血清总胆汁酸测定在肝损伤中的临床应用

韩晨鹏 徐清芳

人体血清总胆汁酸是肝脏分泌到胆汁中最多的有机酸，随胆汁分泌进入肠道，协助脂类物质的消化和吸收，从而维持人体胆汁酸的相对恒定，它的调控是肝脏的一个主要功能。健康人TBA的含量极微，当肝细胞发生病变或患胆管疾病时可引起胆汁的代谢障碍，使进入血中的胆汁酸含量显著升高。血清TBA升高与肝细胞损伤程度成正比[1]。血清总胆汁酸水平是反应肝实质损伤的一项重要指标。因此，通过血清TBA的测定与传统肝功能指标作对比，探讨TBA在肝损伤诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2012年12月来本院健康体检的学生、职工及兵检青年450例，年龄16～71岁，其中男270例，女180例，其中乙肝表面抗原（HBsAg）阴性238例，HBsAg阳性携带者212例。肝病组来自本院2012年1月-2012年12月收治的肝病患者150例，年龄16～72岁，男92例，女58例，诊断标准与分型均按2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》[2]联合修订的诊断分型与标准分型，其中急性肝炎患者55例，慢性迁延性肝病患者32例，慢性活动性肝炎患者30例，肝硬化患者20例，肝癌患者18例。

1.2 试验方法

1.2.1 标本采集 早晨用真空采血管抽取受检者空腹静脉血3 ml，放置37°水浴箱30 min，之后以4000 r/min离心10 min，分离血清并上机测定TBA、ALT。标本无溶血、脂血。

1.2.2 仪器、试剂与方法 仪器为BECKBAN COULTER AU5800全自动生化分析仪，试剂TBA试剂盒采用浙江伊利康生物技术有限公司生产的总胆汁酸试剂盒。方法为酶循环法，参考范围为<10 μmol/L；ALT试剂盒为其配套进口试剂，丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒（乳酸脱氢酶法）采用速率法连续测定，参考范围男（成人）<50 U/L，女（成人）<35 U/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

健康对照组测定结果的范围，均值及阳性率比较，结果见表1。肝病组血清TBA，及ALT结果见表2。血清TBA>10 μmol/L时为阳性，ALT>55 U/L时为阳性。

表1 450例健康体检者TBA及ALT结果比较

表2 155例各型肝病患者的TBA及ALT结果比较

3 讨论

人体血清总胆汁酸是胆固醇在肝脏费解代谢产物，胆汁酸的代谢和排泄的改变可直接关系到肝功能是否异常，当肝实质性损害时易引起血中TBA的升高。胆汁酸可以反映肝损伤、肝脏排泄功能和门静脉分流三方面的情况是否异常[3]。胆汁酸造成肝损伤及全身多系统、多器官损害，最终导致肝硬化、肝功能衰竭和死亡等[4]。检测静脉血中总胆汁酸浓度，可以确诊人的肝脏是否有病变[5]。研究证实，血清总胆汁酸浓度数值可以用来区分活动与非活动性肝炎[6]。从表1可见HBsAg阳性携带者组的TBA和ALT阳性率显示，两者有极显著差异（P<0.01），TBA阳性率高于ALT，说明在早期极轻微肝损伤时，TBA的指标比ALT敏感，从无肝胆疾病体检组中乙肝表面抗原（HBsAg）阴性及HBsAg阳性携带者的阳性率两者无差异（P>0.05），这说明作早期轻微、肝损伤检查时TBA比ALT更灵敏。

由表2可见，急性肝炎患者TBA和ALT阳性率均为100%，两者均显著增高，超过正常值的10倍以上，对急性肝炎诊断价值TBA与ALT两项指标基本相同，与蔡焕荣等报道的基本一致[7]，可能是病变弥漫性浸润肝脏，发生肝细胞变性坏死、间质组织增生及炎性浸润等病理变化。在对上述急性肝炎患者追踪检查中有39例的TBA和ALT均达到正常后，一年后复查未见复发，有10例治疗后ALT降为正常而TBA仍在异常范围，持续一年后变为慢性，说明TBA测定对急性肝炎的预后及转归有较好的临床价值，可作为预测慢性病变的指标，慢性迁延型肝炎患者TBA和ALT阳性率基本接近；而慢性活动性肝炎TBA和ALT及阳性率显著增高，这与有些报道当空腹TBA持续大于20 nmol/L时应考虑疾病活动的存在相似。这说明TBA指标在做疾病活动情况诊断比肝功能其他指标更有价值。在肝癌、肝硬化时，由于肝脏对TBA代谢功能下降，故血清TBA在不同阶段都增高，肝癌、肝硬化时，TBA的阳性率为100%，比常规肝功任一指标都敏感，TBA和ALT指标有显著差异（P<0.01），该结果与大部分报道一致[8]，说明TBA的测定在作肝严重损伤时优于ALT这一指标。当ALT正常而TBA水平持续增高，这说明可能是肝细胞功能失调，肝实质细胞减少等原因有关[9]，提示疾病有恶化的可能。

综上所述，在作肝损伤诊断时，TBA的测定指标比ALT更敏感，其又是一灵敏指标，它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标[10]。在作早期肝损伤及疾病活动、转归的诊断，TBA指标有更高的应用价值，TBA的测定应作为常规肝功能检查的一项重要指标，这样有利于肝损伤的早期诊断和治疗。

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