甲苯磺酸妥舒沙星凝胶的制备及质量标准的建立

胡 燕

妥舒沙星(tosufloxacin)为新一代氟喹诺酮类药物，对革兰阳性和阴性菌具强大的抗菌作用，对革兰阴性菌作用在喹诺酮类药物中最强。抗金黄色葡萄球菌作用为诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星的4～8 倍，抗支原体、衣原体和淋球菌的作用为环丙沙星和氧氟沙星的8～10 倍［1］。根据临床需要，我们研制了甲苯磺酸妥舒沙星凝胶，主要用于皮肤感染及妇科感染等。

1 仪器与试药

1.1 仪器 UV2450 紫外分光光度计(日本岛津);AE240 电子天平(梅特勒－托利多上海仪器有限公司)。

1.2 试药 甲苯磺酸妥舒沙星(赤峰万泽制药有限责任公司，批号:20100306，纯度:99.7%);卡波姆－940(北京海淀会友精细化工厂，20100129);甲苯磺酸妥舒沙星凝胶(自制，批号110319，110328，110406):其他辅料均为药用规格，试剂为分析纯。

2 处方与配制

2.1 处方 甲苯磺酸妥舒沙星3 g，卡波姆－940 10g，丙二醇90 g，甘油50 g，氢氧化钠4 g，羟苯乙酯1 g，纯化水加至1 000 g。

2.2 配制 取卡波姆－940 加入适量纯化水中，待充分溶胀后搅匀备用;另取甲苯磺酸妥舒沙星、羟苯乙酯溶于适量热纯化水中，再加入丙二醇、甘油、氢氧化钠搅匀;加入上述卡波姆－940 中并不断搅拌，加纯化水至1 000 g，混匀即得。

3 质量控制

3.1 性状 本品为淡黄色半固体透明凝胶。

3.2 鉴别 取“含量测定”项下的溶液，照分光光度法［2］测定，在295 nm 波长处有最大吸收。

3.3 含量测定［3］

3.3.1 测定波长的选择 取经105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星适量，以0.1 mol/L 盐酸为溶媒，配成含甲苯磺酸妥舒沙星30 μg/ml 的溶液，以0.1 mol/L 盐酸为空白，在200～400 nm 波长范围内扫描，结果显示，甲苯磺酸妥舒沙星在295 nm 波长处有最大吸收。同时按处方比例配制不含甲苯磺酸妥舒沙星的阴性样品，该阴性样品在295 nm 波长处无干扰吸收，故选择295 nm 作为测定波长。

3.3.2 标准曲线的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星50.06 mg 置50 ml 容量瓶中，加0.1 mol/L 盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。分别吸取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 ml 置100 ml 量瓶中，加0.1 mol/L 盐酸稀释至刻度，摇匀;以0.1 mol/L 盐酸为空白，分别在295 nm 波长处测定吸光度，并将所测数据进行直线回归得:C =79.96A－0.3519，r=0.9997。结果显示，甲苯磺酸妥舒沙星的浓度在10.01～60.07μg/ml 范围内，与吸光度有良好的线性关系。

3.3.3 中间精密度实验 取标准曲线绘制用的3 号溶液(30 μg/ml)，由另1 人在不同时间不同仪器上，重复测定吸光度(A)6 次，结果表明，中间精密度良好，RSD=0.15%。

3.3.4 稳定性实验 取标准曲线绘制用的3 号溶液(30 μg/ml)，于0，2，4，6，8，10，12 h 分别依法测定吸光度(A)，结果溶液的吸光度几乎不变，RSD=0.62%，表明该溶液在12 h 内稳定。

3.3.5 重复性实验 取同一批号样品(批号110319)6 份，按3.3.7 项下方法分别测定。结果表明，该方法重复性好，RSD=0.49%。

3.3.6 加样回收实验 精取已知含量的甲苯磺酸妥舒沙星凝胶(批号:110319 含量2.99 mg/ml)0.5 g 共9 份，分别置100 ml 容量瓶中，分别精密加入3.4.2 项下储备液1 ml、1 ml、1 ml、2 ml、2 ml、2 ml、3 ml、3 ml、3 ml，照“含量测定”项下处理后，分别于295 nm 波长处测定A 值，计算回收率，结果见表1。

表1 回收率测定结果

3.3.7 样品含量测定 精取甲苯磺酸妥舒沙星凝胶1 g 于100 ml 量瓶中，加0. 1mol/L 盐酸溶液，置水浴中加热溶解，放冷，稀释至刻度，摇匀，过滤。以0.1 mol/L 盐酸为空白，在295 nm 波长处测定A 值3 次，按回归方程计算甲苯磺酸妥舒沙星的含量。结果见表2。

4 刺激性实验

表2 样品含量测定结果(n=3)

选健康家兔(质量2.5 ±0.5 kg)5 只，剃去背部左右两侧毛约4 cm2。取甲苯磺酸妥舒沙星凝胶与0.9%氯化钠溶液分别涂于两侧剃毛部位，分别于1，6，12，24 h 观察，结果均无红肿、充血、疹块等现象。

5 讨论

卡波姆为丙烯酸与丙烯基季蔗糖交联的高分子聚合物，用其制成的凝胶易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。因主药为氟喹诺酮类药物，见光易分解(其β－酮酸部分可脱羧反应形成脱羧物)，故在标准曲线的绘制、凝胶的配制及贮存过程中应注意避光。

［1］ 张石革，孙路路.抗感染药物临床应用指南［M］.北京:化学工业出版社，2003:351.

［2］ 国家药典委员会.中国药典(二部)［S］. 北京:中国医药科技出版社，2010:附录22.

［3］ 张雪峰，胡 燕. 甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备与稳定性考察［J］.医药导报，2011，30(7):934-935.