先研制的口服抗癌药物，它是由替加氟、吉美嘧啶( CDHP) 、奥替拉西钾( OXO) 按照1∶0.4∶1的摩尔比组成的1种复方制剂[5]。CDHP 能够选择性抑制肝内的二氢嘧啶脱氢酶，减慢5-Fu 的分解速度，从而使5-Fu 在血浆和肿瘤组织中有效浓度保持时间延长。OXO 则通过对消化道内分布的乳清酸核糖转移酶的选择性拮抗作用，阻止5-Fu 的磷酸化，从而减轻5-Fu 对胃肠道的毒性作用。多个临床研究表明[6,7]，替吉奥联合顺铂治疗进展期胃癌有较好的安全性，有效率为37.8%～55%。在一项随机对照的Ⅲ期临床研究中，替吉奥联合顺铂中位生存期和无进展生存期分别为13个月和6个月[8]。

表2 两组患者化疗后不良反应比较(例,%)

奥沙利铂系第3代铂类药物，具有很强的抗肿瘤活性，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，阻断DNA 的复制与转录，可在15 min 内完成全部DNA 的结合[9]。卡培他滨(希罗达)是新一代的氟尿嘧啶类药物，可以在肠道内原型吸收，在肿瘤内激活转化成具有高度抗肿瘤活性的5-Fu，故其肿瘤选择性高，特异性强，有良好的抗肿瘤作用和较轻的不良反应。奥沙利铂可以上调TP酶，与卡培他滨联合治疗有协同作用。国内崔玉忠等[10]李杨等[11]统计分析XELOX 方案用于进展期胃癌化疗RR为47.1%，王鹏远[12]统计RR为48.1%。

本研究中XELOX组有效率为43.3%，中位TTP为5.3个月，中位生存时间为11.0个月，结果与文献报道的相近。SP组有效率及中位生存时间分别为50.0%、5.6个月，有效率高于XELOX组，但无统计学意义。从不良反应分析，SP方案主要表现为白细胞严重下降。本研究中Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降率SP组明显高于XELOX组，且SP组中有3例(9.3%)患者出现粒细胞减少性发热，5例(15.6%)患者因骨髓抑制致化疗减量。XELOX组外周神经炎及手足综合征发生率则显著高于SP组,差异有统计学意义，但程度多较轻，停药后逐渐恢复。接受SP方案化疗者耐受性较差，本研究SP组化疗的平均周期数较XELOX组相应减少(4.0 Vs 4.8)，这也证实替吉奥胶囊的剂量限制性毒性为骨髓抑制,与以往的口服氟尿嘧啶类药物不同,使用时应特别注意严密监测血象[13]。由此可知，对于年老体弱或多次化疗后骨髓耐受较差的患者可能更适合XELOX 方案；相反年轻、需要近期有效率较高的初治或不能耐受卡培他滨引起的手足综合征的患者，建议选用SP方案。

总之，全身化疗是治疗晚期胃癌的重要方法，目前尚无公认的金标准化疗方案，而通过本研究可知，SP方案或XELOX方案在治疗晚期胃癌方面疗效较好，2种方案近期疗效相近，不良反应可耐受。在今后的临床工作中，我们可根据患者年龄、一般状况及其他预后因素个体化选择化疗方案。

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