利培酮口服液联合度洛西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状的临床研究

亓高超

阴性症状是慢性精神分裂症的主要表现之一，利培酮口服液是目前临床上应用较为广泛的新型非典型抗精神病药物，在精神临床中以阴性症状为主的精神分裂症患者治疗效果往往不如以阳性症状为主的显著。文献报道联用某些抗抑郁药物治疗阴性症状效果满意［1～3］。我们以利培酮口服液联合度洛西汀与单用利培酮口服液治疗相对照，结果如下。

1 对象和方法

1.1 对象 所有病例均来自我院精神病治疗中心2010年5月～2013年1月住院患者。入组标准:(1)符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版(DSM-IV)精神分裂症的诊断标准;(2)符合Andreasen提出的Ⅱ型慢性精神分裂症诊断标准［4］;(3)入组前阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分≥60分，阴性因子分＞30分;(4)排除有严重躯体疾病、脑器质性疾病、帕金森氏综合征、酒精药物依赖或滥用者、妊娠或哺乳期妇女、癫痫、既往有类似药物过敏者。共172例，随机分为研究组87例和对照组85例。研究组:男44例，女43例;年龄21～63岁，平均(45.4±12.2)岁;病程2～19.5 年，平均(6.9 ±5.7)年。对照组:男 42 例，女 43例;年龄 19 ～62岁，平均(44.2±11.8)岁;病程 2 ～17.5 年，平均(6.8 ±5.5)年。两组患者资料除病程外各项比较差异均无显著性(P＞0.05)，匹配性相对较好。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 正在服用其他抗精神病药物、抗抑郁药物者均经过2周清除期。研究组使用利培酮口服液逐渐加量，1周内达到治疗剂量，2～6 mg/d分两次服用，在此基础上给予度洛西汀(进口药品注册标准JX20050132)，起始剂量为40 mg/d，1周加至60 mg/d，早饭前服用;对照组单用利培酮口服液，用法用量同研究组。治疗期间不用其他抗精神病药及抗抑郁药，疗程12周。

1.2.2 疗效评价 在治疗前及治疗后第4、8、12周末分别用PANSS量表评定疗效，以PANSS的减分率评定:PANSS减分率≥75%为临床痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，＜25%为无效。治疗前及治疗后第4、8、12周末进行血常规、尿常规、血压、心电图、血糖、肝功能检查，体质量测定。

1.2.3 安全性评价 用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评价药物安全性。

1.2.4 统计学分析 数据输入计算机，使用SPSS13.0软件进行t检验，χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 以PANSS量表减分率计算:治疗12周后，研究组:痊愈9例(10.3%)，显著进步33例(37.4%)，进步 27 例(31.0%)，无效 18 例(21.3%)，有效率 78.7%。对照组:痊愈 4 例(4.5%)，显著 进步 17 例 (20.0%)，进 步 24 例(28.0%)，无效40 例(47.5%)，有效率 52.5%。两组间比较差异有显著性(P＜0.05)。PANSS量表总分及各因子分得分比较见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(x±s)

2.2 两组安全性评估 本研究不良反应发生率较高的:研究组有帕金森氏综合征11例(12.4%)，嗜睡、镇静、静坐不能各9例(10.1%)，肝损害、体质量增加各7 例(7.8%)，焦虑、头晕、恶心各 5 例(5.7%)，消化不良、呕吐、震颤各 4例(4.2%)，失眠 1例(1.4%);对照组有失眠 11例(12.7%)，帕金森氏综合征、静坐不能各8例(9.6%)，肝损害7例(7.9%)，焦虑6例(6.4%)，体质量增加、嗜睡、头晕、恶心各5例(5.7%)，镇静、消化不良、呕吐、震颤各 4例(4.3%)，两组不良反应均为轻至中度，两组间比较无显著性差异(P＞0.05)。两组治疗前后TESS量表评分比较见表2。

3 讨论

表2 两组治疗后TESS评分比较(x±s)

慢性精神分裂症部分患者的临床主要表现为思维贫乏、情感淡漠、意志减退、动作迟缓和社会退缩［5］等阴性症状。相对于主要表现为阳性症状的患者，他们对抗精神病药物反应差，预后不良，严重的影响生活质量和社会功能。慢性精神分裂症患者的阴性症状与额叶及前额叶皮质多巴胺(DA)活动性下降及5-羟色胺(5-HT)机制有关［5］，新型非典型抗精神病药物利培酮口服液是以一种选择性的单胺能拮抗剂，其治疗作用是对多巴胺D2受体及5-HT2A受体拮抗联合效应的结果。而度洛西汀是选择性5-HT与NE双重再摄取抑制剂。国内外对度洛西汀治疗抑郁症的疗效和安全性已有较多的研究和报道［6～9］，其主要通过抑制神经突触前膜对5-HT与NE再摄取，增加突触间隙该递质的浓度，增强中枢 5-HT 与 NE 神经递质的功能［10～12］。在体内外研究发现度洛西汀能显著提高大脑额叶皮质细胞外的5-HT与NE的水平。度洛西汀对NE再摄取的影响高于5-HT的再摄取抑制剂，起到改善焦虑、抑郁、活力缺乏、情感平淡、兴趣社交缺乏等症状的作用，这可能是度洛西汀改善阴性症状的主要原因，本品对多巴胺受体的亲和作用较弱，对 M、H1、a1、R2、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2C和类吗啡样受体几乎没有亲和力。因此与其相关的不良反应发生较少。国外研究发现度洛西汀对体质量的影响与用药时间有关:短期内(3～6个月)体质量减轻的比率大于体质量增加，而延长用药(6～12个月)结果却相反，但是总体体质量改变较少［13］。本结论与此相符。

本研究结果显示:利培酮口服液联合度洛西汀治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症有效率为78.7%，高于单用利培酮口服液的52.5%，且差异有显著性。与治疗前比，12周后两组的PANSS评分均有显著性降低，且差异有显著性。提示两组治疗阴性症状皆有效。研究组在治疗2周末阴性因子分差异有显著性，而对照组在治疗4周末阴性因子分差异有显著性，提示研究组起效早于对照组。治疗4、8、12周两组间比较，PANSS总分和阴性分子分差异均有显著性，说明研究组疗效优于对照组。

两组不良反应均为轻至中度，未出现严重不良反应，TESS评分无显著差异。恶心、出汗等不良反应和国内外的报告相近。

综上所述，利培酮口服液联合度洛西汀治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症，具有起效快、疗效好、不良反应少、患者依从性好的特点，可推广应用。

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