依达拉奉注射液用于下肢皮肤撕脱伤患者清创术后的疗效观察

刘晓玲，王明仲，洪学军，丁楠楠，廉凯（华中科技大学附属襄阳中心医院，湖北襄阳441021）

再灌注损伤是指机体的组织或器官在血液灌注不良，即经历了缺血、缺氧后由于体液复苏、机体组织的侧枝循环自然代偿等因素，使循环得以改善，血供逐步恢复后给机体带来的损伤。当肢体皮肤受到强烈碾挫和撕裂时，由于肢体的皮下组织比较疏松，并有一定的移动性，会发生皮肤连同其下的皮下组织发生潜行脱套或被撕脱[1]。皮肤血供恢复后就形成了再灌注，加重了局部代谢功能紊乱和结构损害，这就是缺血再灌注损伤。依达拉奉是一种强效的氧自由基清除剂，在体内以阴离子的形式存在并可转移一个电子给自由基而产生依达拉奉基团，打断脂质过氧化反应链进而保护神经细胞[2]。本研究将自由基清除剂依达拉奉应用于下肢皮肤撕脱伤患者，旨在观察该药物对患者撕脱皮肤的保护作用。

1 对象与方法

1.1 对象

选取我院2011年7月至2012年6月因各种外伤导致下肢皮肤撕脱伤的住院患者62例，按随机数字表法分组。对照组31例，男性20例，女性11例，年龄20～55岁，平均（29.51±7.5）岁；治疗组31例，男性19例，女性12例，年龄18～52岁，平均（27.8±8.2）岁。入选标准：（1）伤后24 h之内入院；（2）无感染及其他疾病；（3）无心、肝、肾等重要脏器功能障碍及其他严重基础疾病；（4）非过敏体质。

1.2 药物、试剂和仪器

依达拉奉注射液（规格：20 ml∶30 mg，批号：01-111019，吉林省博大制药有限责任公司生产）；盐酸胍（批号：2008011，上海巨诚化工有 限 公 司 生 产）；2，4-二硝基苯肼（批号：20090728，广州化学试剂厂生产）；邻苯三酚（批号：20080619，上海阳光生物技术有限公司生产）；盐酸（批号：20070708）、乙酸乙酯（批号：20060718）、氯仿（批号：20000205）、三氯乙酸（批号：20010415），均为武汉市中天化工有限责任公司生产。

低温高速离心机（Hanil Science Industrial Co.，Ltd生产）；低速台式离心机（长沙英泰仪器有限公司生产）；电子天平（上海仪展衡器有限公司生产）；UV2802紫外分光光度计（尤尼柯仪器有限公司生产）；恒温水浴锅（北京西城区医疗器械厂）；超低温冰箱（海尔特种电器有限公司生产）。

1.3 治疗方法

入院后，所有患者均在急诊下行清创缝合术，术后对照组仅进行常规的抗凝、抗炎、抗痉挛及营养支持对症治疗，治疗组在此基础上加用依达拉奉注射液30 mg（加入生理盐水250 ml中静脉滴注，30 min滴完，每日1次，14 d为一个疗程）。所有患者均在术后24 h内给药。本试验通过我院伦理委员会批准，每位患者均签署知情同意书。

1.4 观察指标及其评定方法

两组患者均于术前、术后24 h和术后14 d静卧状态下取肘静脉血，处理后分离血浆，低温下保存待测。分别记录两组患者治疗14 d后伤口的张力水疱、瘀血斑和皮肤坏死的面积、经清创换药后伤口逐渐愈合例数、皮肤坏死例数及深度、经游离植皮术后痊愈例数。

1.4.1 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的含量测定。NADPH氧化酶含量采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定。

1.4.2 血浆蛋白质羰基化（Protein carbonyl，PC）含量的测定。PC的含量采用2，4-二硝基苯肼法测定[3]。

1.4.3 血浆超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的活力测定。血浆中SOD的活力用邻苯三酚自氧化法测定[4]。

1.4.4 安全性判断。用药前、后均进行肝肾功能、凝血功能、血常规检查。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床观察指标

治疗14 d后，两组患者张力水疱面积、瘀血斑面积、皮肤坏死面积、经清创换药后伤口逐渐愈合例数、皮肤坏死例数及深度、经游离植皮术后痊愈例数差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床观察指标比较Tab 1 Comparison of clinical indexes between 2groups

2.2 生化检测结果

两组患者治疗前、后各项生化指标比较见表2。

2.2.1 NADPH氧化酶含量的变化。由表2可见，治疗组患者术后NADPH氧化酶的含量较术前升高，尤其以再灌注后24 h最为显著，再灌注后14d有所下降，但仍较再灌注前有所上升。治疗组患者再灌注后24 h及14 d的血浆中NADPH氧化酶含量与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.2 PC含量的变化。由表2可见，治疗组患者术后PC的含量较再灌注前升高，尤其以再灌注后24 h最为显著，再灌注后14 d有所下降但仍较再灌注前有所上升。治疗组患者再灌注后24 h及14 d的血浆中PC含量与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前、后各项生化指标比较（±s，n＝31）Tab 2 Comparison of biochemical indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s， n＝31）

表2 两组患者治疗前、后各项生化指标比较（±s，n＝31）Tab 2 Comparison of biochemical indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s， n＝31）

与对照组同期比较：＊P＜0.05vs.control group at corresponding stage：＊P＜0.05

组别治疗组对照组再灌注后14 d 59.12±6.48＊0.74±0.40＊98.78±10.18＊65.84±6.030.89±0.4282.36±9.54指标NA D PH氧化酶，n mo l/mg PC，n mo l/mg SO D，U/ml NA D PH氧化酶，n mo l/mg PC，n mo l/mg SO D，U/ml再灌注前50.12±5.280.61±0.34110.03±8.3448.77±6.320.61±0.24112.81±10.60再灌注后24 h 68.63±7.23＊0.83±0.30＊89.12±9.25＊77.48±6.241.01±0.5270.23±11.67

2.2.3 SOD活力的变化。由表2可见，治疗组患者术后SOD的活力较再灌注前降低，尤其以再灌注后24 h最为显著，再灌注后14 d有所上升但仍较再灌注前有所下降。治疗组患者再灌注后24 h及14 d的血浆中SOD活力与对照组比较差异显著（P＜0.05）。

2.3 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应；两组在治疗前、后进行肝肾功能、凝血功能、血常规检测的结果显示，差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明依达拉奉的安全性较好。

3 讨论

周围神经缺血再灌注损伤多继发于创伤、血栓形成、断肢再植、筋膜间隙综合征、肢体大动脉损伤及较长时间应用止血带等造成的肢体缺血，在恢复血流后，不仅不能改善功能，反而会出现更加严重的组织损伤，这称之为周围神经缺血再灌注损伤[5]。当发生下肢皮肤撕脱伤时，皮肤血液循环遭受严重破坏，血管网广泛挫伤，造成创面局部组织供血不足，患者创面组织缺血缺氧从而使肌肉组织内无氧代谢，产生一些毒素；并随着缺血时间的延长，大量过氧化氢在肌肉中积聚增多，可引起细胞变性、坏死。当血运重建后，血流冲击可使血管内皮细胞损伤进一步加重。缺血时间越长，缺血程度越重，再灌注损伤的程度就越重[6]。目前普遍认为，再灌注后，细胞内产生的毒性氧自由基是缺血再灌注损伤的主要原因[7]，使用各种氧自由基清除剂治疗是提高撕脱皮肤存活率的根本措施。

依达拉奉含亲脂性基团，为脂溶性药，具有良好的膜通透性，静脉给药后可清除羟基基团。作为自由基捕获剂，依达拉奉能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少白三烯的产生，降低羟基自由基的浓度。国内学者研究表明，依达拉奉在一定程度上可能增加线粒体的SOD活性，从而增强其抗损伤能力，维持线粒体结构的完整性和细胞正常的氧化磷酸化，促进再灌注细胞三磷酸腺苷（ATP）合成能力的恢复。

NADPH氧化酶是血管系统中生成活性氧（ROS）的主要酶体，最早在吞噬型细胞中发现，被激活后产生大量ROS。而ROS可作为第二信使激活众多细胞内信号传导途径，从而参加炎症反应、细胞增殖及新生内膜的形成。目前，NADPH氧化酶被认为是调节血管结构和功能状态的重要信号分子。ROS可直接和蛋白质反应导致蛋白质羰基化，或是先和糖类或脂类等大分子物质反应，反应产物再和蛋白质相互作用，导致蛋白质羰基化衍生物（酮类和醛类）的生成[2]。因此，血浆中PC的含量直接代表了机体受氧化损伤的程度。NADPH氧化酶、PC和SOD的含量均可反映体内自由基含量的的变化和缺血再灌注损伤的水平。

在本研究中，治疗组再灌注后24h及14d的血液中，NADPH氧化酶、PC和SOD含量与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果还显示，缺血再灌注24 h后，患者血液中NADPH氧化酶、PC值的升高和SOD值的降低较为显著，因此在术后缺血再灌注损伤早期及时使用自由基清除剂能获得良好的疗效。14 d后NADPH氧化酶、PC和SOD值表明再灌注损伤仍持续存在，且此时两组患者的血液中NADPH氧化酶、PC和SOD的含量差异仍有统计学意义。说明依达拉奉能减少下肢皮肤撕脱伤患者由缺血再灌注引起的氧化损伤，提高撕脱皮肤的存活率，减少撕脱皮肤的坏死程度，对撕脱皮肤有显著的保护作用，改善患者预后，提高其生活质量，且未见明显的不良反应。本研究结果表明，下肢皮肤撕脱伤患者在清创缝合术后早期加用依达拉奉注射液的疗效确切、安全性良好。

[1]李树，欧明.四肢皮肤脱套伤的急诊治疗修复[J].海南医学，2000，11（4）：31.

[2]黄忠文.依达拉奉治疗脑出血后脑水肿形成的临床观察[J].中国药房，2012，23（4）：329.

[3]Pirinccioglu AG，Gökalp D，Pirinccioglu M，et al.Malondialdehyde（MDA）and protein carbonyl（PCO）levels as biomarkers of oxidative stress in subjects with familiar hypercholesterolemia[J].Clin Biochem，2010，43（15）：1220.

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