狼毒醋制前后主要药效作用比较的实验研究

万伟中 李俊松

（1.江苏省中医院，江苏南京 210029；2.南京中医药大学中药炮制重点实验室，江苏南京 210029）

狼毒为大戟科植物月腺大戟 （Euphorbia ebiacteolata Hayata）、狼毒大戟（Euphorbia fischeriana Steud）的干燥根，为毒性中药。始载于《神农本草经》，其味辛，性平，有毒，有逐水祛痰、散结杀虫的功效，主治水肿腹胀，痰、食、虫积、心腹疼痛等[1-2]。2010年版《中国药典》[3]一部重新收录。狼毒生品药性峻烈，毒副作用大，多外用杀虫，经炮制后，降低了毒性，方可作内服。前期实验结果表明，醋炙后狼毒对小鼠胃黏膜的刺激性比生品时显著减弱[4]，表明醋制后降低了毒副作用，但狼毒醋制前后药效学比较研究尚未见报道。本实验通过狼毒醋制前后的利尿与泻下作用比较实验，研究醋制对狼毒主要药效学的影响。

1 实验材料

1.1 仪器与试药 狼毒药材经南京中医药大学中药鉴定教研室刘训红教授鉴定为大戟科大戟属植物月腺大戟（Euphorbia ebiacteolata Hayata）的干燥块根。生、醋狼毒饮片均为南京中医药大学中药炮制重点实验室按 《中国药典》狼毒项下工艺自制[3]。

1.2 实验动物 SD大鼠，雄性，体重（200±20）g，为 SPF 级；ICR 小鼠，雄性，体重（20±2）g。均购于南京医科大学实验动物中心，动物许可证号SCXK（苏）2008-0004。

2 方法与结果

2.1 狼毒醋制前后的利尿作用

2.1.1 供试液的制备 分别取生、醋狼毒饮片，以8倍水浸泡30min，加热回流提取30min，滤过，残渣用6倍水加热回流30min，滤过。分别合并2次滤液，浓缩至1g/mL（生药量），作为生、醋狼毒提取浓缩液。用0.5%CMC-Na生理盐水溶液稀释成0.10g/mL低剂量 （相当于临床日用剂量）和0.20g/mL高剂量组供试液，置4℃冰箱备用。

2.1.2 阳性药的制备 取氢氯噻嗪1片 （含有效药量25mg），研钵研成粉末，加0.5%CMC-Na生理盐水制成含氢氯噻嗪0.10g/mL的混悬液。

2.1.3 实验方法与结果 将SD大鼠称重，放入大鼠代谢笼喂养2d，自由饮水，期间观察大鼠的尿量是否稳定。实验前18h禁食不禁水。用药前先以蒸馏水2.5mL/100g给大鼠灌胃，收集其后2h内的尿量，尿量超过蒸馏水灌胃量的40%者为合格的实验动物。取上述合格SD大鼠按照体重随机分为6组，每组8只。分别为生理盐水组，阳性药组，生、醋狼毒低剂量组，生、醋狼毒高剂量组。实验前24h各组大鼠禁食不禁水，每组按2.5mL/100g生理盐水灌胃，形成水负荷模型。30min后，各组按照1mL/100g的体重给药，生理盐水组给予同等体积的生理盐水。给药后，将大鼠重新放入代谢笼中，每间隔1h计1次尿量，共计5h。结果见表1。结果表明，与生理盐水组比较，生、醋狼毒低、高剂量组均能显著增加大鼠排尿量；与生狼毒高剂量组比较，醋狼毒高剂量组在给药2h后显示较好的利尿作用，说明狼毒经过醋制后利尿作用增强。

2.2 狼毒醋炙前后泻下作用

2.2.1 供试液的制备 同2.1.1项下，生、醋狼毒组供试液浓度为0.1g/mL。

2.2.2 阳性药的制备 取芒硝（无水硫酸钠），用生理盐水配成10%的溶液，作为阳性药组的灌胃药液。

2.2.3 方法与结果 ICR小鼠随机分为4组 （生理盐水组、阳性药组、生狼毒组和醋狼毒组），每组10只。实验前24h动物禁食不禁水，每组按0.2mL/10g体重灌胃给药（在狼毒提取液、生理盐水和阳性药液中均加入数滴墨汁起到指示作用），15min后脱颈处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至盲部的肠管，置于托盘上轻轻摆成直线，用直尺测量所取肠管首尾长度，这段长度即为“小肠总长度”，测量从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁推进距离”。用公式计算墨汁推进百分率，并注意观察各组小肠容积膨胀程度差异。

结果见表2。结果表明，与生理盐水组比较，生、醋狼毒均能明显提高小鼠的小肠墨汁推进率；醋狼毒泻下作用明显弱于生狼毒，显示狼毒经过醋制后泻下作用减弱。

表1 各组大鼠给药后各时段尿量情况（，n=8） mL

表1 各组大鼠给药后各时段尿量情况（，n=8） mL

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与同剂量生狼毒组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

表2 生、醋狼毒对小鼠小肠推进运动的影响（，n=10）

表2 生、醋狼毒对小鼠小肠推进运动的影响（，n=10）

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与生狼毒组比较，▲P＜0.01。

3 讨论

狼毒作为一味峻下逐水药，药性峻烈，具有逐水祛痰、破积杀虫、通利二便之功效。实验通过狼毒炮制前后对大鼠的利尿作用和泻下作用的比较研究结果表明，狼毒经过炮制后利尿作用变强，泻下作用缓和，说明醋制狼毒这一炮制工艺合理。

[l]徐树楠，朱占民.编.神农本草经.石家庄：河北科学技术出版社，1994：131

[2]颜秉强，张永清.月腺大戟研究进展.山东中医药大学学报，2008，32（5）：432

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）.北京：中国医药科技出版社，2010：269

[4]汪兰云，庄果，李俊松，等.狼毒醋炙前后毒性比较研究.江苏中医药，2012，44（6）：71