高 越
(天津市北辰医院检验科 天津 300400)
近年来,急性脑梗死呈现逐年上升的趋势,同时也越来越得到人们的关注。经研究表明[1],同型半膀氨酸(HCY)、脂蛋白α(LPα)、载脂蛋白(ApoB)已确定为心脑血管发病的独立危险因素,C反应蛋白(CRP)是机体急性时相反应蛋白,在加重炎症反应及斑块破裂甚至促发局部血栓形成过程中起一定的作用。血脂、脂蛋白、载脂蛋白被认为是影响脑动脉硬化的因素。有研究表明[2],脂蛋白、载脂蛋白水平是急性心血管事件的炎性标记物,目前其联合检测对于急性脑梗死的诊断价值却鲜有报道,本文通过一系列实验,将其进行联合检测,找出其规律,以期找出提早预防脑梗死的更有效的方法。
1.1 一般资料 选择2011年4月~2012年1月在我院神经内科住院的124例初发急性脑梗死患者作为患病组,诊断参考1996年第四届全国脑血管学术会议修订的统一标准[3],全部病例均经头颅CT或MRI证实,并明确梗死部位。其中男76例,女48例,年龄48~89(63.52±10.16)岁。既往均无脑梗死病史;排除近3个月内应用具有免疫调节作用药物、近期有手术及外伤病史、出血性脑血管病、感染、肿瘤、血液病、自身免疫性疾病以及严重的心、肝、肾功能损害患者。对照组选取109名健康体检人员,年龄44~68(51.3±8.5)岁,其中男58名,女51名。
1.2 方法 新入院患者在入院第2天未经治疗前,晨起空腹抽取肘静脉肝素锂抗凝血送检,2小时内检测出HCY、hs-CRP、血浆纤维蛋白原(FiB)、CHO、LP(a)、HDL、LDL、ApoAI、ApoB。收集数据待整理。HCY 、hs-CRP、FiB、ApoAI、ApoB试剂及标准品均采用北京九强生物科技有限公司生产。其余试剂与标准品均为贝克曼DXC800原装试剂。测试仪器为贝克曼DXC800全自动生化分析仪。方法学采用免疫比浊法。
1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计分析软件分析数据,正态分布的连续变量均以s表示,组间多重比较采用SNK-q检验;相关性分析进行person相关分析用相关系数(r)表示,并进行配对t检验;P<0.05表示差别有统计学意义。分别计算敏感度(%)、特异性(%)和约登指数(%)。约登指数为“敏感度+特异性-1”。
2.1 HCY、hs-CRP、FiB与血脂相关指标的比较 与对照组相比,梗死组 HCY、hs-CRP、FiB、CHO、LP(a)、LDL、ApoB 浓度与CHO/HDL、ApoB/ApoAI比值明显高于对照组,HDL、ApoAI浓度明显低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 HCY、hs-CRP、FiB与血脂相关指标对急性脑梗死诊断价值的比较 由表2可见,HCY、hs-CRP、FiB对脑梗死的诊断与传统的血脂指标相比,并不具有特别的优势。将多项联合检测时,对于脑梗死诊断的敏感度有所增高,特异性有所增强,诊断价值有所升高。单项检测HCY、hs-CRP、FiB对脑梗死的确诊的意义不大,仅对诊断具有辅助作用。
表1 HCY、hs-CRP、FiB与血脂相关指标检测的比较(s)
表1 HCY、hs-CRP、FiB与血脂相关指标检测的比较(s)
注:与对照组比较,*P<0.05
指 标 对照组(n=109)患病组(n=124)HCY(umoL/L)8.28±3.10 21.8±6.40*hs-CRP(mg/L)2.53±1.68 10.28±3.05*FiB(mg/L)2.97±0.51 4.98±1.04*CHO(mmoL/L)4.28±1.08 6.52±1.23*HDL(mmoL/L)1.64±0.32 1.09±0.24*LDL(mmoL/L)2.15±0.86 2.78±0.65*CHO/HDL 3.15±1.26 6.58±2.41*LP(a)(mg/L)205.00±131.00 298.00±153.00*ApoAI(g/L)1.34±0.24 1.15±0.47*ApoB(g/L)0.85±0.18 1.07±0.21*ApoB/ApoAI 0.68±0.12 0.93±0.08*
HCY是蛋氨酸分解的中间产物,是一种含硫基的氨基酸,本身不参于蛋白质的合成。有研究发现[4],HCY在脑梗死的发病机制中,参与了以下过程:①HCY通过氧化释放氧化氢和超氧阴离子抑制了一氧化氮合成并促进其降解,而一氧化氮是内源性的血管舒张因子,从而导致血管功能的异常。②LDL可与HCY的产物-高半胱氨酸-硫内酯形成结合体,由血管巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞,积聚于内皮周围形成纤维组织最终形成了粥样硬化斑块。有文献报道[5],HCY具有显著的超氧化作用,引起的内皮细胞损坏可能与脂质过氧化有关,HCY诱发LDL体外氧化修饰的程度与HCY的浓度有关 。HCY与LDL共同参于了脑血管的内皮损伤机制,脑梗死患者HCY与LDL浓度升高也在本文得到证实。③HCY可使血管内皮功能下降,促凝作用增强,破坏血管内皮细胞致血小板功能活化,影响机体的凝血和纤溶之间的平衡。有关HCY对机体凝血机能的影响,本文并未进行研究,有待进一步研究。
血清Lp(a)于1963年首次被Berg从血浆中分离出,起初认为是低密度脂蛋白(LDL)的一种变异体,后来证实其尽管与LDL组成相似,却是一种完全独立的脂蛋白[6]。迄今为止,有关Lp(a)的生理功能仍不明确,因在人群中,血清Lp(a)浓度是呈高度偏态分布,许多个体的血清Lp(a)浓度为零或很低[7]。本文结果表明,对照组患者Lp(a)含量均高于对照组,进一步说明了血清Lp(a)水平升高是脑梗死的重要危险因素之一,血栓形成性梗死Lp(a)水平显著升高。
本文联合检测 HCY、CRP、LP(a)、CHO/HDL、ApoB/ApoAI其综合约登指数为83%(>70%),诊断敏感度为93%,特异度为90%,对急性脑梗死具有较高的诊断价值。脑梗死受多方面因素的影响,如体质量、吸烟、血压、性别、家族史、糖尿病等,本文对于此方面资料收集不足。而且,HCY和LP(a)受药物、饮食、遗传等方面影响也较多,本文由于条件限制对有关因素的影响考虑不够,对各指标的评价亦有不足,有待进一步提高。
[1]贺艳丽,周 新.脂蛋白α致动脉粥样硬化作用机制研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2002,10(1):80
[2]洪玉娥,吴 倩,贺 军.颈动脉粥样硬化斑块及其危险因素与脑梗死的关系[J].临床神经病学杂志,2009,22(3):212
[3]中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379
[4]Vander Griend R,Biesma DH,Banga JD Hyperhomocysteinaemia as a cardiovascular risk factor:al1 update[J].Neth j Med,2005,56(3):119
[5]谢旭芳,王卫真,冯莉莉,等.血清脂蛋白(a)和颈动脉粥样硬化与脑梗死的相关性分析[J].中华脑血管病杂志(电子版),2010,4(4):262
[6]Marcovina S M,Koschinsky M L.Evahuation of lipoprotein(a)as a prothrombotic factor:progr ess from bench to bedside [J].Curr Opin Lipidol,2003,14:361
[7]任更朴,王晓萍,张树仁,等.急性脑梗死患者血清Lp(a)、CRP、D-D、FG 含量及临床意义[J].放射免疫学杂志,2009,22(2):157