鹿角胶抗乳腺增生的作用研究

林 贺,律广富,田文婷,卢晗莹,林

(长春中医药大学,吉林长春130117)

鹿角胶为鹿科动物马鹿(Cervus elaphu sLinnaeus)或梅花鹿(Cervus nippon Temminck)已骨化的角或锯茸后翌年春季脱落的角基,经水煎煮、浓缩制成的固体胶。甘、咸,温。归肾、肝经。温补肝肾,益精养血。用于肝肾不足所致的腰膝酸冷,阳痿遗精,虚劳羸瘦,崩漏下血,便血尿血,阴疽肿痛[1]。现代研究[2-3]表明,鹿角胶含胶质25%、磷酸钙50%～60%,及少量雌酮。另含有多种氨基酸,包括色氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、精氨酸等,又含有硫酸软骨素A、雄激素、胆碱样物质及多种微量元素。本实验主要观察鹿角胶对乳腺增生模型大鼠的治疗效果。

1 实验材料

1.1 实验动物 Wistar大白鼠,雌性未孕,体质量180～220 g,购自吉林大学基础医学院动物实验中心,动物质量合格证编号:SCXK-(吉)2010-0005。

1.2 药品与试剂 鹿角胶(河南老君堂制药有限公司生产,批号090013)。苯甲酸雌二醇注射液(天津金耀氨基酸有限公司生产,规格:1 mL/mg,批号:0910051)。黄体酮注射液(浙江仙据制药股份有限公司生产,规格:10 mg×10支,批号:100917)。血清孕酮(P)、血清黄体生成激素(LH)、血清促滤泡生成激素(FSH)、血清雌二醇(E2)试剂盒,由南京建成生物工程研究所生产。

1.3 仪器 LBY-N6B全自动血液流变仪,由北京普利生仪器有限公司出品。FJ-2008P自动γ免疫计数器,由西安市二六二厂出品。

2 实验方法

2.1 分组及给药 雌性大鼠50只,按体质量随机分为5组,即空白对照组,模型对照组,鹿角胶高、中、低剂量组,见表1。于造模完成后,正常对照组和模型组大鼠予蒸馏水灌胃,其余各组按表1所示给予不同剂量的鹿角胶灌胃,每日1次,10 mL/kg,共28 d。

2.2 模型建立 正常对照组大鼠腹腔注射生理盐水0.2 mL/只,每日1次,连续 30 d,其他各组大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇注射液0.5 mg/kg,每日1次,连续25 d,随后腹腔注射黄体酮注射液4 mg/kg,每天1次,连续5 d[4-5]。

2.3 检测指标 于实验开始和结束时用游标卡尺测量第二对乳房直径和乳头高度。末次给药后1 h,戊巴比妥钠30 mg/kg麻醉,腹主动脉取血3 mL,4 000 rpm离心15 min,分离血清,用放射免疫法测定血清中孕酮(P)、黄体生成激素(LH)、促滤泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)含量;另取全血3 mL用肝素抗凝,进行血液流变学测定。

3 统计方法

统计学分析采用t检验,统计结果以均数±标准差( x±s)表示。

4 结果

4.1 外观肉眼观察 造模第3周大鼠开始出现竖毛、皮毛欠光泽、脱毛、倦怠、反应迟钝、易激怒等症状,并且持续加重一直到实验结束。与此同时造模大鼠乳房直径及乳头高度出现不同程度的增大。灌服鹿角胶2周后,给药组大鼠上述症状明显得到改善,鹿角胶高、中剂量组乳房直径及乳头高度明显减小。提示鹿角胶能够减轻乳腺增生大鼠外观症状,见表1。

表1 鹿角胶对乳腺增生模型大鼠乳房直径和乳头高度的影响( x±s,n=10) mm

4.2 对血清中孕酮(P)、促滤泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)水平的影响 与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清E2和LH含量增加,P和FSH含量降低。与模型对照组比较,鹿角胶能显著降低乳腺增生大鼠血清E2和LH含量,显著增高血清P含量,对FSH含量有增加作用。提示鹿角胶能够显著调节乳腺增生大鼠血清雌激素水平,见表2。

表2 鹿角胶对乳腺增生模型大鼠血清中雌激素P、FSH、E2、LH水平的影响( x±s)

4.3 对血液流变学的影响 与空白对照组比较,模型对照组大鼠全血比黏度,血浆黏度及红细胞压积均明显增高。与模型对照组比较,鹿角胶能显著降低大鼠全血比黏度、血浆比黏度及红细胞压积,但对血沉值无明显影响。提示鹿角胶能够明显改善乳腺增生大鼠各血液流变学指标,见表3。

表3 鹿角胶对乳腺增生模型大鼠血液流变学的影响( x±s,n=10)

5 讨论

乳腺增生病,属中医乳癖范畴[6]。其病机主要为七情过度,或悲或喜、或忧虑,致七情郁结,肝失条达,肝郁气滞,气机运行不畅,气血瘀滞于经脉,乳房脉络瘀阻而发病,不通则痛,引起乳房疼痛。或七情郁结,加以年高肾虚,致脾失健运,痰湿内生,肾气不足,冲任脉失调,气机不利,运行气血无力,积瘀聚于乳房、胞宫,或致乳房疼痛而结块,或月事紊乱失调。现代医学认为乳腺增生病的发病主要是内分泌失调所致,即在高雌激素(E2)、低孕激素(P)状态长期影响下,乳腺组织出现实质细胞数量上的增多和形态结构上的变异[7]。

本实验结果表明,造模后大鼠外观表现为竖毛、皮毛欠光泽、脱毛、倦怠、反应迟钝、易激怒以及乳房直径增加,乳头高度增大;动物体内血清中雌激素水平紊乱;全血比黏度、血浆比黏度比及红细胞压积增高。口服给予鹿角胶治疗后,可明显对抗苯甲酸雌二醇和黄体酮引起的大鼠乳腺增生,明显减小乳房直径,乳头高度;显著降低乳腺增生大鼠血清雌二醇含量和催黄体生成素含量,升高孕酮含量和催卵细胞激素含量,调节血液中雌孕激素的相对平衡;明显降低动物全血比黏度、血浆比黏度和红细胞压积,改善乳腺增生大鼠的血液流变性。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:化学工业出版社,2010:302.

[2]蒙海燕.鹿茸及鹿角胶主要传统功效作用机理研究[D].长春:长春中医药大学,2008.

[3]程显隆,李文杰,魏锋.动物胶类药材的鉴别方法研究进展[J].亚太传统医药,2011,7(3):167-169.

[4]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993:366.

[5]吴承东,杨焕杰.消癖合剂对大鼠乳腺增生的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(10):223-225.

[6]王虎良.从郁论治乳腺增生症[J].浙江中医杂志,2012,47(8):586-588.

[7]刘聪,岳永花,郝旭亮.乳腺增生发病机制的研究进展[J].医学综述,2012,18(5):704-707.