阿奇霉素和红霉素治疗儿童支原体性肺炎临床效果比较

赵 勇

（淮北市第一人民医院 儿科，安徽 淮北 235000）

在儿童呼吸道感染尤其是下呼吸道感染中，支原体是重要的病原体之一。支原体性肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）引起的肺内症状及肺外并发症严重危害儿童健康，对MP的治疗愈来愈引起临床医师的关注。大环内脂类抗生素是治疗该病的有效抗生素，可明显改善患儿的症状。为探索治疗MP更为合适的抗生素，本研究通过分别应用阿奇霉素和红霉素治疗本院98例MP住院儿童，比较分析上述两种治疗药物的临床疗效和不良反应。［1］1183－1184

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年5月～2013年5月共计98例合格住院病例，其中，男45例，女53例。所有患儿诊断标准：均有咳嗽、不同程度发热症状，肺部干湿啰音42例，治疗3天前均未服用抗生素，入院后进行肺炎支原体培养检测，41例患儿为阳性。所有病例均进行血清肺炎支原体抗体检测，98例均为阳性（抗体滴度＞1：80），并除外细菌和病毒感染引起的肺炎。符合《实用儿科学》第6版支原体性肺炎诊断标准。［2］3751－3752将确诊患儿随机分为阿奇霉素治疗组和红霉素治疗组，阿奇霉素治疗组48例，男童20例，女童38例，年龄4～9岁，平均（5.8±1.9）岁；红霉素治疗组50例，男童23例，女童37例，年龄4～10岁，平均（6.3±2.5）岁。两组患儿在性别、年龄方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗

阿奇霉素治疗组予以阿奇霉素10mg／（kg.d），溶于5%葡萄糖溶液，浓度为1～2mg／ml，每日一次静脉滴注，连续3～5d。红霉素治疗组给予红霉素30mg／（kg.d），溶解于5%葡萄糖溶液中，药物浓度为0.1%，静脉滴注，每日一次静脉滴注，连续7～14d，其中有5例连续静脉滴注14d。并且分别予以退烧、止咳、吸氧等对症处理。治疗过程中记录患儿的体温变化、咳嗽好转及啰音消失时间及不良反应等，［1］1183－1184监测血常规及C－反应蛋白变化。

1.2.2 疗效判定标准［3］

按卫生部《抗生素药物临床研究指导原则》分痊愈、显效、进步、无效4级评定。［2］3751－3752痊愈：开始治疗2周内呼吸道症状和体征及体温恢复正常，实验室检查指标如血常规和C－反应蛋白均恢复正常；显效：发热有所好转，但呼吸道症状、体征及上述实验室检查指标均未完全恢复正常；进步：发热无好转，但呼吸道症状、体征、实验室检查指标中至少有一项改善；无效：体温、呼吸道症状和体征及实验室指标均无改善，或一过性改善后又病情加重。痊愈和显效合计为有效，计算总有效率。

1.3 统计学方法

组间比较采用卡方检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间疗效比较

阿奇霉素治疗组有效率为91.7%，红霉素治疗组有效率为76.0%。阿奇霉素治疗组和红霉素治疗组体温恢复正常平均天数分别为4.01天和6.59天，咳嗽消失平均天数分别为6.21天和8.56天，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 两组间疗效的比较

2.2 两组间不良反应比较

两组均未出现严重不良反应，主要以胃肠道反应为主，仅一例患儿出现皮疹反应。阿奇霉素治疗组不良反应发生率10.4%，红霉素治疗组不良反应发生率22.0%，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。［1］1183－1184见表2：

表2 两组间不良反应的比较

3 讨论

MP一年四季均可发生，尤以秋冬季节多发，主要经飞沫传播，侵入呼吸道黏膜可致气道纤毛出现损伤、运动减弱，引起持续性咳嗽。因支原体抗原与人体的心、肝、肺、脑、肾等组织存在着部分共同抗原，支原体感染后相应的自身抗体产生，并形成免疫复合物，继而引发多系统多脏器免疫损害。支原体已逐渐成为儿童肺炎的重要病原体之一。支原体是一类大小介于细菌和病毒之间、呈高度多形性的原核生物，含有DNA和RNA，没有细胞壁，作用部位在细胞壁的抗生素如青霉素对其治疗往往无效，而大环内酯类药物治疗支原体感染疗效较好，因大环内酯类药物可结合细胞内核糖体，抑制tRNA移位，阻断细菌蛋白质的合成。［4］76－78大环内酯类抗生素分为天然和半合成两种，前者临床常用的是红霉素，后者常用的为阿奇霉素。［1］1183－1184传统上多选用静脉滴注红霉素治疗MP肺炎，虽然有一定疗效，但红霉素难溶于水，在胃内溶解，对胃酸的稳定性较差，易产生恶心、呕吐等胃肠道反应，限制了其临床应用。［2］3751－3752阿奇霉素为一类新型大环内酯类抗生素，于第9位增加了氮原子，化学结构较红霉素稳定，具有更强的抑制蛋白质合成作用和细胞穿透性。［5］248－249阿奇霉素的药代动力学为多房室模型，细胞内的高浓度释放到组织间隙再释放到血清，［1］1183－1184并保持一个很长的时间，给药后阿奇霉素迅速集中到多形核白细胞中及巨噬细胞中，随着吞噬细胞的迁移将其转运至感染部位，炎症时巨噬细胞活化，活化的巨噬细胞可释放出较高浓度的阿奇霉素，炎症部位的浓度较非炎症部位浓度高6倍，［6］3122－3123从而在体内产生更强的治疗作用。阿奇霉素二碱价双亲的特性同时还大大增强了在酸中的稳定性，并具有更长的消除半衰期，有研究发现，［7］13－14阿奇霉素半衰期可达68～76h，每日用药一次，服用3天后停药即可达到很好的疗效，认为静脉滴注阿奇霉素治疗儿童肺炎，疗效明显高于红霉素。［8，9］本研究中，阿奇霉素治疗组的治疗有效率为91.7%，与红霉素治疗组比较（有效率为76.0%），P＜0.05，患儿体温和咳嗽好转时间均明显缩短，提示阿奇霉素治疗效果高于红霉素，与以往研究结果一致。［7－9］还有研究认为阿奇霉素对于红霉素耐药菌株治疗可能有效。［10］22

临床研究发现红霉素治疗时易引起多种不良反应。红霉素在代谢过程需要细胞色素的参与，［1］1183－1184这一过程可对肝功能引起损伤，长期应用可引起血胆红素和转氨酶增高。还可引起胃肠道反应、皮疹、血栓性静脉炎等不良反应。在本研究中发现红霉素治疗组不良反应发生率22.0%，主要为胃肠道反应，少数出现皮疹，临床应用时为减少其不良反应，将其稀释为0.1%的溶液静脉输注，输液量大，静滴时间较长，患儿的依从性较差。阿奇霉素是在红霉素结构上进行修饰后的一类大环内酯类抗菌药物，不易发生分子内环化，因此胃肠道症状较轻。同时对胃酸的稳定性较强，吸收效果好，药物代谢时虽经肝脏，但主要以原形的形式经粪便排泄，且代谢缓慢，对肝功能损害不明显，不良反应少见且症状较轻。本研究中阿奇霉素治疗组不良反应发生率10.4%，均表现为轻度胃肠道反应，与红霉素治疗组比较，不良反应发生率明显降低（P＜0.05）。由于阿奇霉素不良反应较少且轻，静脉滴注时输液量少，输液时间短，因其半衰期长达68h，用药结束后至第10天靶细胞中的药物仍可达治疗水平，减少了患者治疗的时间，患儿的依从性明显增加。

综上，阿奇霉素治疗儿童MP疗效较红霉素高，且不良反应较少，是一种值得推广的安全、有效的治疗药物。

［1］陈彩凤，陈建江，黄柏枝.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎疗效比较［J］.广东医学，2009（8）.

［2］陈锦清，邱美珍，刘华林.阿奇霉素治疗小儿支原体性肺炎疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2006（19）.

［3］彭力.儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床研究［D］.湖南：湖南师范大学，2010.

［4］Gayathri R，Theres KL，Deepa P.Antibiotic susceptibility pattern of rapidly growing my cobacteria［J］.Postgrad Med，2010，56（2）.

［5］谢桂芬，殷琪，王琼，等.小儿支原体肺炎用药方案探讨［J］.临床儿科杂志，2001，19（4）.

［6］刘桃安，贾莅彦，叶菊兰，等.羟氨苄青霉素、阿奇霉素联用治疗儿童肺炎疗效观察［J］.中华临床医学研究杂志，2007，13（21）.

［7］袁壮.药物经济学及其分析［J］.中国新药与临床杂志，2010，2（2）.

［8］张燕，吕菊红，毛琼，等.阿奇霉素和红霉素治疗小儿支原体肺炎的对比研究［J］.西部医学，2011，23（5）：918－919.

［9］谷丽，杨蓉，陆凤凤.阿奇霉素治疗小儿支原体性肺炎临床效果观察［J］.中华医院感染学杂志，2006，16（4）：440－441.

［10］何克茜，曾华，黄玉英.静滴阿奇霉素、白霉素、红霉素治疗小儿肺炎支原体急性期感染的疗效分析［J］.儿科药学杂志，2005，11（6）.