盐酸乌拉地尔与酚妥拉明治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的比较研究

米娜瓦尔·艾麦提 比力克孜·萨吾提

慢性肺源性心脏病（肺心病）是呼吸系统的一种多发病，其发病常因肺血管、组织或胸廓病变诱发的肺部结构及功能出现障碍，肺血管阻力增大而致脉动脉压提高，造成右心室扩张或肥厚，患者伴或不伴右心功能衰竭的一种心脏病[1]。乌拉地尔属于α1受体阻滞剂，可对中枢及外周神经组织产生阻滞作用，改善患者血流动力学特征[2-3]，广泛应用于高血压急症救治，也在充血性心力衰竭临床治疗中逐渐获得应用[4]。现将本院于近期配合乌拉地尔进行治疗的慢性肺心病心衰病例与联合酚妥拉明病例进行比较，探讨其应用于肺心病心衰的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年5月-2012年5月于本院救治的肺心病心衰患者122例，其中男65例，女57例，年龄53～74岁，平均（63.0±5.8岁）。基础疾病有肺结核25例（20.5%），慢性支气管炎64例（52.5%），支气管扩张17例（13.9%），支气管哮喘16例（13.1%），均有反复的心力衰竭及肺部感染。入院前以抗生素、平喘、祛痰、强心、利尿等常规疗法，患者气喘、心悸、水肿、发绀及咳嗽等缓解不显著，心功能均在Ⅱ级及之上。根据患者情况将患者分成两组，观察组61例联合乌拉地尔治疗，对照组61例联合酚妥拉明治疗。两组平均年龄、性别比例、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均予综合疗法，包括抗生素治疗，并予利尿、祛痰、解痉、平喘、呼吸道湿化、强心剂药物治疗。对照组同时联合酚妥拉明：10 mg酚妥拉明（苏州二叶制药有限公司，批号H20100324J）加入250 ml的5%葡萄糖注射液静滴，滴注速度控制为5μg/（kg·min），连续治疗10 d。观察组同时联合乌拉地尔：25 mg的盐酸乌拉地尔（西安利君制药有限责任公司，批号140536）加入至250 ml的5%葡萄糖注射液中，滴速控制为5μg/（kg·min），连续治疗10 d。

1.2.2 观察指标 肺动脉压测定，血压、心率、心电图、胸部X线等检查。监测血压并依据血压调整注射液滴速，使血压保持高于90/60 mm Hg。采用彩色多普勒超声心动图（惠普公司SONDS-5500型）对肺动脉压进行测定。入院后及疗程完成后测定右心室收缩期电机械运动延迟时间（PEP）与快速射血期延迟时间（AT），依据计算公式mPAP=42.1（PEP/AT）-15.7，当mPAP≥20 mm Hg定义为肺动脉高压。血气分析采用300型雅培血气分析仪检测其氧分压（PaO2）、二氧化分压（PaCO2）等指标。

1.2.3 患者疗效评价 （1）显效：心功能有Ⅱ级及以上的改善，气喘、心悸、水肿及呼吸困难症状显著改善，发绀症状消失，肺部未见明显干湿啰音，水肿消退，肝脏长度缩小大于2～3 cm，肺动脉压减低程度高于20%。（2）有效：心功能有I级改善，气喘、心悸、水肿及呼吸困难改善，发绀缓解，肺部干湿啰音减少，水肿症状减轻，肝脏长度缩小大于1 cm，肺动压减低在10%～20%之间。（3）无效：心功能未见改善甚至加重，临床症状无改善[5]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗后心率、血压基本无变化，mPAP降低至（3.22±0.50）kPa，PaO2及PaCO2均显著改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。对照组患者心率增加，血压明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后mPAP为（4.04±0.54）kPa，与治疗前相比有所降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后血、尿常规、肝肾功能无显著变化，见表1。

表1 两组治疗前后肺动脉压、血气、心率、血压比较（±s）

表1 两组治疗前后肺动脉压、血气、心率、血压比较（±s）

*P<0.05，△P<0.01，与治疗前比较

组别 mPAP（kPa） PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg） SBP（kPa） HR（次/min）对照组（n=61） 治疗前 4.31±0.65 52.37±10.02 69.02±2.26 16.02±2.26 97.9±12.1治疗后 4.04±0.54 63.56±9.36* 52.87±1.96* 14.87±1.96* 106.5±11.5*观察组（n=61） 治疗前 4.62±0.72 49.28±8.12 70.86±2.43 15.86±2.43 99.2±11.4治疗后 3.22±0.50* 77.15±10.43△ 45.61±2.03△ 15.11±2.03 98.6±10.5

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组患者显效率、总有效率分别达78.7%、96.7%，均显著优于对照组的54.1%、86.9%，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者无效率仅3.3%，明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗的临床疗效比较

2.3 两组患者不良反应比较 观察组4例患者治疗中发生轻度头晕、恶心，降低滴注速度后症状消失。总不良反应发生率为6.6%（4/61）；对照组2例发生头晕，降低滴注速度后症状消失，1例患者出现恶心，停药后症状消失，2例开始给药后出现心悸，用药3 d后该症状消失，总不良反应发生率为8.2%（5/61），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

肺心病患者多由于肺部严重感染、肺血管壁出现增厚、肺泡缺氧、肺血管床面积减低、肺动脉高压等因素诱发右心衰竭及（或）呼吸衰竭[6-7]。而肺动脉高压是慢性肺源性心脏病最为基础的生理病理机制，肺动脉压高低是肺心病患者预后最重要的影响因素之一[8]。因此，预防及治疗肺动脉高压对缓解肺心病发生及进展，降低患者病死率有极为重要的意义。Matthay等人认为评估扩血管药物的临床疗效标准为：（1）肺血管阻力减低大于20%；（2）心输出量不会降低；（3）肺动脉压不变或有所降低；（4）体循环血压保持基本稳定[9-10]。乌拉地尔是一种选择性节后受体阻滞剂，肺心病合并心衰患者的治疗可明显降低肺动脉压，提高心排血量，改善心脏指数而有效治疗肺心病心力衰竭。

血管扩张剂治疗肺心病心力衰竭起效迅速、疗效确切。非选择性α受体阻滞剂对α1、α2受体阻滞作用均明显，早在上世纪70年代已经广泛应用于心衰治疗，酚妥拉明是其中的代表药物[11-13]。但α受体阻滞能够增大去甲肾上腺素（NE）合成释放，加快心率，导致心肌耗氧量增加，但因其对受体阻滞剂强，而致使扩血管效果较其他药物弱，副反应增多，因此心衰治疗效果不佳，在临床中的应用日渐减少[14-15]。乌拉地尔属于尿嘧啶衍生物血管扩张剂，可选择性阻断交感神经突触部位后膜上的α1受体而扩张外周血管，减小血管阻力，还可激活中枢系统5-HT-1A受体，并保持心率的稳定[16-17]。肺心病心衰缺氧状态下，肺小动脉α1受体显著增高，肺小动脉收缩而造成肺动脉高压，脑及肺循环5-HT-1A受体被抑制，乌拉地尔作为一种选择性的α1受体阻滞剂[18-19]，阻断突触后α1受体，扩张血管，减轻交感神经传导的血管张力，通过激活5-羟色胺-1A受体，降低心血管运动中枢交感神经的反馈效力，显著降低患者肺动脉压力和肺血管阻力，并扩张阻力血管而缓解心脏前后负荷，起到对心力衰竭的治疗效果[20]。

本研究结果显示，盐酸乌拉地尔观察组治疗肺心病心衰显效率、总有效率分别达78.7%、96.7%，均显著优于联合酚妥拉明对照组的78.7%、18.0%，差异均具有统计学意义（P<0.05）。而实验室指标检测也显示，观察组治疗后心率、血压基本无变化，mPAP降低至（3.22±0.50）kPa，PaO2及PaCO2均显著改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。而对照组治疗后心率增加，血压明显降低，mPAP未发生显著降低。因此，笔者以为盐酸乌拉地尔作为一种高效血管扩张药，可应用于肺心病心衰的治疗，且临床实践表明剂量便于掌握，不良反应轻，对肺循环降压作用效果好，并在降低心脏前后负荷过程中，稳定心脏指数、心搏指数，保证血流动力学的一致性，使血压不会起伏过大，稳定心率，从而改善患者的临床症状，降低病死率，改善患者预后，较非选择性α1受体阻滞剂酚妥拉更为有效，在临床中有一定的应用价值。但本研究限于例数及研究时间限制，未能开展长期疗效评估，因此联合盐酸乌拉治疗慢性肺心病心衰的远期疗效及安全性仍需进一步探讨。

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