奥氮平与利培酮治疗老年精神分裂症对照研究

徐优明 张丽英

精神分裂症是一种常见的严重致残性精神疾病，其病因目前尚未完全阐明，一般认为阳性症状与中脑边缘系统多巴胺(DA)功能亢进有关，阴性症状与前额叶DA功能下降及5-羟色胺(5-HT)功能有关。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知功能均有显著疗效，且不良反应较轻［1，2］。为探讨其对老年精神分裂症的疗效和安全性，我们予利培酮进行了随机对照研究，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 病例选自2010年10月～2012年6月门诊和住院的老年精神分裂症患者。均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准;年龄≥60岁;阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分≥60分;排除严重躯体疾病、酒依赖、药物滥用及药物过敏者。共60例，随机分为两组。奥氮平组(研究组)男17例，女13例，平均年龄(65.7±6.9)岁，平均病程(6.9 ±3.5)年;利培酮组(对照组)男19 例，女11 例，平均年龄(64.3 ±7.8)岁，平均病程(7.5±4.3)年。两组以上各项差异无显著性(P＞0.05)。

1.2 方法 入组前进行1周清洗期。研究组应用奥氮平治疗，起始剂量2.5～5 mg/d，在两周内依据病情渐增为10～20 mg/d。对照组应用利培酮治疗，起始剂量0.5～1 mg/d，两周内依据病情渐增为2～4 mg/d。疗程8周。两组均不联合使用其他抗精神病药物，必要时可酌情应用苯二氮 类药物和抗胆碱能药物。1.3 疗效及副反应评定 采用PANSS评定疗效，以减分率≥75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，＜25%为无效。以TESS评定不良反应，在治疗前及治疗第1、2、4、8周末分别进行评定。同时在治疗前及治疗第4、8周末进行包括血常规、肝肾功能、血糖、心电图以及体质量等检查。

1.4 统计学方法 所有数据用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗8周末，研究组痊愈7例，显著进步14例，进步6例，无效3例，显效率70.0%，有效率90.0%;对照组痊愈8例，显著进步12例，进步6例，无效4例，显效率66.7%，有效率86.7%。两组显效率、有效率比较差异均无显著性(P＞0.05)。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗1周末，两组PANSS总分已有显著下降(P＜0.05)，治疗2周末PANSS总分及各因子分均显著低于治疗前(P＜0.01)，且随着治疗时间的延续均呈持续性下降。同期两组间评分差异均无显著性(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(x±s)

2.3 两组不良反应比较 治疗过程中，两组不良反应均较轻微，患者能耐受。TESS评分对照组EPS的发生率明显高于研究组，两组间比较差异有显著性(P＜0.05)。两组实验室检查均无显著性改变。见表2。

表2 两组不良反应比较［n(%)］

3 讨论

对于老年精神分裂症患者的治疗，除了考虑临床疗效外，更需要考虑药物的安全性。新型非典型抗精神病药物的不断问世，为缓解患者精神症状，提高服药安全性提供了更多的选择。奥氮平是近年来临床应用较为广泛的一种新型非典型抗精神病药物，为多种受体作用药物，对DA、5-HT、组织胺H、肾上腺素和毒碱受体均具有高度的亲和力，选择性作用于中脑边缘系统DA能通路，能有效改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知功能，较少影响锥体外系功能［3，4］。

本结果显示，治疗后两组PANSS总分及各因子分均较治疗前有显著下降(P ＜0.05，P ＜0.01)，但同期两组间比较，差异均无显著性(P＞0.05);治疗8周末，研究组显效率为70.0%，有效率为90.0%，对照组分别为66.7%，86.7%，两组疗效相近，无显著性差异(P＞0.05)。表明奥氮平和利培酮对老年精神分裂症都有同样的疗效，均能改善其阳性症状、阴性症状及精神病性症状。

同时本研究发现，两组不良反应均较轻微。奥氮平的主要不良反应表现为嗜睡和体质量增加;利培酮的主要不良反应表现为锥体外系反应，其发生率显著高于奥氮平，两组比较有显著性差异(P＜0.05)，这可能与奥氮平独特的作用机理，即选择性地降低中脑边缘系统多巴胺神经元作用，而对与运动功能有关的黑质-纹状体神经元作用较弱有关［5］，因此其较少发生EPS;同时奥氮平对组织胺H受体、毒碱受体具有较高的亲和力，对镇静、体质量影响相对较大。

综上所述，奥氮平与利培酮在老年精神分裂症的治疗中疗效肯定，耐受性好，均有较好的依从性，而奥氮平不良反应少且轻，安全性高，更适合老年精神分裂症患者的治疗。

［1］胡广花.奥氮平对首发精神分裂症患者疗效及认知功能的影响［J］.临床心身疾病杂志，2009，15(3):242

［2］徐俊冕.精神分裂症药物治疗的新经验［J］.上海精神医学，2004，16(2):100

［3］陈俊，王红星，徐鹤宝，等.2005年住院精神疾病患者药物治疗时点调查［J］.临床精神医学杂志，2006，16(4):198

［4］李华杰，吴爱勤.奥氮平的药理学及临床应用［J］.临床精神医学杂志，2001，11(2):114

［5］Gupta S，Masand PS.Olanzapine:review of its pharmacology and indications in clinical practice［J］.Prim Psychiatry，1997，153:73-82