急性ST段抬高心肌梗死患者血清ox-LDL-AbIgM水平与冠脉病变程度及丙二醛、血脂的相关研究

刘红涛 李广平 车京津 江明宏 曹雪滨

近年来大量证据表明，低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)后诱使机体产生的氧化低密度脂蛋白抗体(ox-LDL-Ab)在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生发展中具有重要作用［1］，本研究拟以诊断明确的急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction，STEMI)患者为对象，通过其与冠状动脉病变严重程度、丙二醛(MDA)及血脂的相关性，从而探讨ox-LDLAbIgM在STEMI患者中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选取我院心内科2008年8月至2009年5月因首发STEMI住院患者95例，其中男66例，女29例，年龄53～71岁，平均(64.40±10.83)岁。所有患者诊断均符合WHO推荐的STEMI诊断标准，急诊PCI术开通梗死相关动脉距发病时间12 h以内。以上患者测量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)，除外陈旧性心肌梗死、甲状腺功能异常、痛风、肾功能不全、免疫系统疾病、肿瘤、肝胆系统疾病及血液病。

1.2 血清学分析 以上患者于入院即刻采集肘静脉血3 ml，离心取血清，－80℃储存待测。ox-LDLAbIgM测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自德国MTEC公司。MDA检测采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid，TBA)比色法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。氧化酶法测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、三酰甘油(TG)。

1.3 冠脉病变程度的评价 按常规Judkin法行冠脉造影术，采用直径法测定冠脉病变的严重程度。冠脉病变支数:根据冠脉腔径狭窄≥50%的病变累及左主干(LM)、前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)的支数，分为单支、双支及3支病变组。LM病变者，无论LAD及LCX有无病变，均归为双支病变组，若同时合并RCA病变，则归为3支病变组。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，服从或近似正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，3组间计量资料比较采用方差分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验，两因素间相关性分析采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组间基本临床资料比较 3组间性别、年龄、合并基础疾病、BMI差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3组间基本临床资料比较(n)

2.2 3组间生化指标比较 3组间ox-LDL-AbIgM、MDA、直接胆红素(DBIL)、白细胞(WBC)、尿酸(UA)差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，其中ox-LDL-AbIgM水平随冠状动脉病变支数增加逐渐下降;MDA、UA水平随冠状动脉病变支数增加有升高趋势。见表2。

表2 3组间生化指标比较(±s)

表2 3组间生化指标比较(±s)

注:TBIL:总胆红素;IBIL:间接胆红素;与单支病变组比较，＊＊P＜0.01;与双支病变组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

指标 单支病变组(n=30) 双支病变组(n=35) 3支病变组(n=30)ox-LDL-AbIgM(U/ml) 29.83±11.35 16.96±4.30＊＊ 13.19±7.54＊＊△MDA(mmol/L) 8.96±1.66 9.90±2.25 14.79±3.10＊＊△空腹血糖(mmol/L) 7.51±2.98 6.74±1.78 7.77±3.13 TG(mmol/L) 1.49±0.67 1.29±0.55 1.18±0.73 TC(mmol/L) 4.58±1.28 4.87±1.13 4.64±0.78 LDL-C(mmol/L) 2.63±1.00 3.05±0.96 2.73±0.66 HDL-C(mmol/L) 1.28±0.41 1.23±0.24 1.15±0.21 VLDL-C(mmol/L) 0.68±0.35 0.69±0.28 0.64±0.28 TBIL(mmol/L) 13.13±6.02 10.58±5.79 10.12±3.49 IBIL(mmol/L) 8.58±4.24 7.25±0.12 6.70±2.29 DBIL(mmol/L) 4.55±2.21 3.32±1.91 3.46±1.52 WBC(×109/L) 9.09±3.35 8.61±2.23 10.74±2.83△△UA(μmol/L) 289.03±90.69 297.91±74.83 362.53±113.56＊＊

2.2 ox-LDL-AbIgM与MDA及血脂的相关性分析 单因素相关性分析显示，ox-LDL-AbIgM与MDA存在显著负相关性(r= －0.319，P＜0.05)，而与 TG、TC、LDL、HDL、VLDL水平无明显统计学相关性(P＞0.05)。

3 讨论

近年研究表明AS是一种炎症性疾病，免疫机制在AS的发生、发展过程中起着关键作用［2-3］。病理切片及免疫组化的研究表明，在AS斑块内含有单核巨噬细胞、T和B淋巴细胞，构成了抗体产生所必须的细胞网络。ox-LDL能促使巨噬细胞、血管内皮细胞形成泡沫细胞，启动AS［4］，而且巨噬细胞还是专业的抗原提呈细胞，可以有效地诱导机体免疫系统产生针对ox-LDL新形成的抗原表位的特异性抗体ox-LDL-Ab［5-6］。色谱分析发现，ox-LDL-Ab有IgA、IgG、IgM 3大类，以IgG和 IgM 为主，其中 IgG又分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4等4个亚型［7］。本研究中ox-LDL-AbIgM水平随着冠状动脉病变支数增加而降低，这提示ox-LDLAbIgM可能是人体内一种对抗AS的保护性抗体，这与相关研究结果是一致的［8-10］。

本研究结果显示，ox-LDL-AbIgM水平与血脂无明显相关性。既往研究提示由于外周循环中广泛存在天然的抗氧化物质(β-胡萝卜素、维生素C、胆红素等)，因此外周循环中很少存在ox-LDL。ox-LDL更多的是在内膜下特殊的环境中氧化而来，因此ox-LDL更多地代表了机体的氧化应激水平，而相应的ox-LDL-Ab水平能够更好地反映ox-LDL的长期水平。Andican等［11］研究亦发现血清ox-LDL-Ab水平并不以血脂水平为基础。这说明血清ox-LDL-AbIgM水平可能与机体氧化应激及免疫水平相关。本研究结果同时显示，血清MDA水平随冠状动脉病变支数增加而升高，且与血清ox-LDL-AbIgM水平呈明显负相关。MDA是体内一种过氧化物，可修饰LDL氧化成为ox-LDL，血浆中的MDA主要存在于MDA-LDL中，其含量可反映体内脂质过氧化损伤和氧化应激的水平，是反映氧化应激的可靠指标［12］。本研究结果中 ox-LDL-AbIgM与MDA水平随冠状动脉病变支数的变化及其相关性提示，ox-LDL-AbIgM可能通过调节机体脂质氧化应激的作用，减少LDL氧化修饰生成ox-LDL，从而达到延缓AS进展的保护性作用。

综上所述，血清ox-LDL-AbIgM水平可在一定程度上反映STEMI患者冠状动脉病变的严重程度;它可能通过调节机体氧化应激水平，减少LDL氧化修饰生成ox-LDL，从而减轻AS的面积。

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