努尔曼·麦麦提,阿衣努尔·买提斯迪克,阿不都热依木·玉苏甫,阿孜古丽·吐鲁洪
(新疆医科大学维吾尔医学院,乌鲁木齐 830011)
本研究选用肾血管性高血压动物模型,旨在通过观察异常黑胆质成熟剂颗粒对肾血管性高血压大鼠的血压和多个指标的影响,进一步研究异黑成熟颗粒对高血压病疗效的可靠性,从多方面探讨该方治疗高血压病的现代作用机理。
1.1.1 主要药品与仪器 异常黑胆质成熟剂颗粒,齐康哈博维药研究有限公司生产(批号081119);BP-6动物无创血压测试仪,全自动电子生化分析仪(Beckman-700全自动生化分析仪);U型银夹。
1.1.2 动物及分组 取12周龄健康雄性SD大鼠72只,体质量160±20g,由新疆医科大学实验动物中心提供。动物饲养于干燥、恒温、恒湿、通风、安静,人工光照明暗各12h/d,24h自由取食和饮水的环境中,每日饲以新疆医科大学动物中心提供的颗粒全价饲料,饮清洁自来水,环境温度20℃ ±2℃,相对湿度45% ~70%。
动物分组:将大鼠随机分为6组,每组12只动物。A:正常对照组:蒸馏水灌胃,不做任何处理,常规饲养;B:假手术组:蒸馏水灌胃,只分离左肾动脉,不夹银夹;C:模型组:建立高血压动物模型,蒸馏水灌胃;D:高血压模型+药物干预组:(1)低剂量干预组:灌胃给予异黑成熟颗粒(2g颗粒/kg);(2)中剂量干预组:灌胃给予异黑成熟颗粒(4g颗粒/kg);(3)高剂量干预组:灌胃给予异黑成熟颗粒(8g颗粒/kg)。
1.2.1 动物的准备 将健康SD大鼠饲养1~2周,以便适应环境,按典型的两肾一夹型手术方法建立肾血管性高血压动物模型。
1.2.2 相关指标的测定 ①大鼠血压:在大鼠安静状态下测量血压,测血压时每只大鼠连续测尾动脉收缩压和舒张压各3次,取其平均值为该大鼠的血压;②血脂相关指标的测定:大鼠分别于开始治疗观察后第10周处死大鼠,处死前禁食12h,眼眶采集静脉血0.5ml,静止30min凝血后离心5min,取血清测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等生化指标;③左心室肥厚指标的采集:实验大鼠称重后取出心脏,除去大血管残根、心房、右心室和结缔组织,吸干水分称取左心室质量(LW),并和体质量(BW)对比取其比值。
1.2.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件处理数据,实验数据以均数±标准差(±s)表示,各组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用q检验。
表1显示,根据各组大鼠血压变化情况,整个实验过程中各组大鼠造模前基础血压比较均无统计学意义(P>0.05),造模后2周对照组和其他4组大鼠血压之间比较差异有统计学意义(P<0.05),说明高血压模型建立成功较稳定。造模后4周开始,各剂量组大鼠血压均有下降,而模型组血压有持续升高趋势,各剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 异黑成熟颗粒对各组大鼠收缩压的影响(±s)
表1 异黑成熟颗粒对各组大鼠收缩压的影响(±s)
注:与对照组比较:★P<0.05;与模型组比较:*P<0.05
动物组别 动物数量造模前0周血压(mmHg)造模后血压2周血压(mmHg)4周血压(mmHg)6周血压(mmHg)8周血压(mmHg)10周血压(mmHg)对 照 组 12 119.3±6.7 120.4± 4.1 123.9±2.7 124.1±2.6 127.1±3.8 128.3±4.2假 手 术 组 12 116.9±3.1 122.8± 3.4* 124.2±2.3* 125.1±2.6* 129.1±3.1* 130.1±3.5*模 型 组 12 113.7±7.1 153.8± 8.8★ 167.6±4.6★* 180.2±4.7★ 193.4±8.8★* 199.3±8.2★*高 剂 量 组 12 118.6±5.0 155.1± 5.2★ 157.3±5.2★* 154.3±3.8★* 151.3±3.5★* 148.1±3.8★*中 剂 量 组 12 116.9±5.8 150.8±10.2★ 156.3±8.7★* 155.3±8.3★* 155.7±7.9★* 151.9±9.9★*低 剂 量 组 12 117.7±5.8 152.2± 4.0★ 160.6±4.8★* 159.2±4.9★* 158.8±6.2★* 157.3±7.1★*
表2显示,模型组大鼠血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量均高于对照组和高剂量组以及中剂量组,而HDL-C含量低于对照组和高剂量组以及中剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠LDL-C和 HDL-C含量与低剂量组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组与各剂量组之间比较差异有统计学意义(P>0.05)。
表2 异黑成熟颗粒对各组大鼠血脂含量的影响(±s)
表2 异黑成熟颗粒对各组大鼠血脂含量的影响(±s)
注:与对照组比较:★P<0.05;与模型组比较:*P<0.05
动物组别 甘油三酯TG(mmol/l)胆固醇TC(mmol/l)LDL-C(mmol/l)HDL-C(mmol/l)对 照 组2.19±0.1 2.4±0.1 0.89±0.12 1.26±0.12假手术组 2.10±0.3* 2.5±0.3* 0.96±0.21 1.03±0.07模 型 组 3.24±0.3★ 3.5±0.2★ 1.15±0.23★ 0.90±0.11★高剂量组 2.35±0.2* 2.3±0.1* 0.96±0.19* 1.35±0.09*中 剂 量 组 2.40±0.1★* 2.3±0.3* 1.03±0.14* 1.17±0.10*低 剂 量 组 2.43±0.2★* 2.6±0.4★*1.10±0.13 1.03±0.10
表3显示,各组大鼠体质量变化情况随时间进展均逐渐升高,但各组大鼠体质量变化比较差异均无统计学意义(P>0.05)。左室质量和左室体质量比值同模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),各剂量组左室质量和左室体质量比值同对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表3 异黑成熟颗粒对各组大鼠体质量和左室体质量比值(±s)
表3 异黑成熟颗粒对各组大鼠体质量和左室体质量比值(±s)
注:与对照组比较:★P<0.05;与模型组比较:*P<0.05
动物组别 大鼠体质量BW(g)左室质量LVW(mg)左室体质量比值LVW/BW(×10-3)452±56.0 889 ± 91 1.87±0.13假手 术组 432±62.4 900 ±116 2.09±0.49模 型 组 456±48.0 1164± 88★ 2.27±0.36★高剂量组 469±44.6 929 ±106* 1.93±0.15*中剂 量 组 456±40.0 924 ± 82* 1.98±0.19*低剂 量 组 460±44.0 876 ± 92* 2.12±0.17对照组*
高血压实际上是以动脉血压升高为主要特征的慢性全身性疾病。无论是原发性高血压还是继发性高血压,往往都会出现血流动力学及血液流变学变数的异常,从而导致冠心病、动脉硬化、心肌梗塞、中风等疾病和血管(细小动脉)损伤及合并严重的并发症[1~3]。
本研究结果表明,异黑成熟颗粒不同剂量灌胃给药各组大鼠均具有较好的降血压效果,其中以高、中剂量组的降压效果最好,连续灌胃大鼠4周后,各剂量组大鼠收缩压值下降明显。可见,异黑成熟颗粒毒性小、安全性大,在高血压大鼠体内有较好的降压作用。但3个剂量组呈良好的剂量依赖性及时间依赖性,并随着剂量的增大和用药时间的延长而增强。因此,适当增加剂量可以发挥较为理想的降压作用,但其起效慢,一般在连续给药4~6周以上才有降低效果。
随着人们饮食结构的改变和生活水平的提高,高脂血症患者正日渐增多。高脂血症是目前公认的心脑血管疾病的主要危险因素,同时也是导致脂肪肝的主要病因之一[4]。
对于高脂血症西药的疗效比较显著、疗效确切、快捷,但长时间应用多存在一定的副作用,容易引起不良反应。相反,中医药包括维药在治疗高脂血症上发挥着独特的优势,且毒副作用小。本实验研究发现,模型组大鼠血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)高于其他组大鼠的含量,对照组与模型组比较差异有统计学意义;各剂量组大鼠血脂水平无明显变化,说明异黑成熟颗粒能保持各剂量组大鼠血脂正常水平,从而起到控制血脂的作用。因此,异黑成熟颗粒具有调节血脂代谢作用,并能保持血脂正常水平。
目前随着人们生活水平的提高,高血脂人群不断增加,冠心病发病率不断升高,并呈现年轻化趋势[9]。
左心室肥厚是高血压最常见的并发症,加强对左室肥厚危险因素的监测,对高危患者进行针对性的治疗和预防有着重要临床意义[5]。本实验结果表明,异黑成熟颗粒可改善大鼠的各种生化指标及防治左心室肥厚,提示异黑成熟颗粒对高血压的预防和治疗可能会产生积极的作用,说明异黑成熟颗粒具有降血压和对左室肥厚有一定的保护作用。同时也适应临床高血压药物治疗的长期稳定降压的要求,可实现防治和逆转左心室肥厚是高血压治疗的重要目的。异黑成熟颗粒逆转左室肥厚的作用机制可能是因其降低血压而减轻了心脏压力负荷,增加了冠脉血流量,改善了心肌缺氧,从而使左室的肥厚减轻或消退。因此,异黑成熟颗粒降压效果较好、价格低廉、副反应小,应重视对其的利用、研究和开发。
[1]张伟,王霞,赵喜萍.高血压预防应从青少年抓起[J].中国医药指南,2008,6(22):54-55.
[2]徐丽丹,邹积宏,文姝,等.降血压乳酸菌发酵乳对原发性高血压大鼠的降压效果[J].中国微生态学杂志,2010,22(10):880-883.
[3]石艳军,金义鑫,袁琳,等.食品蛋白质中血管紧张素转化酶抑制肽的研究[J].生物技术通报,2004,6:6-10.
[4]陈晓白,莫志贤,甘耀坤,等.毛鸡骨草对高脂血症模型大鼠血脂和肝脂的影响[J].中国药房,2010,21(3):202-204.
[5]黄帧桧,程慧珍,张年宝,等.葛根素对左室局部AngⅡ水平的影响及对左室肥厚的逆转作用[J].实用药物与临床,2010,13(3):161-163.