系统性红斑狼疮患者血脂异常的临床意义

庞春艳 王晓燕 鲁芙爱 安 燕 王永福

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种多脏器受累的自身免疫性、炎症性疾病。随着近年来诊断和治疗方法的提高，本病的预后明显改善，但同时患者动脉粥样硬化的发生率也明显增高[1-2]。研究表明，SLE患者脂蛋白异常比较常见[3-4]。Tisseverasinghe等[5]研究认为，血清总胆固醇升高是SLE患者出现肾损害的重要危险因素之一。本研究通过检测SLE患者三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）的水平，探讨SLE患者血脂异常的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 为2007年7月—2011年07月于我院风湿科就诊的SLE组患者105例，临床资料完整，均符合1982年美国风湿病学会的诊断标准。其中男3例，女102例，年龄19～70岁，平均（40.77±11.59）岁。同期选取健康对照组 60例，为参加健康体检的本院工作人员，均为女性，年龄22～50岁，平均（37.57±8.86）岁。对照组与 SLE 组年龄（t=1.871）、性别（χ2=1.746）差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 采用间接免疫荧光法检测抗双链DNA(dsDNA)抗体，试剂盒购自德国欧蒙试剂公司，据此结果，将SLE患者分为dsDNA（+）和dsDNA（-）组。血清脂蛋白水平采用7170A全自动生化分析仪检测。采用SLE活动指数 （SLEDAI）对SLE患者的疾病活动程度进行评分，SLEDAI>7为活动组，SLEDAI≤7为非活动组。为了解患者血清中TG、HDL、LDL水平是否与肾脏受累有关，将患者分为肾脏受累组和非肾脏受累组，SLE患者出现尿蛋白（>0.5 g/24 h或+++）或管型（红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合管型）即为肾脏受累。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件处理。计量资料以±s表示，2组间比较应用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血脂水平比较 SLE组TG水平高于对照组，HDL水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），但2组LDL水平差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

Table 1 Comparison of blood lipid levels between SLE group and control group表1 SLE组与对照组血脂水平比较（mmol/L，±s）

Table 1 Comparison of blood lipid levels between SLE group and control group表1 SLE组与对照组血脂水平比较（mmol/L，±s）

*P<0.05，**P<0.01；表2～4同

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2.2 血脂水平与SLE疾病活动度的关系 SLE活动组血清TG水平高于非活动组，HDL水平低于非活动组，差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。2组LDL水平差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 血脂与SLEDAI积分关联性分析 SLE组TG与SLEDAI呈正相关 （r=0.53），HDL与SLEDAI呈负相关 （r=-0.62），LDL与 SLEDAI呈正相关 （r=0.27，均 P<0.01）。

2.4 血脂水平与抗dsDNA抗体的关系 dsDNA（+）组 TG高于dsDNA（-）组，HDL水平低于dsDNA（-）组，差异有统计学意义（P<0.05 或 P<0.01），而2组LDL水平差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

Table 2 Comparison of blood lipid levels between active SLE group and inactive SLE group表2 SLE活动组与非活动组血脂水平比较（mmol/L，±s）

Table 2 Comparison of blood lipid levels between active SLE group and inactive SLE group表2 SLE活动组与非活动组血脂水平比较（mmol/L，±s）

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Table 3 Comparison of blood lipid levels between positive anti-dsDNA group and negative anti-dsDNA group表3 dsDNA(+)组与dsDNA(-)组血脂水平比较（mmol/L，±s）

Table 3 Comparison of blood lipid levels between positive anti-dsDNA group and negative anti-dsDNA group表3 dsDNA(+)组与dsDNA(-)组血脂水平比较（mmol/L，±s）

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2.5 SLE组血脂水平与肾脏受累的关系 肾脏受累组血清TG水平高于非肾脏受累组，而HDL水平低于非肾脏受累组，差异有统计学意义（P<0.01）；2组LDL水平差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

Table 4 Comparison of blood lipid levels between renal involvement group and non-renal involvement group表4 肾脏受累组与非肾脏受累组血脂水平比较（mmol/L，±s）

Table 4 Comparison of blood lipid levels between renal involvement group and non-renal involvement group表4 肾脏受累组与非肾脏受累组血脂水平比较（mmol/L，±s）

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3 讨论

SLE是一种多脏器受累的自身免疫性疾病。血脂异常在SLE患者中除了导致心血管疾病外，还可能是一种独立的危险因素[6]。HDL是一种防止动脉粥样硬化的脂蛋白，其作用是通过将粥样硬化血管中的胆固醇逆转运至肝脏实现的。HDL可能通过抑制内皮细胞黏附而具有重要的抗炎作用，而且研究已经证实HDL通过抑制巨噬细胞活化而减少肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生[7]。本研究结果显示，SLE患者存在以TG升高和HDL降低为特征的脂蛋白异常，且SLE活动组血清中TG水平高于非活动组，而且TG、HDL与SLEDAI积分分别呈正、负相关，提示血脂水平的变化与SLE疾病活动度存在关联。

抗dsDNA抗体作为狼疮疾病活动性的评价指标之一。kashef等[8]研究显示，抗dsDNA抗体阳性狼疮患者血清中TG和极低密度脂蛋白（VLDL）水平升高，HDL水平降低。本研究结果显示，抗dsDNA（+）组血清TG高于dsDNA（-）组，而 HDL低于dsDNA（-）组，提示SLE患者血清中TG和HDL的水平可能成为判断SLE疾病活动度的指标之一。

肾脏疾病是引起脂蛋白异常的重要因素，但确切的病理生理机制尚未阐明。狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）是SLE患者最常见的并发症。本研究结果显示，伴有肾脏受累的SLE患者TG水平高于无肾脏受累者，而HDL水平低于无肾脏受累者。SLE患者肾脏受累能引起血脂异常，脂质又可以沉积在肾小球基底膜或间质进一步加重肾脏损害，两者互为因果。因此，血脂的异常也可能成为评价SLE患者是否有肾脏受累的指标之一。

综上所述，TG的升高和HDL降低可能是SLE患者病情活动及肾脏受累的重要指标，治疗SLE患者血脂异常可延缓疾病活动度和肾脏受累的发生发展。

[1]Skaggs BJ,Hahn BH,McMahon M.Accelerated atherosclerosis in patients with SLE--mechanisms and management[J].Nat Rev Rheumatol,2012,8(4):214-223.

[2]Romero-Díaz J,Vargas-Vóracková F,Kimura-Hayama E,etal.Systemic lupus erythematosus risk factors for coronary artery calcifications[J].Rheumatology(Oxford),2012,51(1):110-119.

[3]Hua X,Su J,Svenungsson E,etal.Dyslipidaemia and lipoprotein pattern in systemic lupus erythematosus (SLE)and SLE-related cardiovascular disease [J].Scand JRheumatol,2009,38(3):184-189.

[4]Chong YB,Yap DY,Tang CS,etal.Dyslipidaemia in patients with lupus nephritis[J].Nephrology(Carlton),2011,16(5):511-517.

[5]Tisseverasinghe A,Lim S,Greenwood C,etal. Association between serum total cholesterol level and renal outcome in systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2006,54(7):2211-2219.

[6]James Fesmire,Marianne Reichlin,MS,Morris Reichlin.Effects of autoimmune antibodies anti-LPL,anti-LDL and anti-OXLDL on lipid metabolism and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus[J].Rev Bras Reumatol,2010,50(5):539–551.

[7]Hyka K,Dayer JM,Modoux C,etal.Apolipoprotein A-I inhibits the production of interleukin-1beta and tumou necrosis factor-alpha by blocking contact-mediated activation of monocytes by T lymphocytes[J].Blood,2001,97(8):2381-2389.

[8]Kashef S,Ghaedian MM,Rajaee A,etal.Dyslipoproteinemia during the active course of systemic lupus erythematosus in association with anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA)antibodies[J].Rheumatol Int,2007,27(3):235-241.